本帖最后由 橙色雨丝 于 2016-1-4 14:59 编辑
对于非霍奇金淋巴瘤的病友来说，不管是什么具体分型，恐怕没有人不知道CHOP方案的。不管去哪里看医生，问到应该用什么方案时，医生十有八九会脱口而出：翘普（CHOP）！
确实，对于绝大多数类型的非霍奇金淋巴瘤来说，CHOP方案都是不二之选。近年来，随着美罗华的出现，R-CHOP逐渐成为主流，也就是说在CHOP的基础上还要加上美罗华这个靶向药物，这样可以大大提高缓解率和治愈率。在这个系列中，我来探讨一下R-CHOP方案中都包含哪些药物，这些药物分别起什么作用，有什么样的副作用以及如何避免这些副作用等。
先从CHOP当中的长春新碱开始说起。
选择长春新碱来开篇是有点奇怪的。它确实不是R-CHOP方案中最重要的一味药。如果拿唐僧去西天取经来打比方的话，按照打妖精的战斗力高低来排序，R-CHOP当中阿霉素（H）无可争议的是孙悟空，环磷酰胺（C）应该是猪八戒，长春新碱（O）不过只是通常起打酱油作用的沙和尚，比泼尼松（P）这匹白龙马只略强一点。美罗华（R）做唐僧可能会有争议，唐僧手无搏鸡之力怎能打妖精？其实，唐僧用道理感化妖精还是有一手的，就是烦也能把妖精烦死，遇到不那么凶恶的妖精，比如说比较懒惰的，唐僧一个人有时就能搞定，根本不用大师兄出马。不过本着捡软柿子捏的精神，我们今天就先拿沙和尚来开刀，唐僧肉可以放到最后来吃！
长春新碱是从长春花中提炼出来的生物碱。长春花当然不只包含这一种生物碱，实际上是有几十种的，最初提炼出来的叫长春花碱（1958年），后来发现长春新碱（1962年）的抗癌活性比前者高出好几倍。陆续的又出来了长春地辛，长春瑞滨等，这个长春碱家族人丁还挺兴旺的。长春子（丘处机）此时暗暗点了个赞。
长春碱类的药物抗肿瘤的作用主要在于它能与细胞中的微管蛋白结合，抑制其活性，使得细胞在进行有丝分裂的时候在M期就终止了，不能够完成有丝分裂的整个过程。有人把它叫做“天然植物抗肿瘤药物”。呵呵，听起来怎么像是中药呢？天然植物真的这么好心，原意牺牲自己来帮助脊椎类动物抗肿瘤吗？答案恰恰相反！大部分生物碱，这些看起来无毒无害的植物制造出来的化合物，其实都不是它们正常代谢所必须的产物，而是在多年以来进化过程中为了保护自己、毒害天敌而处心积虑搞出来的毒药！毛主席说过，“与人斗，其乐无穷”。其实，在自然界，植物和动物已经斗了几十亿年了，如果把这部斗争史浓缩到人类发展史的几千年时间来看，远比人斗人要精彩的多！
当然，生物碱也不全是毒药。咖啡豆中提炼出来的生物碱咖啡因，鸦片中提炼出来的生物碱吗啡，这些是神经控制的药物。在植物界，心机婊也很多，它们的理念是：我就算毒不死你，也要爽死你！
个别植物的心机，简直到了令人发指的程度。比如说，南非有一种植物叫做银木果灯草，它产的种子从外观、颜色、气味上和当地羚羊的粪便全无二致，把“装屎”的精神发挥到了极致。结果让辛勤准备冬储粮的屎壳螂君大吃其苦，好不容易把粪球滚回洞里，过一段时间却发现粪球居然发－芽－了，原来是替人做了嫁衣！屎壳螂君一边饿着肚子，一边感叹植物和动物之间最基本的信任都没了，连滚个粪球都会受骗，这个社会到底是怎么啦！！！
幸好，我们人类不像屎壳螂君那样又傻又天真。我们会把有用的生物碱提取出来，分析出化学分子式，再进行一下修改，取其精华，去其糟粕，让长春碱这种原本打算用来毒害我们的东西充分发挥其积极的一面，这一点我们基本上做到了。但是，事情总是无法做的那么完美，比如说，长春碱的毒性我们是无法完全去除的，因为去除了毒性，抗肿瘤的作用也就没了。我们只能做到在可接受的毒性范围内来尽可能的使用这种药物。
那么，长春新碱都有哪些副作用呢？先说它没有那种副作用。最明显的就是，它基本上没有骨髓抑制的副作用。这也是为什么它被选入CHOP方案的原因。化疗方案绝不是几个化疗药物的随便组合。在设计化疗方案的时候，一项重要的原则就是：几个药物的副作用最好不要重叠。由于CHOP当中其它几个药比如阿霉素，环磷酰胺，甚至泼尼松都有骨髓抑制，那么加入长春新碱的话不会增加这方面的毒性，却又可以提高总体的疗效，显然是一个很好的选择。就好比沙和尚总是任劳任怨，吃的也不多，绝不与唐僧和二师兄抢讨来的斋饭，团队概念强，确实是护送西天取经的好人选。
一般的副作用不用说了，比如掉头发啊，便秘啊，因为CHOP中其它几个药也有这些作用，大部分时候你不知道应该怪罪哪个。比如说便秘，其实护士给打的止吐针也有便秘的副作用，所以遇到这种情况只能认倒霉。当你没事在病房瞎溜达，见到某病友是这副表情的时候，你就知道这是便秘呢，不要去打搅。
必须要提的，而且绝对不能忽视的是长春碱家族的神经毒性。从神经毒性的强度来说，以长春新碱居首，长春瑞滨居尾，长春地辛和长春花碱居中。从神经毒性的类型来看，运动神经、感觉神经和自主神经都可能受影响。甚至中枢神经都不能幸免。国内某药厂曾经在同一条生产线上生产长春新碱和阿糖胞苷，结果某一批次的阿糖胞苷中混入了微量的长春新碱，有几个医院做鞘注治疗的病人不幸躺枪，后果极为可怕，侥幸生存下来的病人也出现了不可逆的截瘫，弄的有些医院至今仍然拒绝给病人做鞘注治疗！
有些人看到这里可能已经吓尿了。不要紧，这种医疗事故发生的概率还是很低的。出现一般的神经毒性反应的比例也不是百分百。按照常规的剂量治疗，大约有一半人并没有任何异常的感觉。但是，如果有了感觉，一定要告诉主治医生，让主治医生根据症状的严重程度采取必要的措施。自己也可以先自我诊断一下。大家都知道膝跳反应吧？就是拿个东西敲打一下膝盖下面一点的地方，小腿就会不自主的向前跳起。这个是检查神经突触反射的。上了长春新碱两三周后，就可以自己试一下，如果已经“中毒”了，那么最先发生的可能就是膝跳反应的消失。到了第四、五周，手指和脚趾可能会有麻和疼的感觉，对温度的变化也非常敏感，而且会逐渐向胳膊和腿部扩散，这表明感觉神经开始受影响了。不要把这个当成化疗的正常反应。前面说过，长春新碱的作用机制是破坏细胞内微管蛋白的功能，对于神经系统，这会促成神经元轴突的退化，进而影响轴突运输。有时候，这种破坏是不可逆的，确实有人在淋巴瘤治愈后却终身都存在外周神经炎的相关症状。
出现这种情况怎么破？下面是几个小提示： 1）首先要向医生报告情况；2）如果不严重，医生可能会开点药，比如说谷氨酸盐（这个可能会管点用，有临床数据支持），B族维生素（作用不明显，与安慰剂相似）；3）症状明显的话，要降低剂量，因为长春碱类的神经毒性直接与剂量成正比；4）把长春新碱换成长春地辛，疗效相似，神经毒性小一半，实际上很多医院已经常规性的用长春地辛替代长春新碱了；5）如果上述措施无效，立即停药！停药行吗？可以的，还是拿西天取经打比方，没有沙和尚，唐僧的书和衣服可能没人挑了，不过这并不要紧，要紧的还是打妖精，大师兄尚在，妖精可以招打不误！
有极少数人，化疗已经结束好几个月了，甚至好几年了，可是外周神经炎的各种症状依然没有消失。这怎么办？说实话，真的没有什么好办法应付这种情况。神经元的破坏非常难修复，因为神经元是不能再生的！有医生说针灸管用，她们的医院试验过。这个我相信，但是同时我认为这种缓解是暂时的，是相对的，基本还是等同于安慰剂。
所以，对长春新碱的神经毒性的问题一定要重视，要重视，重视！！！
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发表于 2016-1-4 14:53:02
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发表于 2016-1-4 15:02:58
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