本帖最后由 橙色雨丝 于 2017-1-13 20:11 编辑
目前在这个问题上存在一些不确切的说法，在这里做一下澄清，以便帮助之家的病友作出正确的选择。
来那度胺是Celgene公司的重磅药物，仅2015年Celgene就从来那度胺这一个药上获取了58亿美元的销售收入。因为生产成本相对于售价来说极低，所以这个药简直是一个高产的cash cow，让所有制药公司眼红。而且这个业绩是在来那度胺目前仅仅被批准用于多发性骨髓瘤和MDS这类发病率较低的疾病的情况下取得的，所以，来那度胺的“钱景”不可估量。
鉴于来那度胺在各种血液疾病中都显示出不同程度的效果，所以Celgene正在非常积极的开展和推动一些相关的临床试验，以便扩大其适应症。其中，与复发弥漫大B细胞淋巴瘤相关的是代号为REMARC的研究。这是一项国际多中心随机双盲III期临床试验。试验共入组了650位经R-CHOP方案治疗后完全缓解的弥漫大B细胞淋巴瘤患者，随机通过服用来那度胺或安慰剂做维持治疗。试验的主要终点是无进展生存率（PFS），次要终点是总生存率（OS）等。
目前，这个试验还在进行当中，最终结果还没有出来。但是，Celgene去年7月份公布的中期结果令所有人都感到失望，根据有关报道，“REMARC achieved the primary endpoint of a statistically significantimprovement in progression-free survival for patients receiving REVLIMID®. Theinterim analysis of overall survival, a key secondary endpoint, showed nobenefit in the REVLIMID® arm. Based upon these interim results, Celgene doesnot currently plan to seek approval for this indication.”（REMARC试验中接受来那度胺维持治疗的患者在主要终点即无进展生存率上取得了具有统计学意义的显著提高。然而，对关键的次要终点即总生存率的中期分析未能显示来那度胺维持可以获益。根据中期分析的结果，Celgene目前不计划针对此适应症寻求批准）。
有消息说，Celgene对来那度胺维持治疗弥漫大B这个适应症尚未完全死心，不排除将来通过亚组分析能够找出适用于维持治疗某个特殊患者群体的可能性。但是，由于这个患者群体很小，对利润的贡献不大，不知道Celgene是否还愿意花费更多资源去争取FDA的批准，毕竟，除了REMARC之外，Celgene还有RELEVANCE，AUGMENT，MAGNIFY，ROBUST等数个大型临床试验在进行之中，特别是ROBUST，这是把来那度胺与R-CHOP联合用于ABC亚型的弥漫大B初治的，目前看起来很有希望，一旦成功，涉及到的患者群体相当庞大，回报会极其丰厚。
除了REMARK之外，也有一些其它关于来那度胺用于弥漫大B维持治疗的临床试验。例如，在第58届美国血液学会年会上，来自意大利的研究人员就口头报告了一项多中心II期临床试验的最终结果，题目是：Lenalidomide Maintenance Significantly Improves Survival Figures inPatients with Relapsed Diffuse Large B-Cell Lymphoma who Are Not Eligible forAutologous Stem Cell Transplantation（来那度胺维持显著改善了不适合自体干细胞移植的复发弥漫大B患者的生存数据）。入组的患者大致情况是：46位患者的中位年龄是72岁，其中36位是原发弥漫大B，另外10位是转化的弥漫大B，有6位先前进行过自体干细胞移植。一年的PFS对于GCB组是64%，对于non-GCB组是67%，这比较有意思，因为之前都认为来那度胺对非生发中心亚型的弥漫大B效果比较好，而对生发中心亚型的效果较差，也许这个试验中数量较多的滤泡转化来的弥漫大B影响了试验结果。最后的结论是：With the limitations of a non-randomized design, this trial soundlypromotes the use of LEN maintenance in pts with chemosensitive relapse of DLBCLnot eligible for ASCT or experiencing relapse after ASCT（尽管是非随机试验因而具有一定的局限性，但是研究结果充分支持对不适合自体干细胞移植的化疗敏感但复发的弥漫大B患者或移植后再次复发的弥漫大B患者用来那度胺进行维持治疗）。
那么，上述两个临床试验告诉我们什么呢？
首先，目前不推荐对所有经R-CHOP方案治疗后缓解的弥漫大B患者进行来那度胺维持治疗，因为对其中相当一部分人来说有过度治疗之嫌；其次，对于有复发高风险的弥漫大B患者，来那度胺维持治疗可以延长无进展生存期，但是对总生存期没有影响，换句话说就是，如果这个高危患者注定要复发，来那度胺维持也许可以推迟复发的时间，但是无法彻底阻止复发，如果仍以治愈为目的的话，还是要考虑自体干细胞移植等手段；第三，对于因各种原因无法移植或者移植后复发的患者，虽然只能提高PFS而不是OS，来那度胺维持还是很有意义的，毕竟这时候也没有更好的办法。
上面说的都是弥漫大B这种侵袭性淋巴瘤，所以惰性淋巴瘤的病友不要套用。如果一定要问来那度胺治疗及维持对惰性淋巴瘤的效果如何的话，等到RELEVANCE、AUGMENT、MAGNIFY等几个临床试验的结果出来就知道了，应该就在今年。根据一些初步的报道，来那度胺维持确实非常有意义。
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发表于 2017-1-13 18:51:29
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