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[医学前沿] 高风险弥漫大B与DA-EPOCH-R

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发表于 2016-12-15 11:00:33 | 显示全部楼层 |阅读模式 来自: 中国北京
本帖最后由 橙色雨丝 于 2016-12-15 11:04 编辑

High Risk Diffuse Large B Cell Lymphoma: A Comparison of Aggressive Subtypes Treated with Dose Adjusted Chemotherapy—the University of Texas MD Anderson Experience
高风险弥漫大B淋巴瘤:MD Anderson用剂量调整方案治疗高侵袭性亚型的经验

Background: Diffuse large B celllymphoma (DLBCL) is the most common type of non Hodgkin lymphoma(NHL). Nearly 50% of high-risk DLBCL patients are not cured with standard rituximab, cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine and prednisone (RCHOP).High risk DLBCL may be defined as double hit lymphoma (DHL, translocation ofMYC and BCL2 or BCL6), double expressor lymphoma (DEL, over expression of MYCand BCL2), high risk international prognostic index (IPI) of 3-5, high Ki-67,and non-germinal center subtype (non-GCB). The majority of DHL cases occur in the GCB subtype, as opposed to the majority of DEL cases which occur innon-GCB. Hence we sought to compare different high risk subsets treated with dose-adjusted etoposide, doxorubicin, cyclophosphamide, vincristine, prednisone and rituximab (DA) EPOCH-R. In single arm phase II clinical trials, dose adjusted (DA) EPOCH-R has shown promising results, with potential greater efficacy in the GCB subtype in subset analyses (Wilson et al, Hematologica2012). A randomized phase III study comparing RCHOP with (DA) EPOCH-R in newly diagnosed DLBCL has completed accrual, with highly anticipated results due inlate 2016.
背景:弥漫大B细胞淋巴瘤是非霍奇金淋巴瘤当中最常见的类型。大约有50%的高风险的弥漫大B不能用标准的RCHOP方案(利妥昔单抗,环磷酰胺,多柔比星,长春新碱和泼尼松)治愈。高风险弥漫大B可以定义为双重打击淋巴瘤(DHLMYCBCL2BCL6易位),双重表达淋巴瘤(DELMYCBCL2过表达),国际预后指数3-5,高Ki67值,和非生发中心亚型(non-GCB)。大部分双重打击发生于GCB亚型,而大部分双重表达发生于non-GCB亚型。这里我们来比较不同的高风险亚组用DA-EPOCH-R方案(剂量调整的依托泊苷,多柔比星,环磷酰胺,长春新碱,泼尼松和利妥昔单抗)治疗的效果。在单臂II期临床试验中,DA-EPOCH-R显示出很好效果,亚组分析表明最大有效率可能发生在GCB亚组中。一项针对初治患者比较R-CHOPDA-EPOCH-R方案的III期随机临床试验已经完成入组,2016年末会公布非常令人期待的结果。

Methods: We conducted a retrospective review of all consecutive, newly diagnosed DLBCL patients treated with (DA)EPOCH-R at MD Anderson Cancer Center from 2010 to 2014. Eligible patients were 18 years or greater, had high-risk DLBCL as determined by the treating physician, and had available data of treatment and response. The cell of origin subtype was determined by immunohistochemistry using Hans algorithm,and MYC and BCL2 positivity were defined as BCL2 positive in at least 70% and MYC positive in at least 40% of cells. DHL was defined as rearrangement of MYC and BCL2 or BCL6 by fluorescent in situ hybridization. The objectives were to analyze demographic, prognostic, and treatment variables in comparison with clinical response and survival outcomes in three sub groups which included 1.DHL (GCB) 2. DLBCL without MYC and BCL2 expression (GCB), and 3. DEL (GCB andnon GCB). Complete response (CR), overall survival (OS) and progression free survival (PFS) were calculated using standard methods. Statistical analysis wasdone using Fishers exact test or Chi-square test / Kruskal-Wallis test.Kaplan-Meier method was used for time-to-event analysis including overall survival and progression free survival. The Log-rank test was used to evaluate the difference in time-to-event endpoints between patient groups.
方法:我们开展了一项回顾性研究,研究对象是从2010年到2014年所有在MD Anderson接受DA-EPOCH-R方案治疗的弥漫大B患者。选择条件包括18岁以上,主治医生判定为高风险,有治疗和随访的数据。细胞来源的亚型通过免疫组化根据Hans公式确定,MYC阳性和BCL2阳性分别定义为40%70%的细胞呈阳性。双重打击定义为FISH发现MYCBCL2BCL6重排。研究目的是分析三个亚组在统计学、预后和治疗中的变量与临床效果和生存数据的比较,三个亚组分别为:1. 双重打击(GCB);2. 没有MYCBCL2表达的弥漫大BGCB3. 双重表达(GCBnon-GCB)。(以下省略)

Results: We identified 233 high risk DLBCL patients treated with (DA) EPOCH-R. After filtering the data to identify patients which were included in our three groups, we identified 22 patients with DHL (GCB), 46 patients with non DEL (GCB), and 16 with DEL. The demographic features and outcomes are mentioned in the table 1 below. The DHL group had more frequent bone marrow (BM) involvement, and the DHL and DEL groups were more frequently age >60 years and high IPI in comparison to the non DEL GCB group. The CR rate, OS and PFS at 1 year were not significantly different between these three groups. Figure 1 highlights the OS (A) and PFS(B) results of each group.
结果:我们找出了233位接受DA-EPOCH-R治疗的高危弥漫大B患者。经过数据过滤,我们确定了22位双重打击(GCB),46位非双重表达(GCB)和16位双重表达。统计学数据和结果见表1.双重打击组有较多的骨髓侵犯,双重打击组和双重表达组年龄普遍大于60岁,IPI与非双重表达(GCB)组更高。三个亚组1年的完全缓解率,总生存率和无进展生存率没有明显区别。

Conclusions: (DA) EPOCH-R is highly effective in patients with subsets of patients with high-risk DLBCL and may be able to overcome prognostic factors which have been shown to be adverse with RCHOP therapy. The results of this retrospective study suggest that OS in DHL,DEL and non DEL (GCB) are not statistically different. Hence, intensive chemotherapy with (DA) EPOCH-R could be considered as a frontline treatment option for patients with high risk DLBCL, pending further confirmation in randomized trials.
结论:DA-EPOCH-R对高风险弥漫大B非常有效,或者可以克服用RCHOP方案无法克服的不良预后因素。这项回顾性研究的结果提示,双重打击,双重表达和非双重表达(GCB)弥漫大B在总生存率上没有统计学上的差异。因此,DA-EPOCH-R强化方案可以考虑作为高风险弥漫大B一线治疗的可选方案,适用性有待随机临床试验的验证。

Paper_93816_abstract_194268_0.png Paper_93816_abstract_194269_0.png

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 楼主| 发表于 2019-1-9 17:03:31 | 显示全部楼层 来自: 中国北京
病理会诊:专家看切片
xdg 发表于 2019-1-9 16:04
首次病发是脾胜脏肿大,锁骨胞块活检,治疗方案是CHOP,六次。正好五年复发,扁桃体异常,腮部胞块活检, ...

复发不需要找原因。移植可以提供治愈的最大可能性,如果提干困难,考虑一下普乐沙福,最近已经在国内上市。
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 楼主| 发表于 2017-5-17 17:15:57 | 显示全部楼层 来自: 中国北京
木木come 发表于 2017-5-17 17:02
那这样算是双重表达吗,BCL没有指数,只写了阳性,cmyc是30%~40%

Bcl-2阳性率高于70% + c-Myc阳性率高于40% + 非生发中心免疫表型 = 双重表达
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 楼主| 发表于 2016-12-15 11:14:13 | 显示全部楼层 来自: 中国北京
点评:MD Anderson癌症中心是全美排名第一的癌症中心,来自MD Anderson的经验一定会有很多人关注;这是一项回顾性研究,因此数据的说服力比不上前瞻性的随机临床试验;随访时间比较短,所以在总生存率上各组差别很小。不过,DA-EPOCH-R对双重打击所获得的70%以上的完全缓解率也足以令人刮目相看。
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 楼主| 发表于 2020-5-17 07:53:47 | 显示全部楼层 来自: 中国北京
本帖最后由 橙色雨丝 于 2020-5-17 07:59 编辑
Zhuping 发表于 2020-5-16 11:58
你好老师!我家人去年九月检查诊断为高危弥漫大B细胞淋巴瘤,三打击高危组,经过R-DA-EDOCH方案6 疗治疗, ...

截屏2020-05-17 上午7.52.10.png

64岁不是移植的绝对禁忌;临床研究未发现双重打击/三重打击淋巴瘤患者在接受高强度方案诱导治疗缓解后可以从自体干细胞移植中获益,但是较多的中心还是倾向于做移植;所以需要根据具体情况来决定,比如说,TP53突变或p53蛋白过表达(>50%)是独立于双重打击/三重打击之外的一个不良预后因素,在三重打击淋巴瘤中,另外存在这个不良预后因素的患者生存期很短,无论是高强度方案还是移植都不能改变,所以,移植的必要性不大,尽量考虑参加临床试验,例如CAR-T的临床试验。
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发表于 2020-5-3 22:24:08 | 显示全部楼层 来自: 中国云南
补充一下:我亲人59岁,分期IIIA,评分:低中危,目前用R-CHOP方案,二疗用药结束,除了头发大量脱落,食欲稍差,没有太大其它反应。美罗华600mg+环磷酰胺1g+长春地辛4mg+吡柔比星50mg。谢谢雨丝大神!
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发表于 2018-12-28 13:40:54 | 显示全部楼层 来自: 中国贵州贵阳
Angy 发表于 2018-12-25 23:13
我爸爸是 非生发 62岁 侵犯骨髓 ki67 80%
属于高风险?非双打击 双表达

ipi2分,请大神看看,属于高风险吗?
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发表于 2018-11-18 21:07:09 | 显示全部楼层 来自: 中国福建
我R—EPOCH96小时方案6个疗程结束,PETCT检查评估阴性,多维尔评分1分,还需要巩固吗?
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2020-3-12

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发表于 2018-7-30 13:25:00 | 显示全部楼层 来自: 中国四川成都
这方案反应怎样应对?
(左颈部淋巴结、脓液)淋巴组织增生。(左颈部淋巴结、脓液)多块活检组织。镜检见中等偏大之淋巴样细胞弥漫性浸润,可见“星空现象”。免疫表型检测示CD20(+)、CD3ε(-)、CD10(-)、bc1-6(+)、mum-1(+)、CD5(-)、CD30(-)、TDT(-)、ki-67(+>90%)。检出1gk基因克隆性重排,未检出1gH基克隆性重排。(华西:
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发表于 2018-3-3 15:50:42 | 显示全部楼层 来自: 中国江苏
单挑浪漫 发表于 2016-12-15 13:31
我家就是用的da_epoch_r方案做了后4个疗程,中期评估是完全缓解,我还@了版主帮忙看结果,可是现在我家病 ...

EBV阳性弥漫大b4疗耐药进展了怎么办
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 楼主| 发表于 2017-9-2 07:36:09 | 显示全部楼层 来自: 中国北京
宋20170722 发表于 2017-9-1 23:33
请问橙色雨丝老师lpl评分是1分,这是高风险吗?

低危。
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2018-12-20
发表于 2016-12-15 11:08:49 | 显示全部楼层 来自: 中国湖北武汉
学习了

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2018-5-4
发表于 2016-12-15 11:11:12 | 显示全部楼层 来自: 中国广东广州
我病理洪老大说不是双表达。医生居然说是三表达、现在一疗用的RCHOP方案!效果很明显颈部肿块4天消除。不知道算不算好事

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2017-9-1
发表于 2016-12-15 11:12:56 | 显示全部楼层 来自: 中国湖南郴州
我信了您这篇文章,可是家人对这个不理解,认为我走火入魔了,不想调整Rchop方案为Da-Epoch-R,也不愿意接受去做fish,很烦!
迟到

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2023-11-6
发表于 2016-12-15 13:15:34 | 显示全部楼层 来自: 中国浙江宁波
雨丝大大,我是非生发中心1期,是不是高风险?不是双表达和双打击
微信38986955
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发表于 2016-12-15 13:31:36 | 显示全部楼层 来自: 中国湖北武汉
橙色雨丝 发表于 2016-12-15 11:14
点评:MD Anderson癌症中心是全美排名第一的癌症中心,来自MD Anderson的经验一定会有很多人关注;这是一项 ...

我家就是用的da_epoch_r方案做了后4个疗程,中期评估是完全缓解,我还@了版主帮忙看结果,可是现在我家病人在结束治疗两个月后又出现包块,现在一系列检查已经全部做完,仍然是弥漫大b,不知道版主有没有接触过做了epoch出现反复的病例?后续应该怎么治疗?

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 楼主| 发表于 2016-12-15 14:34:10 | 显示全部楼层 来自: 中国北京
刘扬 发表于 2016-12-15 13:15
雨丝大大,我是非生发中心1期,是不是高风险?不是双表达和双打击

不是

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 楼主| 发表于 2016-12-15 14:35:34 | 显示全部楼层 来自: 中国北京
单挑浪漫 发表于 2016-12-15 13:31
我家就是用的da_epoch_r方案做了后4个疗程,中期评估是完全缓解,我还@了版主帮忙看结果,可是现在我家病 ...

根据具体情况选择R2方案或者临床试验。
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发表于 2016-12-15 16:05:58 | 显示全部楼层 来自: 中国
橙色雨丝 发表于 2016-12-15 14:35
根据具体情况选择R2方案或者临床试验。

谢谢,我会和主治医师进行沟通!

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发表于 2016-12-15 20:12:27 | 显示全部楼层 来自: 中国浙江台州
雨丝帮看看,必须要做fish吗?手术肿瘤切除后,两个R.CHOP化疗后,核滋共振和B超都OK了,现在已做了三个疗程。
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发表于 2016-12-15 20:14:12 | 显示全部楼层 来自: 中国浙江台州
照片发不处

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发表于 2016-12-15 20:23:28 | 显示全部楼层 来自: 中国浙江台州
Bcl_2+(约40%),Ki_67+(约80%).PET手术部FDG代谢轻度增高,考虑术后改变。全身其余部位未见明显FDG代谢异常增高灶。核滋共振显示术区异常信号伴强化,术后改变可能,请随访。骨髓报告也未见肿瘤累犯。

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发表于 2016-12-15 20:28:54 | 显示全部楼层 来自: 中国浙江台州
雨丝,肿瘤是在左腰背部皮下5.6*4.6*0.8的肿块

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 楼主| 发表于 2016-12-15 20:37:34 | 显示全部楼层 来自: 中国北京
三叶草。 发表于 2016-12-15 20:28
雨丝,肿瘤是在左腰背部皮下5.6*4.6*0.8的肿块

免疫组化没有做Myc,所以无法判断有没有做FISH的必要。

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发表于 2016-12-15 20:44:57 | 显示全部楼层 来自: 中国浙江台州
橙色雨丝 发表于 2016-12-15 20:37
免疫组化没有做Myc,所以无法判断有没有做FISH的必要。

谢谢你,免疫组化中没有Myc,我直接去做firh吗?
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 楼主| 发表于 2016-12-15 20:56:01 | 显示全部楼层 来自: 中国北京
三叶草。 发表于 2016-12-15 20:44
谢谢你,免疫组化中没有Myc,我直接去做firh吗?

FISH当然可以做,必要性不清楚。

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橙色雨丝 发表于 2016-12-15 20:56
FISH当然可以做,必要性不清楚。

好的,听你的,知道该怎么做了,谢谢!

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发表于 2017-5-17 14:47:12 | 显示全部楼层 来自: 中国浙江嘉兴
橙色雨丝 发表于 2016-12-15 20:56
FISH当然可以做,必要性不清楚。

请问雨丝大神,BCL2,BCL6,cmyc 30%-40%都是阳性,这样算是三重表达吗,ki67是70
你若安好,便是晴天
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木木come 发表于 2017-5-17 14:47
请问雨丝大神,BCL2,BCL6,cmyc 30%-40%都是阳性,这样算是三重表达吗,ki67是70
...

没有三重表达的说法。
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