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慢淋系列之五:初治

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发表于 2019-1-27 11:07:19 | 显示全部楼层 |阅读模式 来自: 中国北京
一旦出现了治疗指征,就要考虑开始治疗了,这时候不要再去想什么colonal evolution,也不要想什么伤身体,舍不得孩子(鞋子)套不住狼。选择什么初治方案,这是一个极为重要的问题。

即使你初诊的时候做过了FISH,如果已经观察了几年,那么在开始治疗前还需要再做一次,因为情况有可能已经发生了变化,也许已经有17p-/TP53异常了,如果是这样的话,直接去吃伊布替尼吧,化疗不是最好的选择,甚至不应该还是选项之一。

如果17p/TP53正常,那么,选择哪个化疗方案呢?

这时候需要问两个问题:第一,年龄多大?第二,IGHV什么情况?如果年龄不大(并且没有基础性疾病),IGHV是突变型(这个不需要再次检测,一次检测,终身有效),那么,非常强烈的建议采用FCR方案,甚至i-FCR方案(加上伊布替尼),因为这类相对低危的患者,经FCR治疗后,到第12年仍有约55%的患者可以保持完全缓解,其中相当一部分人是骨髓MRD阴性,现在已经有医生认为这个部分患者是被治愈了!

什么?慢淋不是不可治愈吗?那是以前的说法,现在,我们已经可以小声的说一部分患者确实可以通过常规的治疗就达到治愈或者接近于治愈的效果。临床肿瘤医生,经常会对患者回避一个词,国外叫做the C-word,国内也是一样。影像学报告上不敢写“癌”这个字,用Ca来替代,后来很多人都知道Ca的意思了,就开始用MT(恶性肿瘤或转移瘤)来替代。其实,还有另外一个C-word医生也总是在回避,那就是Cure,当你问医生能不能治愈的时候他总是支支吾吾的不给你一个痛快话,因为他确实心里没底。不过,现在慢淋患者终于有资格与医生探讨cure的可能性了,可喜可贺!

不过,高收益伴随的是高风险。根据国外的临床试验,慢淋初治,六个疗程的FCR后,完全缓解率在40%-72%之间,骨髓MRD阴性的比例在43%到58%之间。但是,与之相伴的是约5%的治疗相关MDS/AML的发生率,也就是说,极少数患者,为了治愈慢性淋系白血病,却因此患上了急性髓系白血病,接下去,只有九死一生的机会。另外,很多患者无法耐受这个方案,所以,在治疗期间需要高度警惕感染,每个疗程聚乙二醇粒细胞集落刺激因子是必不可少的,预防性的抗细菌、抗真菌、抗病毒的功课也需要做足,即使如此,做到四个到五个疗程后很多人就会因为细胞恢复不过来就做不下去了,幸好到此时大部分人都已经获得很好的缓解,后面的疗程降低一点剂量,或拖几周再做也问题不大了。

为了解决治疗毒性和耐受性的问题,FCR方案的发源地美国MD Anderson做了这样的临床试验,用Obinutuzumab替代了FCR中的美罗华,在这个基础上再加上伊布替尼,用这个豪华而强大的i-FCG方案,只做三个疗程,缓解后用毒性较低的Obinutuzumab+伊布替尼以及伊布替尼单药做巩固和维持治疗。在IGHV突变型的慢淋中,第9个月完全缓解率是77%,而骨髓MRD阴性是100%!

这样一来,因为毒性极大的氟达拉滨只用三个疗程,MDS/AML的风险大大降低,如果有III期试验能重复这样的结果,那么,未来i-FCR或i-FCG或许会成为慢淋的首选方案。

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发表于 2020-3-8 05:47:11 | 显示全部楼层 来自: 中国广东东莞
病理会诊:专家看切片
还得走很长的路,现在单药伊布替尼都可以吓退一部分人。老百姓还是难…
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 楼主| 发表于 2022-8-18 16:17:17 来自手机 | 显示全部楼层 来自: 中国北京
whd2022.6.20 发表于 2022-08-18 16:06
那我们需要去其他医院吗?我们都预约七八天了,就说没有床位,麻烦雨丝老师给个建议。

这个决定只能自己来做。
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 楼主| 发表于 2022-8-18 15:44:59 | 显示全部楼层 来自: 中国北京
whd2022.6.20 发表于 2022-8-18 15:20
雨丝老师,真诚向您请教,我爸是7月份在齐鲁医院确诊非霍奇金B细胞淋巴瘤,弥漫性大B细胞淋巴瘤,生发中心 ...

不能按期进行化疗,如果出现反弹就前功尽弃了。
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发表于 2021-11-9 06:48:56 来自手机 | 显示全部楼层 来自: 中国天津
我们在中国医学科学院血液病医院就医,医生说这个化疗方案是经过长期临床验证的最成功的方案,是NCCN及中国专家共识首推方案,且在此医院成功率很高,尤其是移植没有失败过的
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 楼主| 发表于 2021-11-1 07:19:01 来自手机 | 显示全部楼层 来自: 中国北京
Patty 发表于 2021-11-01 05:41
请教大咖:60岁男性患者贫血92,淋巴细胞高7.49,IgG高达92%;骨髄累积高达80-90%%,为异常B淋巴细胞表型:CD19/20/22强表达,表达FMC7,Kappa..CD79b, CD38; 不表达 CD5/CD10…ATM基因缺失,TP53不缺失;MYD88L265没有突变,IGHV突变,不表达SOX11, Ki-67<20%; CCND1重排阳性!尚未确诊,可能与几种亚型有关;一线初治但是不想用化疗,只想用靶向和免疫药物,求推荐

考虑为CD5阴性的套细胞白血病,BR+/-阿糖胞苷比较合适,如果不愿意做化疗,可以选择泽布替尼+利妥昔单抗。
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发表于 2020-3-4 11:44:34 | 显示全部楼层 来自: 加拿大
期待三期试验成功,治愈慢淋不是梦!
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发表于 2019-2-4 04:17:05 | 显示全部楼层 来自: 中国辽宁丹东
治疗方案甚是明了,且成次分明
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发表于 2021-6-7 17:48:06 | 显示全部楼层 来自: 中国天津
雨丝老师,请教个问题,我父亲确诊慢淋,需要开始治疗了,在天津血研所,我父亲57周岁,无基础疾病,身体状况良好。没有不良愈后(tp53无异常,atm无异常,ighv突变状态,只有13q-),医生给的治疗方案是ifcr。第一次化疗用fcr联合伊布替尼,治疗后三个月后进行二疗,期间一直吃伊布替尼,二疗后同样伊布替尼维持,再三个月三疗,看缓解程度再考虑后续。我想请问下,ifcr方案都是这样的么?每次化疗期间要间隔三个月?怕间隔有些长影响疗效,期待您的回答,谢谢了!
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 楼主| 发表于 2021-6-8 08:31:08 | 显示全部楼层 来自: 中国北京
老爸一定要加油 发表于 2021-6-7 17:48
雨丝老师,请教个问题,我父亲确诊慢淋,需要开始治疗了,在天津血研所,我父亲57周岁,无基础疾病,身体状 ...

最佳的给药方式还在探索中。
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2021-6-24
发表于 2021-6-11 11:33:48 | 显示全部楼层 来自: 中国湖北武汉
雨丝老师,请问,我爸是慢淋复发,伴随17P染色体缺失,服用了2年伊布替尼目前效果很好,暂没有出现副作用。现在医生推荐换泽布替尼或者奥布替尼,很纠结,想听听您的建议,谢谢
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发表于 2021-6-11 11:49:51 | 显示全部楼层 来自: 中国天津
橙色雨丝 发表于 2021-6-8 08:31
最佳的给药方式还在探索中。

谢谢雨丝老师
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 楼主| 发表于 2021-6-11 12:39:51 | 显示全部楼层 来自: 中国北京
深海泡泡 发表于 2021-6-11 11:33
雨丝老师,请问,我爸是慢淋复发,伴随17P染色体缺失,服用了2年伊布替尼目前效果很好,暂没有出现副作用。 ...

最近复发难治性慢淋比较泽布替尼和伊布替尼的头对头三期临床试验中期分析刚刚公布,对于17p缺失的慢淋客观缓解率是83.3%对53.8%,泽布替尼明显占优。
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发表于 2021-6-11 14:37:53 | 显示全部楼层 来自: 中国湖北武汉
深海泡泡 发表于 2021-6-11 11:33
雨丝老师,请问,我爸是慢淋复发,伴随17P染色体缺失,服用了2年伊布替尼目前效果很好,暂没有出现副作用。 ...

谢谢您的回复,请问我爸需要做基因测序吗?另外,伊布替尼用药已经近两年了,目前需要做替尼类药物的耐药评估检测吗?谢谢
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发表于 2021-6-17 18:30:00 | 显示全部楼层 来自: 中国天津
橙色雨丝 发表于 2021-6-8 08:31
最佳的给药方式还在探索中。

雨丝老师,再请教个问题,ifcg方案是否已在临床上应用?治疗疗效与ifcr比较如何?有数据支撑么?我老爸马上要开始治疗了,血研所给的ifcr方案,不知道是否用ifcg更好些,希望得到您的建议,谢谢了!
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 楼主| 发表于 2021-6-18 08:45:49 | 显示全部楼层 来自: 中国北京
老爸一定要加油 发表于 2021-6-17 18:30
雨丝老师,再请教个问题,ifcg方案是否已在临床上应用?治疗疗效与ifcr比较如何?有数据支撑么?我老爸马 ...

佳罗华刚刚在国内上市,恐怕还没有到医院,而且尚未进入医保。
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发表于 2021-6-18 09:11:02 | 显示全部楼层 来自: 中国天津
橙色雨丝 发表于 2021-6-18 08:45
佳罗华刚刚在国内上市,恐怕还没有到医院,而且尚未进入医保。

明白了,我再问下血研所的建议,谢谢雨丝老师
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发表于 2021-9-24 11:14:37 来自手机 | 显示全部楼层 来自: 中国天津
橙色雨丝 发表于 2021-06-18 08:45
佳罗华刚刚在国内上市,恐怕还没有到医院,而且尚未进入医保。

雨丝老师,又来打扰您了。我父亲在血研所用ifcr方案,三个月前第一疗,刚用美罗华是有一点反应,调慢速度后正常了,整个疗程很顺利,单药伊布替尼三个月后,昨天住院第二疗,结果用美罗华时出现了超敏反应
(12:25开始输入美罗华(30ml/小时),十分钟左右开始脖子针扎似的痒,不到半小时越痒越严重肚子疼,叫护士停药,医生过来按肚子问疼痛点。没有疼痛点就是感觉肚子里缺水,干巴巴的,眼睛也干干的,干呕吐出来只有唾液。13:25开始输入医生开了紧急抗过敏药(甲泼尼龙),13:56接着输入氯化钾,14:30再次开始输入美罗华(30ml/小时),14:50还是脖子痒调速到15ml/小时,十分钟左右腹部疼痛严重。停药。主治医生来看全身起疹子,量血压。高压50多,进行紧急救援(吸氧,肌肉注射肾上腺素,输入地塞米松),后来慢慢转好)
今天大夫说不能再用美罗华,建议单药伊布替尼维持,我父亲是低危,只有13q-,没有其他高危因素。
想请教下您,这种情况可以再尝试下佳罗华么?还是fc方案+伊布替尼,或者就伊布替尼单药呢?
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 楼主| 发表于 2021-9-24 11:20:03 | 显示全部楼层 来自: 中国北京
老爸一定要加油 发表于 2021-9-24 11:14
雨丝老师,又来打扰您了。我父亲在血研所用ifcr方案,三个月前第一疗,刚用美罗华是有一点反应,调慢速度 ...

佳罗华的输注反应发生率比美罗华更高。
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橙色雨丝 发表于 2021-09-24 11:20
佳罗华的输注反应发生率比美罗华更高。

刚看了您利妥昔单抗对比奥妥珠单抗的文章。您觉得我父亲这种情况,是ifc方案再来两个疗程好还是单药伊布替尼好呢?想听听您的建议。另外,我父亲这种超敏反应,美罗华是要永久停药了么?
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橙色雨丝 发表于 2021-09-24 11:20
佳罗华的输注反应发生率比美罗华更高。

我父亲第一疗效果比较理想。之前是巨脾,昨天检查脾稍大,之前血小板低了,76,现在139了,血象恢复的也比较好,本来期待三个疗程的ifcr能够深度缓解,现在不知道怎样后续治疗比较好,麻烦您了
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 楼主| 发表于 2021-9-24 12:02:03 | 显示全部楼层 来自: 中国北京
老爸一定要加油 发表于 2021-9-24 11:25
刚看了您利妥昔单抗对比奥妥珠单抗的文章。您觉得我父亲这种情况,是ifc方案再来两个疗程好还是单药伊布 ...

伊布替尼单药。美罗华不能用了。
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橙色雨丝 发表于 2021-09-24 12:02
伊布替尼单药。美罗华不能用了。

好的,谢谢您
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发表于 2021-9-26 19:09:05 | 显示全部楼层 来自: 中国江苏镇江
请教雨丝大神,我父亲72岁CLL,身体状况良好,从发现到现在两个月内淋巴细胞绝对值上升达到指征,考虑开始治疗。目前正在等待医院初治前检查结果,不知是不是能加入试验组。前天听医生说了一句,随机试验有可能会抽到对照组,对照组就没有机会用上好药,心里有些忐忑。我们是不是应该积极报名入组试验呢,还是稳妥的选择一个治疗方案,请大神帮忙给点参考意见好吗?谢谢雨丝先生
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