如何个体化治疗经典型霍奇金淋巴瘤（二）

六日

如何个体化治疗经典型霍奇金淋巴瘤（二）
2016-02-08来源：医脉通
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上周发表的《如何个体化治疗经典型霍奇金淋巴瘤（一）》通过分析一例IIA期 cHL患者治疗过程，对Brentuximab Vedotin如何治疗原发性难治性cHL进行了论述。本文将通过另一例病例的诊治，详细讲述经ASCT治疗后复发cHL患者的治疗方案。（文献原文）

病例2

患者女，34岁，于1996年被确诊为IIIB期cHL，并接受了氮芥、长春新碱、甲基苄肼、强的松（MOPP）/阿霉素、博来霉素、长春花碱（ABV）6疗程的治疗后，达到了CR。6个月后，cHL在纵膈复发，患者接受了2个疗程的地塞米松、阿糖胞苷、顺铂（DHAP）治疗，随后进行了ASCT治疗。患者再次达到CR。2000年，左侧颈部淋巴结活检证实了cHL复发。患者拒绝了异体SCT治疗，并且自2000年起开始接受以下治疗：

·      2000年3月：左侧颈部野放疗
·      2007年4月：每周接受吉西他滨治疗，持续6个月，治疗纵膈病变。
·      2007年10月：依托泊苷、甲基强的松龙、阿糖胞苷、顺铂（ESHAP），6个疗程。
·      2008年6月：纵膈放疗
·      2009年6月：胸骨新病灶活检证实cHL，给予病情监测，并未治疗。
·      2010年2月：每周给予长春瑞滨，持续9个月。
·      2011年12月：给予Brentuximab，6个疗程。
·      2012年10月：左下叶肺部出现病变，再次给予7个疗程的Brentuximab治疗，随后因继发性神经病变中止该药。
·      2013年3月-2015年6月：持续肺损伤，监测未给予治疗。
·      2015年6月：扩大肺部病变部位的活检证实了cHL，使其在临床试验中接受pembrolizumab治疗。

ASCT治疗后复发cHL患者的治疗方案

对于经ASCT治疗后复发的cHL患者，虽然已经接受了brentuximab治疗，仍然有很多治疗选择（表1、表2、表3）。应根据治疗长期目标进行临床决策；例如，在异体SCT之前延长病情控制期 vs 达到最佳缓解、病变部位及范围、症状、合并症、年龄及患者偏好。临床选择包括监测低疾病负担的无症状患者、局限性病变患者的野放疗（IFXRT）、单药化疗、联合化疗、检查点抑制剂、免疫调节疗法或者新药临床试验。


表1  单药化疗治疗复发/难治cHL



表2  其它联合治疗方案治疗复发/难治cHL



表3  新药治疗复发/难治cHL

对于不适宜异体SCT的患者，应以控制病情、毒性最小化为目标，包括后续的骨髓增生异常综合征（MDS）或治疗相关急性髓系白血病（t-AML）。经ASCT 治疗后复发的cHL患者接受IFXRT，可能会产生较长时间的缓解并且延迟姑息化疗。对于一线治疗后复发的患者而言，IFXRT使患者产生的5年FFTF和OS分别为28%和51%。Vose等报道了22名ASCT后复发患者接受IFXRT单一治疗，其中位PFS为21个月（范围：5-66个月）。

因此，适宜人群进行IFXRT，可能会延迟化疗并且会使患者产生持久性缓解。另外，值得注意的是经ASCT治疗后复发的少数cHL患者可能会通过放射疗法治愈。Goda等报道了34名经ASCT治疗失败后复发/难治cHL患者接受IFXRT或扩大放射野疗法的预后情况。3名局部复发患者接受IFXRT后产生了完全缓解，并且随后的无病中位随访时间为6.4年（范围：5.6-7.4年）。PET/CT结果表明，IFXRT获益最大的患者在复发时处于疾病的I期或II期，并且局限于先前淋巴结未接受照射和无B症状的患者。包括吉西他滨、依托泊苷、长春瑞滨、长春花碱、脂质体阿霉素和苯达莫斯汀在内的单一化疗的疗效在复发性cHL患者中由30%升至72%（表1）。

Santoro等报道了复发/难治患者在第1，8，15天接受了吉西他滨1250 mg/m2（28天为1疗程）之后，产生了39%的ORR和6.7个月的中位缓解持续期。而另一项Venkatesh等报道的研究中，先前接受ASCT的16名患者中有5名经吉西他滨治疗后达到了PR，并且中位PFS为6.4个月。Little等回顾了17名患者每1-2周接受4-6 mg/m2的长春花碱，其中10名患者发生了客观缓解，2名发生了CR，中位EFS为8.3个月。每周给予长春瑞滨治疗至疾病进展，50%的患者的缓解期为2-10个月。

最近报道的26名经ASCT治疗后的复发/难治cHL患者，每4周的第1、2天，接受苯达莫斯汀120 mg/m2治疗，ORR为57%（CR 38%）。这些研究结果共同证实了多种药物的单一化疗治疗复发性cHL患者是可行的。这些药物可持续给药，直至达到最佳缓解或者疾病进展。

未完待续~更多精彩详见后期《如何个体化治疗经典型霍奇金淋巴瘤（三）》，敬请期待！

医脉通编译自：How I treat relapsedclassical Hodgkin lymphoma after autologous stem cell transplant.Blood.2016

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