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病理报告滤泡性淋巴瘤1-2级
就诊医院北京协和
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本帖最后由 橙色雨丝 于 2017-8-4 17:14 编辑
PD-1抑制剂的出现，可以说是肿瘤免疫治疗史上划时代的事件，不过，尽管在各种实体瘤的免疫治疗中宣传的很厉害，但实际上效果最好、受益最大的还是霍奇金淋巴瘤，接近90%的缓解率让其它任何类型的肿瘤都相形见绌。
最近，一些复发难治的霍奇金的病友参加了国产PD-1抑制剂的临床试验，总的来说治疗效果符合预期，但是，也出现了一些意想不到的情况，传出来一些不安的声音，特别是参加恒瑞的PD-1临床试验的病友，有的为此已经退组，原因就是作为主要不良反应之一的反应性毛细血管瘤（如图），在I期临床试验中，发生率竟然达到了79.3%。
在此，对有关情况做一点分析，希望能够起到一点稳定军心的作用。
治病，说白了就是用一些较轻的、可控的疾病去替代一种较重的、不可控的疾病的过程，在肿瘤治疗上尤为如此，我们可以把放化疗相关的各种不良反应，看作是前者，看作是我们治愈一种可怕的疾病所必须付出的代价。我自己也是过来人，曾经在化疗一年多后向一位主任反映某些小问题，主任没等我说完，就用眼光斜着看过来：做过化疗还想一点后果都没有吗？顿时怼的我无话可说。和生命相比，这点代价算什么！
那么，因为PD-1药物引起的血管瘤，到底算不算严重，这个代价是不是太高？首先，要明确这到底是个什么东西。经过查阅文献和请教专业人士，基本上认定这是樱桃血管瘤（Cherry Hemangioma ），也叫老年血管瘤（Senile Hemangioma），不能将其与草莓状血管瘤混淆，虽然都是以水果命名，前者主要发生于老年，或者说年纪越大就越多，类似于老年斑，后者主要是婴幼儿先天发生的；其次，有没有恶变的可能？虽然不敢百分之百打包票，但是无论是理论上还是实践中都与恶性肿瘤无关，也就是说基本上不会恶变；第三，严不严重？为此我们可以搬出国际通用的《常见不良反应事件评价标准》 (CTCAE)来评估，不过，翻了半天有关皮肤不良反应事件的章节，没有找到血管瘤，只好用表现最接近的多形性红斑（Erythema multiforme）来替代。大家都知道，CTCAE把不良反应分为五个等级，1-2级基本不需要临床干预，3-4级必须临床干预，5级人就挂了。对于多形性红斑，CTCAE是这样划分的，1级是红斑覆盖的体表面积低于10%，2级是红斑覆盖的体表面积在10%-30%之间，3级是大于30%———，后面不说了，我无法想象一个人体表30%都是血管瘤是一种什么情形，显然，因为基本上不会致命，CTCAE对于此类发生在皮肤上的不良反应根本不当回事。实际上，参加PD-1临床试验的病友也少有达到2级及以上皮肤不良反应的。
但是，就那么放任不管吗？病友们主要有两点抱怨：易破，易出血；有的长在脸上，非常影响颜值。可是，如果进行临床干预的话，除了停药，还真的没有什么好办法，激素软膏无效，口服激素可能影响PD-1的效果。目前，医生的建议大致是：尽量避免触碰；做好止血的措施；停药后可能逐渐消退，但是让长粗来的血管瘤自行完全消失不大现实，结束治疗后可以找美容科医生处理。是的，是美容科，不是皮肤科。美容科医生自有他们的办法，不管是高频消融，还是激光，还是冷冻，还是注射，或者干脆用绳子给勒掉，总之是有办法的，不过，就像我前面说的那样，任何治疗都要付出代价，哪怕只是金钱的代价，这里，即使经过美容后，留下一些疤痕恐怕是在所难免的。唉，活下去不易，想漂漂亮亮的活下去更不易！
ps:到目前为止，参加其它国内外药厂例如施贵宝、默克、信达、百济的PD-1临床研究的病友尚未报告有类似的不良反应出现。
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