慢性淋巴细胞白血病CLL遗传学异常知识篇

月萌 · 发表于 2017-2-20 11:48:53

感谢微信群病友纯净怡悦分享，现整理到论坛，方便知识沉淀，帮助更多人。
1 CLL常见遗传学异常
1.1  13q缺失  13q缺失是CLL最常见的染色体异常，如果仅有13q-单一异常，通常预示疾病进展较慢，生存期较长，平均生存时间为133个月，不需要过度的治疗干预。13q缺失通常涉及13号染色体长臂的1区4带，但是具体缺失范围目前仍未明确。一些研究表明，缺失区域可能只为13q14，也可能伴有更大片段的缺失［2］。视网膜母细胞瘤基因（RB1）位于13q14.1-14.2，del（13q14）可造成该基因的缺失，早期认为RB1是CLL的候选抑癌基因。以后研究发现，纯合性的RB1缺失很少见，且13q14缺失的断裂点在位于RB1基因远端D13S25 的位置，推测del(13q14)的关键基因可能位于RB1基因远端的D13S25和D13S19之间。此外也有研究显示CLL染色体序列缺失仅仅累及到一些重要的基因，Calin等［3］在13q-的CLL患者中发现有两种micro-RNA(miR15和 miR16)表达下调甚至缺失，而这两种micro-RNA可以通过RNA干扰作用下调远处抗凋亡基因BCL-2的表达，可能对CLL疾病进展有影响。
1.2  12三体  +12是最早发现的B-CLL染色体异常，其发生率为10%～35%，通常伴有其他核型异常。其生存期与正常核型CLL患者无显著差异，约为114个月。但有研究表明，在12q区域发现一组已扩增活化的基因，这组基因有可能会加速疾病的进展。
1.3  17p13缺失  17p13缺失是CLL预后较差的核型异常，可能涉及到17号染色体整个短臂，从而会影响到该区域p53基因的正常功能［4］。p53是重要的抑癌基因，其编码的基因产物P53蛋白是调节细胞凋亡的关键分子，有“分子警察”之称。P53蛋白的分子监视功能出现缺陷，容易使有DNA分子异常的细胞逃过监视而存活，异常的基因逐渐累积，最终可导致肿瘤的发生。具有17p13缺失的CLL患者多数预后差，疾病进展较早，且对联合化疗不敏感，多数生存期仅为32个月。因为多数化疗方案都含有嘌呤类似物的细胞毒药物，其发挥作用主要依赖p53介导的促凋亡机制［5］。即使是对多数CLL治疗效果较好的药物如氟达拉滨和利妥昔单抗，亦未见较好的治疗效果。但这有可能被阿伦单抗克服，尤其是联合应用高剂量的甾体类药物，疗效会更好［6］。
1.4  11q22.3缺失  11q22.3缺失常规染色体核型分析检出率小于5%，应用FISH技术可以提高到20%。DNA片段丢失导致位于该区域运动性毛细血管扩张症突变（ATM）基因缺失，其编码的ATM蛋白通过P53蛋白介导的DNA修复和细胞凋亡途径，在DNA损伤识别、修复以及细胞周期调节、细胞凋亡中发挥作用，所以ATM基因缺失引起的细胞凋亡缺陷与P53基因异常类似［7］。11q22.3缺失与17p13缺失的CLL一样预后较差，通常生存时间为79个月，联合化疗效果较差，但联合利妥昔单抗、喷司他丁和环磷酰胺在11q、异常的CLL中取得了较好的治疗效果［8］。
1.5  少见的细胞遗传学改变  CLL常见的核型异常对疾病的预后价值已通过大量的病例进行回顾性分析证明，但尚有其他少见的染色体异常，由于其发生率较低，无法进行统计分析。如6q-、2p+、3q+、8q+等。CLL遗传学异常可单独发生，也可重叠发生，如13q、11q、17p、6q缺失和12三体，但某些异常可能是继发改变如2p+、3q+、8q+，因为从未发现这些遗传学异常独立存在，只在复杂异常核型中发现。此外还有约20%的CLL病例，经过目前尚有的检测手段未发现染色体异常，这部分病例通常情况下预后较好，但比13q-单一异常者预后差。

第31卷第9期2010年9期
梁光林等：慢性淋巴细胞白血病的遗传学异常及其临床意义

chun · 发表于 2022-8-19 14:52:51

董林鹏发表于 2022-08-15 17:37
请问什么样的生存期只有一两年，我老公是TP53缺失，IGHV未突变，大夫一直说是预后不好的！好恐怖！每天胆战心惊！

影响慢淋病人生存期的主要因素，一个是严重感染，一个是Richter转化，还有很少数是第二癌症。TP53异常和IgHV未突变，没有治疗指征观察即可，有了指征治疗后，用现在的药物很多人可以长期缓解。

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月萌 · 发表于 2020-3-5 20:32:07

MY588 发表于 2020-3-4 12:43
总体来说，现在高危的通过靶向药物控制也能生存到十年了吧

比以前好一些了，科学技术都在进步，相信以后会更好

董林鹏 · 发表于 2022-8-19 20:39:20

谢谢！

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lituwen · 发表于 2022-6-10 16:20:12

D13S25基因缺失预后是好还是不好

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chun · 发表于 2021-5-4 16:01:09

12345@ 发表于 2021-5-4 08:37
请问生存时间指的是从患病到最后吗？还是从干预到最后？

生存期是指中位生存时间。从确诊开始算，到了这个时间，病人一半活着，一半死亡。
慢淋病人的生存期，极少数只有一两年，约1/3的人终身不需治疗。
网上查到的生存时间非常滞后，随着新药和新方案的研发和应用，中位生存时间不断提高。如果相信百度说的，可能会吓得少活几年。

MY588 · 发表于 2020-3-4 12:43:15

总体来说，现在高危的通过靶向药物控制也能生存到十年了吧

老太 · 发表于 2017-2-21 05:59:08

月萌，我家老公医生只做了染色体检查，一开始说染色体异常，2疗后又说染色体检查正常了，这是属于上面这篇文章的哪种情况

老太 · 发表于 2017-2-21 06:00:38

哪种情况染色体通过化疗可以恢复正常，

老太 · 发表于 2017-2-21 06:01:03

医生也是确诊的慢淋

12345@ · 发表于 2021-5-4 08:37:03

请问生存时间指的是从患病到最后吗？还是从干预到最后？

奋斗吧 · 发表于 2021-5-4 09:39:55

这都是2010年的文章，总结的应该是2010年之前的经验，现在十年过去了，已经2020年了，还没有新的药物？1.3，1.4两点没有进步吗？

12345@ · 发表于 2021-5-5 10:18:43

chun 发表于 2021-5-4 16:01
生存期是指中位生存时间。从确诊开始算，到了这个时间，病人一半活着，一半死亡。
慢淋病人的生存期，极 ...

谢谢！真的很吓人。天天很抑郁很害怕，主要基因有11q-

娜-美丽 · 发表于 2021-10-11 12:31:03

请教滤泡有可能转化慢淋么？

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doumaogua · 发表于 2021-10-13 17:02:33

请问这个FISH结果，是指TP53无突变、IGHV无突变么？还有13q什么情况？

fxzy · 发表于 2021-12-29 23:17:15

doumaogua 发表于 2021-10-13 17:02
请问这个FISH结果，是指TP53无突变、IGHV无突变么？还有13q什么情况？

TP53和IGHV突变要做基因测序，不是Fish检查管的。13q-阳性有缺失

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ppmm · 发表于 2022-5-25 07:20:07

fish更准还是TP53基因检测更准？
我们两个都做了
两个提供的信息不一致一个好一个不好

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董林鹏 · 发表于 2022-8-15 17:37:16

chun 发表于 2021-05-04 16:01
生存期是指中位生存时间。从确诊开始算，到了这个时间，病人一半活着，一半死亡。
慢淋病人的生存期，极少数只有一两年，约1/3的人终身不需治疗。
网上查到的生存时间非常滞后，随着新药和新方案的研发和应用，中位生存时间不断提高。如果相信百度说的，可能会吓得少活几年。

请问什么样的生存期只有一两年，我老公是TP53缺失，IGHV未突变，大夫一直说是预后不好的！好恐怖！每天胆战心惊！

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