简单说说优罗华

橙色雨丝 · 发表于 2023-1-14 10:46:40

优罗华（Polatuzumab Vedotin）很快就要在国内上市了，很多病友都在问，这里非常简单的描述一下这个新药：

1）优罗华在分类上属于现在非常火的ADC药物，ADC即Antibody Drug Conjugate（抗体药物偶联物），是在单克隆抗体的基础上，通过化学链，偶联一个细胞毒素，用这个毒素来杀灭肿瘤细胞。现在已经有很多这样的药物上市，例如用于经典霍奇金淋巴瘤和外周T细胞淋巴瘤的维布妥昔单抗（Brentuximab Vedotin）；
2）优罗华靶向的是CD79b，CD79b在90%以上的B细胞淋巴瘤中表达，所以理论上说所有B细胞淋巴瘤都可以使用优罗华，其效果与CD79b是野生型还是突变型无关；
3）目前优罗华批准的适应症是与R-CHP联合用于弥漫大B细胞淋巴瘤的初治，以及与BR联合用于无法移植的复发难治弥漫大B细胞淋巴瘤，值得注意的是前一项适应症在美国还未得到批准，这一次中国居然走在了前面；
4）优罗华在滤泡性淋巴瘤上也做了临床研究，但是在与BR联合的时候效果不显著（可能是因为BR本身的效果已经很显著），但单药的效果又比较一般，所以目前还没有批准滤泡的适应症；
5）根据POLARIX三期研究，在弥漫大B的一线治疗中，POLA-R-CHP方案相对于R-CHOP方案，在IPI评分高的患者中显示出更高的两年PFS（76.7% vs 70.2，p=0.02），但因为随访期较短，还未发现OS上的区别；
6）由于优罗华的作用机制独特，因此从理论上说COO分型（生发中心，非生发中心），分子学分型（MCD，EZB等），以及双重表达或双重打击等，对优罗华的效果无影响；
7）目前，优罗华最重要的意义还是在复发难治的弥漫大B细胞淋巴瘤上，在GO29365研究中，与BR相比，Pola-BR可使患者中位总生存期（OS）显著延长近3倍（12.4个月对比4.7个月；P=0.002），降低58%的死亡风险；
8）不过，医学界对选择BR作为对照还是颇有微词的，首先BR在复发难治的大B中本来就不是一个高效的方案，其次GO29365研究中BR组的数据比想象中的还要差一些，因此试验组的数据优势明显；
9）由于苯达莫司汀的血液学毒性，Pola-BR仅适合于不能移植，不能做CAR-T，以及移植或CAR-T后复发的大B患者，如果患者在后面还有移植或CAR-T的计划，可考虑优罗华单药或与其它药物联合，尽量避免使用苯达莫司汀；
10）总的来说优罗华的毒副作用较小，除了白细胞抑制以外，较常见的是可逆的外周神经毒性，目前的主要问题是经济毒性较大，希望能够早日进入医保。

漏油→吾威 · 发表于 2023-1-14 11:26:25

感觉好骄傲，我的第一反应也是和雨丝大神的感觉一样——经济毒性。
有诉求的病友应该更多的关心一下价格和关心什么时候可以进医保。

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橙色雨丝 · 发表于 2023-4-17 08:43:46

岁月逝去发表于 2023-4-16 12:25
大神，妈妈第一次化疗ABVD，自费立幸脂质体，我找到了里多葆，比较便宜，能换成里多葆吗？求大神解答一下！ ...

都不推荐，全世界除了中国以外没有任何国家在ABVD方案中用脂质体多柔比星，这个钱不如花在BV上，用BV- AVD可以提高总生存率。

cr永恒 · 发表于 2023-1-14 12:32:14

拜谢雨丝大神。儿子EBV阳性弥漫大B，目前自移植中，作为母亲，正焦虑移植后可能的复发问题。这几天和大家一样，关注优罗华，您是第一个指出可用于移植后复发的作者，再次感谢～

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johnw · 发表于 2023-1-14 11:55:31

@橙色雨丝优罗华®用于初治DLBCL患者适应症的获批是基于全球III期研究POLARIX（GO39942）。请问您：这个研究中治疗和对照组均釆用了巩固治疗7R、8R，但2022NCCN指南6RCHOP规范方案是不推荐单R巩固治疗的，原因是什么？是因为该研究是在新的循证证据以前进行的吗？还是因为其它原因？请您指教！谢谢！

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橙色雨丝 · 发表于 2023-7-11 10:57:18

Fei飞儿发表于 2023-7-11 10:23
想咨询一下：弥漫大b原发肾上腺，现在复发中枢，做了cart没有疗效，现在医生建议用优罗华，请问优罗华对 ...

1）大分子药物无法进入中枢神经系统，POLA是单抗偶联药物，分子量很大；2）POLA也绝不能进入中枢神经系统，它上面结合的毒素是微管抑制剂，与长春新碱作用相似，对神经有很强的毒副作用，国内曾经出过事故，鞘注的甲氨蝶呤和阿糖胞苷中混入微量的长春新碱，结果造成一百多人伤残，后果极为惨烈。

橙色雨丝 · 发表于 2023-3-6 11:23:31

tjyc 发表于 2023-3-6 10:37
雨丝大神，求助一下！我本人2017年患慢淋，用RFC，不用半年伊布替尼，19年十月转化弥漫大B，腹股沟包块，20 ...

如果目标是长期生存，异体移植是唯一选择，再次CAR-T也不是没有可能，但是可能性较低。

鲲仔 · 发表于 2023-1-14 11:26:09

啥也不说了，顶就是了

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橙色雨丝 · 发表于 2024-1-14 17:05:34

沐光发表于 2024-01-14 15:52
橙色雨丝是个超有爱心的专家大神认真看了你的每一个回复，真是收获很大，虽然很多新名词目前只是第一次听说，但这已经是了解的第一步了我目前的方案是pola-r-cho，自己纠结了很久定的，如果用了两期，再改回传统的rchop，(主治医生当时是让我自己选的，可能是国内数据太少了？怕病人经济负担重又没有太多数据支撑吗？)，对治疗结果会有影响吗？问题很多，先这一个咨询一下雨丝老师@橙色雨丝谢谢！

我再换一个角度说，采用POLARIX研究中国组的数据。这项研究中主要终点是PFS（无进展生存率），那么，2年随访期中，试验组发生事件（进展或死亡）的比例是21.3%，而对照组是28.6%，因此，绝对危险度减低(absolute risk reduction，ARR)是28.6%-21.3%=0.073，而NNT是ARR的倒数值，因此，根据中国组的研究，NNT是1/0.073=13.69，比国际数据稍好一点，也就是说14例患者用POLA方案，实际产生PFS获益的只有1例。但我相信，如果都是高危患者，那么获益的比例会大的多。

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