复发性侵袭性NHL 概观

怕瓦落地

侵袭性非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者曾进行初步治疗后有什么是所谓复发性疾病。复发NHL患者可分为两大类：

谁没有经历过一个完整的消失或缓解他们的癌症患者化疗后的完整过程
达到完全缓解的患者最初的治疗，然后遇到一个癌症复发
非霍奇金淋巴瘤的复发可能发生的初次缓解后数个月至数年，然而，大多数的复发初步治疗后两年内发生。

通常会重新复发NHL患者治疗配合化疗使用的药物，不同的初始治疗给药。高剂量化疗联合干细胞移植已被证明能产生更好的结果比再处理与传统的化疗成果可能会进一步改善，有针对性的治疗，另外的Rituxan®（利妥昔单抗）。 2，3

Rituxan治疗也出现单独或与常规化疗给药时，一些患者受益。 4

关于这个非霍奇金淋巴瘤的治疗信息
以下是治疗复发性，侵袭性NHL的一般概述。治疗包括化疗，高剂量化疗，干细胞移植，靶向治疗，这些治疗技术或组合。多模态处理，利用两个或两个以上的治疗技术，越来越被认可为改善患者的治愈机会或延长生存期的重要途径。

在某些情况下，利用新的，创新性疗法的临床试验的参与可能会提供最有前途的治疗方法。新技术，用于治疗复发性非霍奇金淋巴瘤，正在积极调查中讨论的策略下，以提高治疗效果。

独特的情况下，以每个病人的情况，可能会影响这些一般治疗原则是如何被应用。多模态护理在临床试验中，参与或标准治疗的潜在好处，必须仔细平衡的潜在风险。本网站上的信息，旨在帮助教育患者对他们的治疗方案，其治疗癌症的医生，以方便双方或共享的决策过程。

高剂量的自体干细胞移植治疗
靶向治疗
常规化疗
管理治疗的副作用
改善复发性非霍奇金淋巴瘤的治疗策略

高剂量治疗复发性非霍奇金淋巴瘤的自体干细胞移植（ASCT）
以上化疗方案治疗非霍奇金淋巴瘤患者已被证明能杀死更多的癌细胞。由于常规剂量的化疗治愈一些非霍奇金淋巴瘤患者，一些医生认为，更密集的方案，提供更频繁的化疗和/或更高的剂量，甚至更多的患者可以治愈。然而，大剂量的化疗杀死关键的红，白血细胞。为了帮助重建血细胞，患者通常接受自体造血干细胞移植（ASCT）后，高剂量治疗。一个的ASCT涉及收集患者自身的干细胞，这是成血细胞的细胞生长。干细胞治疗前收集和存储，然后施用高剂量治疗后病人。

ASCT与高剂量治疗非霍奇金淋巴瘤，这是一个明显的改进比传统的化疗，固化少于20％的患者中约40％的患者治愈。

高剂量治疗ASCT与常规化疗：ASCT治疗复发性非霍奇金淋巴瘤患者的常规化疗与高剂量化疗的直接比较表明，近一半的患者接受高剂量治疗存活五年或五年与常规化疗治疗的患者相比，10％没有癌症。 [1]

这个重要的临床试验已经建立了高剂量的化疗与ASCT在复发性非霍奇金淋巴瘤的治疗的护理标准。


靶向治疗
有针对性的治疗是一个是用来治疗仅癌细胞和正常，健康的细胞的损害降到最低。除了对常规疗法有针对性的治疗可能提供增加的强度传递到癌症的治疗和改善的结果，在不增加与治疗相关的副作用的优点。

传统的癌症治疗，如化疗和放射治疗，不能区分癌细胞和健康细胞。因此，健康的细胞在治疗癌症的过程中，这会导致副作用通常损坏。化疗药物损害快速分裂的细胞，癌细胞的一个标志性状。在这个过程中也迅速分裂的，健康的细胞，如血细胞和细胞衣料口腔和胃肠道也同样遭到破坏。放射治疗的辐射路径中或附近的正在接受治疗的癌症是一些健康的细胞死亡。较新的放射治疗技术可以减少，但不能消除这种损害。治疗相关的健康细胞的损害导致的治疗，并发症或副作用。这些副作用可能是严重的，降低了患者的生活质量，影响他们的能力得到充分，遵医嘱治疗，有时一个最佳的治疗结果，限制了他们的机会。

的Rituxan®（利妥昔单抗）治疗与Rituxan治疗复发NHL患者可以产生抗癌反应，即使他们已经收到了Rituxan的抗癌反应。对于这些患者，一般给药Rituxan是与化疗相结合。

对于那些尚未接受Rituxan的患者，仅此药的管理已经显示，约40％的患者产生抗癌反应。 [2]


常规化疗
ASCT和/或靶向治疗，谁不接受高剂量化疗复发NHL患者通常退到常规化疗。


管理治疗的副作用
非霍奇金淋巴瘤的标准治疗方法，化疗，不仅破坏癌细胞，但也快速增长，如血细胞，毛囊细胞，或细胞在口腔和肠道的正常细胞。血细胞的损伤可导致白细胞减少，抗感染的白血球细胞异常低血糖水平特征的条件。嗜中性白血球减少症会增加感染细菌和真菌感染的风险。管理嗜中性白细胞减少症是非常重要的，因为在某些情况下，此副作用可能是严重的，足以化疗治疗可能需要被延迟或降低剂量，从而降低某些患者的治愈机会。

化疗引起的白细胞减少是可以预防的，大多数患者血细胞生长因子，这是体内产生的物质，刺激血细胞的生产与管理。有两个白血细胞生长因子已在实验室中生产，由美国食品和药物管理局批准用于预防化疗引起的白细胞减少：查Neupogen和Neulasta®（粒细胞集落刺激因子）（聚乙二醇化非格司亭）。临床试验表明Neulasta和查Neupogen减少NHL的治疗与化疗相关的中性粒细胞减少症的严重程度和持续时间。 [3]查Neupogen Neulasta是一样有效的，它是只给药一次化疗周期，而查Neupogen每天施用。 [4]，[5]

如需更深入的信息，请到总经理副作用。


以提高治疗复发性非霍奇金淋巴瘤的战略
更有效的癌症治疗的发展，需要新的和创新的治疗与癌症患者进行评估。临床试验研究，新药物或新的治疗策略的有效性进行评估。治疗复发性，侵袭性NHL的未来进展，将导致持续评估新的治疗方法在临床试验中。在临床试验中的参与可能会为病人提供更好的治疗和推进现有的知识对治疗这种癌症。那些有兴趣参与的临床试验的患者应与他们的医生讨论临床试验的风险和收益。积极调查旨在改善复发，侵袭性NHL的治疗领域包括以下内容：

添加有针对性的治疗干细胞移植
干细胞移植的进展。
新的靶向治疗
化疗进展
联合化疗
I期临床试验

添加有针对性的治疗干细胞移植

Rituxan是有针对性的治疗，可以找到癌细胞直接杀死他们。 Rituxan是因为以最小的副作用，它可以结合高剂量化疗，以杀死癌细胞就越多，在不增加整体治疗的副作用。

添加高剂量化疗的Rituxan治疗，改善预后。临床试验结果表明，一半以上的患者（53％）与高剂量化疗加Rituxan治疗复发性疾病治疗谁其次ASCT经历了一个完整的对治疗的反应。这是美国的两倍许多完整的反应相比，类似的一组相同的化疗治疗的患者无Rituxan治疗，只有27％的患者经历了完整的回应。 [6]

此外，高剂量的Rituxan之前和之后ASCT出现复发，侵袭性NHL患者在治疗提高生存率。用美罗华治疗的患者的存活时间，并不再免费癌症相比，类似的一组患者无Rituxan治疗（见表1）谁经历了同样的待遇。 [7]

表1中添加高剂量的Rituxan提高生存率

高剂量的Rituxan ASCT无Rituxan治疗高剂量化疗和ASCT
存活2年或以上80％53％
癌症免费为2年或以上67％43％

干细胞移植的进展。

研究不断发现使干细胞移植更安全，更有效的方法。一种方法是开发新的化疗方案，患者接受造血干细胞移植前的大剂量化疗的方式来传递。

已被证明是高剂量的化疗包括超分割环磷酰胺（每12​​小时服用三天），大剂量阿糖胞苷，其次是干细胞transplatation的高剂量的氨甲喋呤，超过半数（64％）的反应，产生的完整的抗癌患者复发，侵袭性NHL。在这项研究中所涉及的28例患者事先蒽环类为基础的化疗后复发。经过上述治疗，近一半（46％）存活3年或以上没有癌症复发。 [8]

异基因干细胞移植：移植干细胞从一个人到另一个被称为异体移植。本程序是与更多的并发症比ASCT，这涉及到回输患者自身的干细胞。出于这个原因，异基因移植可能是最适合病人谁是年轻或更合适的，能够容忍潜在的副作用的治疗。

异基因移植治疗复发免疫母细胞淋巴瘤，这是一种主要发生在年轻患者的侵袭性NHL患者，似乎是一样有效的自体移植。较少的患者进行异体移植经历了他们的癌症复发后治疗。然而，这种明显的优势，进行异体移植患者的移植相关死亡的风险较高，有效地抵消了。均与这两种类型的移植长期存活率（五年或以上）40％的几率。有一个异体移植后复发率较低，但被抵消增加移植相关死亡。 [9]


新的靶向治疗

Zevalin治疗®（替伊莫）的：Zevalin治疗是一种放射性的单克隆抗体。它被批准用于治疗低档（懒惰的）非霍奇金淋巴瘤复发或难治性。

Zevalin的使用两种机制，瞄准并杀死癌细胞的单克隆抗体定位，并结合CD 20蛋白B细胞表面上发现，刺激免疫系统攻击癌细胞。连接的放射性物质（钇90）通过提供直接照射细胞杀死癌细胞。此方法提供了更多的辐射的肿瘤细胞和正常细胞相比，传统的外部放射治疗辐射少。

评估时谁收到了三至七个既往化疗方案的病人，干细胞移植，并停止回应Rituxan治疗，治疗与Zevalin的一半的患者中产生抗癌反应，20％的患者中检出癌症消失。 [10]

干细胞移植：自体干细胞移植前的大剂量化疗的Zevalin Zevalin的似乎是一种很有前途的治疗复发性非霍奇金淋巴瘤。超过四分之三（77％），用这种方法治疗的患者经历了他们历时两年或两年以上的癌症完全消失。总体而言，92％的患者存活5年或更长时间。 [11]

Rituxan和epratuzumab的：依帕珠单抗靶向治疗的单克隆抗体，该抗体针对CD22抗原，B淋巴细胞的表面上，特别是对B-细胞癌被发现的一种蛋白质，是一种类型。 Rituxan和epratuzumab的结合似乎是很好的耐受性和潜在的有效治疗复发或难治性B细胞NHL患者。虽然只有参与这项研究的23名患者有侵袭性NHL（其余的人好逸恶劳，或低档疾病），其中一半经历检出癌症联合治疗后完全消失。最常见的副作用是治疗发热，寒战和疲劳。 [12]

安维汀®（贝伐单抗）：Avastin是一种类型的靶向治疗饿死癌细胞的血液，他们需要生存和发展，导致其抗癌效果。此药获得FDA批准用于晚期结肠癌患者的治疗与化疗相结合。作为一个单一代理在侵略性，复发性非霍奇金淋巴瘤的治疗，，阿瓦斯丁已经证明温和的抗癌活性。 [13]未来的研究计划，以评估Avastin联合化疗与先进的非霍奇金淋巴瘤患者。

Bexxar治疗®（131-I托西莫单抗）：Bexxar治疗是一种单克隆抗体，称为碘131的一种放射性物质。单克隆抗体定位和重视肿瘤的B细胞在体内的碘131，然后提供直接照射癌细胞。 BEXXAR已被FDA批准用于治疗患者与低度恶性淋巴瘤的主要治疗癌症进展。研究还表明，它是活跃在治疗复发性，侵袭性NHL。 [14]

Bexxar治疗的早期临床试验结果表明，除高剂量化疗卡莫司汀，足叶乙甙，阿糖胞苷，马法兰（BEAM），其次是自体干细胞移植可能是一种有效的治疗复发NHL患者。参与这项试验的23名患者中，有57％经历了完整的抗癌反应。超过50％的患者居住三年或以上，近40％的癌症。 [15]


化疗进展

高剂量化疗的发展，已经有助于改善部分患者的治愈机会。化疗提供比典型的三个星期的周期更频繁，也可能杀死更多的淋巴瘤细胞。化疗周期是治疗没有治疗一段。的目的，在治疗之间的时间间隔，以便有时间恢复正常的细胞可能已被损坏。但是，肿瘤细胞也可以恢复在此期间。更频繁地交付化疗可以杀死更多的淋巴瘤细胞。

此外，研究人员将继续研究新的药物和新的组合，或方案。

TREANDA™（盐酸苯达莫司汀）：TREANDA是一种化疗药物，不干扰其他常用的化疗药物称为alylating剂。 TREANDA已多年在德国用于用于治疗非霍奇金淋巴瘤，慢性淋巴细胞白血病（CLL），多发性骨髓瘤，乳腺癌，如肺癌和其他实体瘤患者。

当TREANDA给予回应之前的治疗已经停止的患者，四分之三（74％）经历了一个抗癌反应，并有超过三分之一（39％）检出肿瘤完全消失。 [16]

万珂®：一种新的化疗药物，称为万珂（硼替佐米），已被批准用于治疗复发的多发性骨髓瘤患者，在NHL的治疗似乎是积极的。在一个小的临床试验，万珂生产的抗癌反应，19％的患者复发NHL。 [17]

改变案®：蒽环类药物，如阿霉素（多柔比星脂质体），其中最活跃的抗癌化合物，特别是用于治疗非霍奇金淋巴瘤和乳腺癌。然而，这些药物可能造成长期的损害心脏。已经有尝试，通过改变它的方式是制定降低阿霉素的心脏毒性。改变案提供了多柔比星封装在少量的脂质或脂肪。

Pixantrone：另一种蒽环类药物，导致心脏米托蒽醌。 pixantrone是一种新的药物，消除米托蒽醌分子的部分，可能会引起这种损伤，而保留的部分是活动的抗癌剂。谁曾接受高剂量的阿霉素复发的淋巴瘤患者进行早期临床试验表明，额外的治疗与pixantrone没有造成任何心脏进一步受损。在这项研究的21名患者被视为与pixantrone六个周期。三分之一的患者经历了一个完整的的抗癌反应和大约三分之一有部分抗癌反应。 [18]


联合化疗

乐沙定®（奥沙利）的乐沙定是铂化合物比顺铂对肾脏造成损伤少。来自伦敦的研究人员曾报道，乐沙定可以取代DHAP方案的顺铂，没有任何明显的失去活性。 [19]

第二项研究发现，乐沙定为一个单一的代理管理产生与复发或复发性非霍奇金淋巴瘤患者的抗癌反应。具有侵略性，难治性NHL的23例患者中，有32％经历了抗癌治疗的反应，其中两个完整的回应。谁曾回应铂类药物的患者回应乐沙定。 [20]两者合计，这两项研究的结果表明，乐沙定提供了真正的优势超过Platinol，可以给予患者以前治疗Platinol。

吉西他滨®（吉西他滨），顺铂，地塞米松：吉西他滨是一种化疗药物在治疗几种不同类型的癌症，包括淋巴瘤，是活跃的，并已被证明比其他一些化疗药物引起的副作用较少。临床试验结果表明，约一半（49％）与复发性或难治性非霍奇金淋巴瘤患者，包括吉西他滨，顺铂，地塞米松联合化疗抗癌反应。 [21]

GEM-P（吉西他滨，顺铂，甲基强的松龙）：健择基的养生之道，创业板-P，在80％的难治性淋巴瘤患者已被证明能产生抗癌的反应。该方案治疗的患者超过60％居住一年或一年以上。 [22]如果这些发现进一步的临床试验证实，创业板-P可能被证明比DHAP难治性疾病的治疗中更加活跃。

DICE（地塞米松，异环磷酰胺，顺铂，依托泊苷）：DICE产生反应的治疗与复发性非霍奇金淋巴瘤患者自体移植没有回应。总体而言，40％的患者生活治疗后三年或以上。 [23]

健择和Rituxan治疗：健择和Rituxan治疗相结合，可提供较少的副作用比其他疗法对复发性疾病的优势。在7例侵袭性NHL CHOP后复发的治疗，治疗与吉西他滨和Rituxan治疗导致两个完全缓解，和三个部分缓解的。 [24]


I期临床试验

I期临床试验涉及其它标准疗法失败的患者或没有已知的替代疗法是一个小数目。第一阶段治疗，可能会产生抗癌效果和少数病人可能有帮助。然而，这种类型的试验的主要目标之一是确定的剂量可以施用到病人的方式，其中的药物在体内的工作，和不同剂量有关的副作用。

参考文献
[1]菲利普·T，电解Ç，àHagenbeek，等。自体骨髓移植相比，在的化疗敏感非霍奇金淋巴瘤复发的挽救化疗。新英格兰医学杂志。 1995年，333（32）:1540-1545。

[2]罗希A，舒尔茨ħ，距离ElterŤ，等。利妥昔单抗单药治疗是有效的风险不佳的难治性侵袭性lnon霍奇金淋巴瘤患者。血液学。 2004，89:875-876。

[3]洛佩兹，塞维利亚卡斯泰涅A，S，等。聚乙二醇化非格司亭支持交付CHOP-R化疗，每14天给药：一项随机II期研究。从第46次会议的美国血液学会（ASH）。血。 2004年104:904，抽象＃3311。

[4] VOSE J，克伦普中号，拉撒路H.随机，多中心，开放标签研究的聚乙二醇化非格司亭相比，淋巴瘤化疗后的日常非格司亭。临床肿瘤学杂志。 2003，21：514-519。

[5]绿色M，H，Koelbl旅游巴塞尔加J.一项随机双盲多中心III期研究，固定剂量单次服用聚乙二醇化非格司亭与日常的非格司亭在接受骨髓抑制性化疗的患者。肿瘤学年鉴。 2003:14:29-35。

[6] Kewalramani T，AD Zelenetz，Nimer SD等。作为二线治疗复发性或原发性难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤自体造血干细胞移植前的利妥昔单抗和ICE。血。 2004年，103（10）:3684-8。

[7]扈利，萨利巴ŗ，动力转向管Ç，等。同时服用高剂量的利妥昔单抗之前和之后的自体干细胞移植治疗复发性侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤。临床肿瘤学杂志。 2005年23：第2240至2247年。

[8] Todeschini G，ÇTecchio，帕西尼F等。环磷酰胺多分和高剂量阿糖胞苷，甲氨蝶呤（HyperCHiDAM维罗纳897）的。密集，有效的疗法为患者具有侵略性，难治性或复发性非霍奇金淋巴瘤后，含蒽环类的方案。癌症。 2005，104:555-560。

[9]莱文JE，哈里斯RE，FR Loberiza，等人，淋巴母细胞淋巴瘤异体和自体骨髓移植的比较。血。 2003; 101:2476-2482。

[10]乔伊斯J，舒斯特中号，库克乙，等。钇90替伊莫单抗（Zevalin治疗®）与非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者的自体干细胞移植（ASCT）后的经验。从2005年的美国临床肿瘤学会年会上的诉讼。摘要＃6669。

[11] Nademanee A，福尔曼Ş，莫利纳à，等。 A相½试用大剂量钇-90替伊莫单抗结合高剂量足叶乙甙和环磷酰胺其次是在与风险差或复发性非霍奇金淋巴瘤患者自体干细胞移植。血。 2005; 106:2896-2902

[12]伦纳德太平绅士，科尔曼M等。结合抗体epratuzumab的和利妥昔单抗治疗复发或难治性非霍奇金淋巴瘤。临床肿瘤学杂志。 2005，23:5044-5051。

[13] Stopeck AT昂格尔，贝拉米W，J，等。 II期临床试验的患者复发，侵袭性非霍奇金淋巴瘤（NHL）：西南肿瘤协作组研究S0108单药贝伐单抗（商品名Avastin）。从第41届会议的美国临床肿瘤学会，佛罗里达州的奥兰多。 2005年摘要＃6592。

[14]霍宁S，尤尼斯Ş，耆那V，等。 Tositumomab分为和碘-131的Tositumomab（Bexxar治疗）在B细胞淋巴瘤的疗效和安全性，渐进利妥昔单抗后。临床肿瘤学杂志。 2005，23：712-719。

[15] VOSE，JM，比尔曼PJ，恩克C，等。 I期临床试验的碘-131托西莫与高剂量的化疗和自体干细胞移植治疗复发性非何杰金氏淋巴瘤。临床肿瘤学杂志。 2005，73:461-467。

[16]弗里德伯格JW，科恩P，Cheson BD等。苯达莫司汀盐酸盐（TREANDA）的结果在利妥昔单抗，耐火材料和烷化剂难治性惰性B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者的客观反应率高：从一个阶段II多单药研究的结果（SDX-105-01 ）。血。 2005; 106:70抽象的数字，229。

[17]异教徒A，尤尼斯ấ，麦克劳克林P，等。蛋白酶体抑制剂硼替佐米治疗复发或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤的II期研究。临床肿瘤学杂志。 2005，23：667-675。

[18] Herbrecht R，P Borchmann，威廉·中号，等。第二阶段的初步结果pixantrone（BBR）结合环磷酰胺，长春新碱和强的松在复发性侵袭性非霍奇金淋巴瘤患者。诉讼的美国血液学会。血。 2004年104:682抽象的数字，2489。

[19]韦伯A，坎宁安ď，山中号，等。奥沙利铂为基础的化疗复发或难治性和高品位的非霍奇金淋巴瘤患者。英国血液学杂志。 2001，115:786-792。

[20] OKI麦克劳克林Y，P，临B，等。第二阶段的研究奥沙利铂在复发性或难治性非霍奇金淋巴瘤患者。癌症。 2005，104:781-787。

[21]克伦普，ŤBaetz，ŞCouban，等。吉西他滨，地塞米松，顺铂与组织学复发或难治性侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤的II期研究由美国国家癌症研究所的加拿大临床试验组（NCIC CTG）的患者。癌症。 2004年，101（8）:1835-42。

[22]洲，哈里斯中号，坎宁安ð，等。吉西他滨，顺铂：甲泼尼龙化疗（GEM-P）是一种有效的治疗方案，预后不良的初级逐行或多次复发的霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤患者。英国血液学杂志。 2003年120/6：970。

[23]比亚吉JJ，赫伯特KE，史密斯Ç，等。 II期研究地塞米松，异环磷酰胺，顺铂和依托泊苷（DICE）为挽救化疗复发和难治性淋巴瘤患者。白血病淋巴瘤。 2005，46:197-206。

[24]温格C，斯特恩中号，赫尔曼ŗ，等。利妥昔单抗联合吉西他滨：老年人或体弱患者的侵袭性非霍奇金淋巴瘤的治疗选择？白血病淋巴瘤。 2005; 46:71-75。
来自iphone客户端

怕瓦落地

侵袭性非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者曾进行初步治疗后有什么是所谓复发性疾病。复发NHL患者可分为两大类：

谁没有经历过一个完整的消失或缓解他们的癌症患者化疗后的完整过程
达到完全缓解的患者最初的治疗，然后遇到一个癌症复发
非霍奇金淋巴瘤的复发可能发生的初次缓解后数个月至数年，然而，大多数的复发初步治疗后两年内发生。

通常会重新复发NHL患者治疗配合化疗使用的药物，不同的初始治疗给药。高剂量化疗联合干细胞移植已被证明能产生更好的结果比再处理与传统的化疗成果可能会进一步改善，有针对性的治疗，另外的Rituxan®（利妥昔单抗）。 2，3

Rituxan治疗也出现单独或与常规化疗给药时，一些患者受益。 4

关于这个非霍奇金淋巴瘤的治疗信息
以下是治疗复发性，侵袭性NHL的一般概述。治疗包括化疗，高剂量化疗，干细胞移植，靶向治疗，这些治疗技术或组合。多模态处理，利用两个或两个以上的治疗技术，越来越被认可为改善患者的治愈机会或延长生存期的重要途径。

在某些情况下，利用新的，创新性疗法的临床试验的参与可能会提供最有前途的治疗方法。新技术，用于治疗复发性非霍奇金淋巴瘤，正在积极调查中讨论的策略下，以提高治疗效果。

独特的情况下，以每个病人的情况，可能会影响这些一般治疗原则是如何被应用。多模态护理在临床试验中，参与或标准治疗的潜在好处，必须仔细平衡的潜在风险。本网站上的信息，旨在帮助教育患者对他们的治疗方案，其治疗癌症的医生，以方便双方或共享的决策过程。

高剂量的自体干细胞移植治疗
靶向治疗
常规化疗
管理治疗的副作用
改善复发性非霍奇金淋巴瘤的治疗策略

高剂量治疗复发性非霍奇金淋巴瘤的自体干细胞移植（ASCT）
以上化疗方案治疗非霍奇金淋巴瘤患者已被证明能杀死更多的癌细胞。由于常规剂量的化疗治愈一些非霍奇金淋巴瘤患者，一些医生认为，更密集的方案，提供更频繁的化疗和/或更高的剂量，甚至更多的患者可以治愈。然而，大剂量的化疗杀死关键的红，白血细胞。为了帮助重建血细胞，患者通常接受自体造血干细胞移植（ASCT）后，高剂量治疗。一个的ASCT涉及收集患者自身的干细胞，这是成血细胞的细胞生长。干细胞治疗前收集和存储，然后施用高剂量治疗后病人。

ASCT与高剂量治疗非霍奇金淋巴瘤，这是一个明显的改进比传统的化疗，固化少于20％的患者中约40％的患者治愈。

高剂量治疗ASCT与常规化疗：ASCT治疗复发性非霍奇金淋巴瘤患者的常规化疗与高剂量化疗的直接比较表明，近一半的患者接受高剂量治疗存活五年或五年与常规化疗治疗的患者相比，10％没有癌症。 [1]

这个重要的临床试验已经建立了高剂量的化疗与ASCT在复发性非霍奇金淋巴瘤的治疗的护理标准。


靶向治疗
有针对性的治疗是一个是用来治疗仅癌细胞和正常，健康的细胞的损害降到最低。除了对常规疗法有针对性的治疗可能提供增加的强度传递到癌症的治疗和改善的结果，在不增加与治疗相关的副作用的优点。

传统的癌症治疗，如化疗和放射治疗，不能区分癌细胞和健康细胞。因此，健康的细胞在治疗癌症的过程中，这会导致副作用通常损坏。化疗药物损害快速分裂的细胞，癌细胞的一个标志性状。在这个过程中也迅速分裂的，健康的细胞，如血细胞和细胞衣料口腔和胃肠道也同样遭到破坏。放射治疗的辐射路径中或附近的正在接受治疗的癌症是一些健康的细胞死亡。较新的放射治疗技术可以减少，但不能消除这种损害。治疗相关的健康细胞的损害导致的治疗，并发症或副作用。这些副作用可能是严重的，降低了患者的生活质量，影响他们的能力得到充分，遵医嘱治疗，有时一个最佳的治疗结果，限制了他们的机会。

的Rituxan®（利妥昔单抗）治疗与Rituxan治疗复发NHL患者可以产生抗癌反应，即使他们已经收到了Rituxan的抗癌反应。对于这些患者，一般给药Rituxan是与化疗相结合。

对于那些尚未接受Rituxan的患者，仅此药的管理已经显示，约40％的患者产生抗癌反应。 [2]


常规化疗
ASCT和/或靶向治疗，谁不接受高剂量化疗复发NHL患者通常退到常规化疗。


管理治疗的副作用
非霍奇金淋巴瘤的标准治疗方法，化疗，不仅破坏癌细胞，但也快速增长，如血细胞，毛囊细胞，或细胞在口腔和肠道的正常细胞。血细胞的损伤可导致白细胞减少，抗感染的白血球细胞异常低血糖水平特征的条件。嗜中性白血球减少症会增加感染细菌和真菌感染的风险。管理嗜中性白细胞减少症是非常重要的，因为在某些情况下，此副作用可能是严重的，足以化疗治疗可能需要被延迟或降低剂量，从而降低某些患者的治愈机会。

化疗引起的白细胞减少是可以预防的，大多数患者血细胞生长因子，这是体内产生的物质，刺激血细胞的生产与管理。有两个白血细胞生长因子已在实验室中生产，由美国食品和药物管理局批准用于预防化疗引起的白细胞减少：查Neupogen和Neulasta®（粒细胞集落刺激因子）（聚乙二醇化非格司亭）。临床试验表明Neulasta和查Neupogen减少NHL的治疗与化疗相关的中性粒细胞减少症的严重程度和持续时间。 [3]查Neupogen Neulasta是一样有效的，它是只给药一次化疗周期，而查Neupogen每天施用。 [4]，[5]

如需更深入的信息，请到总经理副作用。


以提高治疗复发性非霍奇金淋巴瘤的战略
更有效的癌症治疗的发展，需要新的和创新的治疗与癌症患者进行评估。临床试验研究，新药物或新的治疗策略的有效性进行评估。治疗复发性，侵袭性NHL的未来进展，将导致持续评估新的治疗方法在临床试验中。在临床试验中的参与可能会为病人提供更好的治疗和推进现有的知识对治疗这种癌症。那些有兴趣参与的临床试验的患者应与他们的医生讨论临床试验的风险和收益。积极调查旨在改善复发，侵袭性NHL的治疗领域包括以下内容：

添加有针对性的治疗干细胞移植
干细胞移植的进展。
新的靶向治疗
化疗进展
联合化疗
I期临床试验

添加有针对性的治疗干细胞移植

Rituxan是有针对性的治疗，可以找到癌细胞直接杀死他们。 Rituxan是因为以最小的副作用，它可以结合高剂量化疗，以杀死癌细胞就越多，在不增加整体治疗的副作用。

添加高剂量化疗的Rituxan治疗，改善预后。临床试验结果表明，一半以上的患者（53％）与高剂量化疗加Rituxan治疗复发性疾病治疗谁其次ASCT经历了一个完整的对治疗的反应。这是美国的两倍许多完整的反应相比，类似的一组相同的化疗治疗的患者无Rituxan治疗，只有27％的患者经历了完整的回应。 [6]

此外，高剂量的Rituxan之前和之后ASCT出现复发，侵袭性NHL患者在治疗提高生存率。用美罗华治疗的患者的存活时间，并不再免费癌症相比，类似的一组患者无Rituxan治疗（见表1）谁经历了同样的待遇。 [7]

表1中添加高剂量的Rituxan提高生存率

高剂量的Rituxan ASCT无Rituxan治疗高剂量化疗和ASCT
存活2年或以上80％53％
癌症免费为2年或以上67％43％

干细胞移植的进展。

研究不断发现使干细胞移植更安全，更有效的方法。一种方法是开发新的化疗方案，患者接受造血干细胞移植前的大剂量化疗的方式来传递。

已被证明是高剂量的化疗包括超分割环磷酰胺（每12​​小时服用三天），大剂量阿糖胞苷，其次是干细胞transplatation的高剂量的氨甲喋呤，超过半数（64％）的反应，产生的完整的抗癌患者复发，侵袭性NHL。在这项研究中所涉及的28例患者事先蒽环类为基础的化疗后复发。经过上述治疗，近一半（46％）存活3年或以上没有癌症复发。 [8]

异基因干细胞移植：移植干细胞从一个人到另一个被称为异体移植。本程序是与更多的并发症比ASCT，这涉及到回输患者自身的干细胞。出于这个原因，异基因移植可能是最适合病人谁是年轻或更合适的，能够容忍潜在的副作用的治疗。

异基因移植治疗复发免疫母细胞淋巴瘤，这是一种主要发生在年轻患者的侵袭性NHL患者，似乎是一样有效的自体移植。较少的患者进行异体移植经历了他们的癌症复发后治疗。然而，这种明显的优势，进行异体移植患者的移植相关死亡的风险较高，有效地抵消了。均与这两种类型的移植长期存活率（五年或以上）40％的几率。有一个异体移植后复发率较低，但被抵消增加移植相关死亡。 [9]


新的靶向治疗

Zevalin治疗®（替伊莫）的：Zevalin治疗是一种放射性的单克隆抗体。它被批准用于治疗低档（懒惰的）非霍奇金淋巴瘤复发或难治性。

Zevalin的使用两种机制，瞄准并杀死癌细胞的单克隆抗体定位，并结合CD 20蛋白B细胞表面上发现，刺激免疫系统攻击癌细胞。连接的放射性物质（钇90）通过提供直接照射细胞杀死癌细胞。此方法提供了更多的辐射的肿瘤细胞和正常细胞相比，传统的外部放射治疗辐射少。

评估时谁收到了三至七个既往化疗方案的病人，干细胞移植，并停止回应Rituxan治疗，治疗与Zevalin的一半的患者中产生抗癌反应，20％的患者中检出癌症消失。 [10]

干细胞移植：自体干细胞移植前的大剂量化疗的Zevalin Zevalin的似乎是一种很有前途的治疗复发性非霍奇金淋巴瘤。超过四分之三（77％），用这种方法治疗的患者经历了他们历时两年或两年以上的癌症完全消失。总体而言，92％的患者存活5年或更长时间。 [11]

Rituxan和epratuzumab的：依帕珠单抗靶向治疗的单克隆抗体，该抗体针对CD22抗原，B淋巴细胞的表面上，特别是对B-细胞癌被发现的一种蛋白质，是一种类型。 Rituxan和epratuzumab的结合似乎是很好的耐受性和潜在的有效治疗复发或难治性B细胞NHL患者。虽然只有参与这项研究的23名患者有侵袭性NHL（其余的人好逸恶劳，或低档疾病），其中一半经历检出癌症联合治疗后完全消失。最常见的副作用是治疗发热，寒战和疲劳。 [12]

安维汀®（贝伐单抗）：Avastin是一种类型的靶向治疗饿死癌细胞的血液，他们需要生存和发展，导致其抗癌效果。此药获得FDA批准用于晚期结肠癌患者的治疗与化疗相结合。作为一个单一代理在侵略性，复发性非霍奇金淋巴瘤的治疗，，阿瓦斯丁已经证明温和的抗癌活性。 [13]未来的研究计划，以评估Avastin联合化疗与先进的非霍奇金淋巴瘤患者。

Bexxar治疗®（131-I托西莫单抗）：Bexxar治疗是一种单克隆抗体，称为碘131的一种放射性物质。单克隆抗体定位和重视肿瘤的B细胞在体内的碘131，然后提供直接照射癌细胞。 BEXXAR已被FDA批准用于治疗患者与低度恶性淋巴瘤的主要治疗癌症进展。研究还表明，它是活跃在治疗复发性，侵袭性NHL。 [14]

Bexxar治疗的早期临床试验结果表明，除高剂量化疗卡莫司汀，足叶乙甙，阿糖胞苷，马法兰（BEAM），其次是自体干细胞移植可能是一种有效的治疗复发NHL患者。参与这项试验的23名患者中，有57％经历了完整的抗癌反应。超过50％的患者居住三年或以上，近40％的癌症。 [15]


化疗进展

高剂量化疗的发展，已经有助于改善部分患者的治愈机会。化疗提供比典型的三个星期的周期更频繁，也可能杀死更多的淋巴瘤细胞。化疗周期是治疗没有治疗一段。的目的，在治疗之间的时间间隔，以便有时间恢复正常的细胞可能已被损坏。但是，肿瘤细胞也可以恢复在此期间。更频繁地交付化疗可以杀死更多的淋巴瘤细胞。

此外，研究人员将继续研究新的药物和新的组合，或方案。

TREANDA™（盐酸苯达莫司汀）：TREANDA是一种化疗药物，不干扰其他常用的化疗药物称为alylating剂。 TREANDA已多年在德国用于用于治疗非霍奇金淋巴瘤，慢性淋巴细胞白血病（CLL），多发性骨髓瘤，乳腺癌，如肺癌和其他实体瘤患者。

当TREANDA给予回应之前的治疗已经停止的患者，四分之三（74％）经历了一个抗癌反应，并有超过三分之一（39％）检出肿瘤完全消失。 [16]

万珂®：一种新的化疗药物，称为万珂（硼替佐米），已被批准用于治疗复发的多发性骨髓瘤患者，在NHL的治疗似乎是积极的。在一个小的临床试验，万珂生产的抗癌反应，19％的患者复发NHL。 [17]

改变案®：蒽环类药物，如阿霉素（多柔比星脂质体），其中最活跃的抗癌化合物，特别是用于治疗非霍奇金淋巴瘤和乳腺癌。然而，这些药物可能造成长期的损害心脏。已经有尝试，通过改变它的方式是制定降低阿霉素的心脏毒性。改变案提供了多柔比星封装在少量的脂质或脂肪。

Pixantrone：另一种蒽环类药物，导致心脏米托蒽醌。 pixantrone是一种新的药物，消除米托蒽醌分子的部分，可能会引起这种损伤，而保留的部分是活动的抗癌剂。谁曾接受高剂量的阿霉素复发的淋巴瘤患者进行早期临床试验表明，额外的治疗与pixantrone没有造成任何心脏进一步受损。在这项研究的21名患者被视为与pixantrone六个周期。三分之一的患者经历了一个完整的的抗癌反应和大约三分之一有部分抗癌反应。 [18]


联合化疗

乐沙定®（奥沙利）的乐沙定是铂化合物比顺铂对肾脏造成损伤少。来自伦敦的研究人员曾报道，乐沙定可以取代DHAP方案的顺铂，没有任何明显的失去活性。 [19]

第二项研究发现，乐沙定为一个单一的代理管理产生与复发或复发性非霍奇金淋巴瘤患者的抗癌反应。具有侵略性，难治性NHL的23例患者中，有32％经历了抗癌治疗的反应，其中两个完整的回应。谁曾回应铂类药物的患者回应乐沙定。 [20]两者合计，这两项研究的结果表明，乐沙定提供了真正的优势超过Platinol，可以给予患者以前治疗Platinol。

吉西他滨®（吉西他滨），顺铂，地塞米松：吉西他滨是一种化疗药物在治疗几种不同类型的癌症，包括淋巴瘤，是活跃的，并已被证明比其他一些化疗药物引起的副作用较少。临床试验结果表明，约一半（49％）与复发性或难治性非霍奇金淋巴瘤患者，包括吉西他滨，顺铂，地塞米松联合化疗抗癌反应。 [21]

GEM-P（吉西他滨，顺铂，甲基强的松龙）：健择基的养生之道，创业板-P，在80％的难治性淋巴瘤患者已被证明能产生抗癌的反应。该方案治疗的患者超过60％居住一年或一年以上。 [22]如果这些发现进一步的临床试验证实，创业板-P可能被证明比DHAP难治性疾病的治疗中更加活跃。

DICE（地塞米松，异环磷酰胺，顺铂，依托泊苷）：DICE产生反应的治疗与复发性非霍奇金淋巴瘤患者自体移植没有回应。总体而言，40％的患者生活治疗后三年或以上。 [23]

健择和Rituxan治疗：健择和Rituxan治疗相结合，可提供较少的副作用比其他疗法对复发性疾病的优势。在7例侵袭性NHL CHOP后复发的治疗，治疗与吉西他滨和Rituxan治疗导致两个完全缓解，和三个部分缓解的。 [24]


I期临床试验

I期临床试验涉及其它标准疗法失败的患者或没有已知的替代疗法是一个小数目。第一阶段治疗，可能会产生抗癌效果和少数病人可能有帮助。然而，这种类型的试验的主要目标之一是确定的剂量可以施用到病人的方式，其中的药物在体内的工作，和不同剂量有关的副作用。

参考文献
[1]菲利普·T，电解Ç，àHagenbeek，等。自体骨髓移植相比，在的化疗敏感非霍奇金淋巴瘤复发的挽救化疗。新英格兰医学杂志。 1995年，333（32）:1540-1545。

[2]罗希A，舒尔茨ħ，距离ElterŤ，等。利妥昔单抗单药治疗是有效的风险不佳的难治性侵袭性lnon霍奇金淋巴瘤患者。血液学。 2004，89:875-876。

[3]洛佩兹，塞维利亚卡斯泰涅A，S，等。聚乙二醇化非格司亭支持交付CHOP-R化疗，每14天给药：一项随机II期研究。从第46次会议的美国血液学会（ASH）。血。 2004年104:904，抽象＃3311。

[4] VOSE J，克伦普中号，拉撒路H.随机，多中心，开放标签研究的聚乙二醇化非格司亭相比，淋巴瘤化疗后的日常非格司亭。临床肿瘤学杂志。 2003，21：514-519。

[5]绿色M，H，Koelbl旅游巴塞尔加J.一项随机双盲多中心III期研究，固定剂量单次服用聚乙二醇化非格司亭与日常的非格司亭在接受骨髓抑制性化疗的患者。肿瘤学年鉴。 2003:14:29-35。

[6] Kewalramani T，AD Zelenetz，Nimer SD等。作为二线治疗复发性或原发性难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤自体造血干细胞移植前的利妥昔单抗和ICE。血。 2004年，103（10）:3684-8。

[7]扈利，萨利巴ŗ，动力转向管Ç，等。同时服用高剂量的利妥昔单抗之前和之后的自体干细胞移植治疗复发性侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤。临床肿瘤学杂志。 2005年23：第2240至2247年。

[8] Todeschini G，ÇTecchio，帕西尼F等。环磷酰胺多分和高剂量阿糖胞苷，甲氨蝶呤（HyperCHiDAM维罗纳897）的。密集，有效的疗法为患者具有侵略性，难治性或复发性非霍奇金淋巴瘤后，含蒽环类的方案。癌症。 2005，104:555-560。

[9]莱文JE，哈里斯RE，FR Loberiza，等人，淋巴母细胞淋巴瘤异体和自体骨髓移植的比较。血。 2003; 101:2476-2482。

[10]乔伊斯J，舒斯特中号，库克乙，等。钇90替伊莫单抗（Zevalin治疗®）与非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者的自体干细胞移植（ASCT）后的经验。从2005年的美国临床肿瘤学会年会上的诉讼。摘要＃6669。

[11] Nademanee A，福尔曼Ş，莫利纳à，等。 A相½试用大剂量钇-90替伊莫单抗结合高剂量足叶乙甙和环磷酰胺其次是在与风险差或复发性非霍奇金淋巴瘤患者自体干细胞移植。血。 2005; 106:2896-2902

[12]伦纳德太平绅士，科尔曼M等。结合抗体epratuzumab的和利妥昔单抗治疗复发或难治性非霍奇金淋巴瘤。临床肿瘤学杂志。 2005，23:5044-5051。

[13] Stopeck AT昂格尔，贝拉米W，J，等。 II期临床试验的患者复发，侵袭性非霍奇金淋巴瘤（NHL）：西南肿瘤协作组研究S0108单药贝伐单抗（商品名Avastin）。从第41届会议的美国临床肿瘤学会，佛罗里达州的奥兰多。 2005年摘要＃6592。

[14]霍宁S，尤尼斯Ş，耆那V，等。 Tositumomab分为和碘-131的Tositumomab（Bexxar治疗）在B细胞淋巴瘤的疗效和安全性，渐进利妥昔单抗后。临床肿瘤学杂志。 2005，23：712-719。

[15] VOSE，JM，比尔曼PJ，恩克C，等。 I期临床试验的碘-131托西莫与高剂量的化疗和自体干细胞移植治疗复发性非何杰金氏淋巴瘤。临床肿瘤学杂志。 2005，73:461-467。

[16]弗里德伯格JW，科恩P，Cheson BD等。苯达莫司汀盐酸盐（TREANDA）的结果在利妥昔单抗，耐火材料和烷化剂难治性惰性B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者的客观反应率高：从一个阶段II多单药研究的结果（SDX-105-01 ）。血。 2005; 106:70抽象的数字，229。

[17]异教徒A，尤尼斯ấ，麦克劳克林P，等。蛋白酶体抑制剂硼替佐米治疗复发或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤的II期研究。临床肿瘤学杂志。 2005，23：667-675。

[18] Herbrecht R，P Borchmann，威廉·中号，等。第二阶段的初步结果pixantrone（BBR）结合环磷酰胺，长春新碱和强的松在复发性侵袭性非霍奇金淋巴瘤患者。诉讼的美国血液学会。血。 2004年104:682抽象的数字，2489。

[19]韦伯A，坎宁安ď，山中号，等。奥沙利铂为基础的化疗复发或难治性和高品位的非霍奇金淋巴瘤患者。英国血液学杂志。 2001，115:786-792。

[20] OKI麦克劳克林Y，P，临B，等。第二阶段的研究奥沙利铂在复发性或难治性非霍奇金淋巴瘤患者。癌症。 2005，104:781-787。

[21]克伦普，ŤBaetz，ŞCouban，等。吉西他滨，地塞米松，顺铂与组织学复发或难治性侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤的II期研究由美国国家癌症研究所的加拿大临床试验组（NCIC CTG）的患者。癌症。 2004年，101（8）:1835-42。

[22]洲，哈里斯中号，坎宁安ð，等。吉西他滨，顺铂：甲泼尼龙化疗（GEM-P）是一种有效的治疗方案，预后不良的初级逐行或多次复发的霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤患者。英国血液学杂志。 2003年120/6：970。

[23]比亚吉JJ，赫伯特KE，史密斯Ç，等。 II期研究地塞米松，异环磷酰胺，顺铂和依托泊苷（DICE）为挽救化疗复发和难治性淋巴瘤患者。白血病淋巴瘤。 2005，46:197-206。

[24]温格C，斯特恩中号，赫尔曼ŗ，等。利妥昔单抗联合吉西他滨：老年人或体弱患者的侵袭性非霍奇金淋巴瘤的治疗选择？白血病淋巴瘤。 2005; 46:71-75。
来自iphone客户端

杰森

感谢分享 ..
  翻译的有点...读不懂.

幸运的桃子

好高深，我要仔细读一下