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背景介绍
专家： Jorge Castillo 博士，丹娜-法伯癌症研究所 研讨会日期： 2025年10月23日 内容说明： 淋巴瘤之家作为国际华氏巨球蛋白血症基金会的成员机构，在参加本次研讨会时，发掘到Castillo博士分享的诸多信息对中国病友具有重要参考价值。为此，我们特别对研讨会内容进行了剪辑整理，并标注了每个问题对应的视频时间轴，以帮助大家更便捷地了解国际前沿的治疗观点和讯息。
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问题与答案整理
问题 1：有句话叫“不是选择哪种治疗，而是先选择哪种治疗”，能详细说明一下吗？
【视频时间轴：00:00 - 04:23】
Castillo 博士：
核心理念： 我非常认同这个观点。对于WM患者，化疗和非化疗都是非常有效的标准疗法。目前没有强有力的研究证明哪一种绝对优于另一种。 如何选择： 选择哪种治疗作为起始方案，关键在于了解患者。我会综合考虑患者的治疗目标、其他合并症、恶性细胞的基因构成以及患者的个人偏好。 效果相似： 在我们中心的经验中，化疗方案（如苯达莫司汀+利妥昔单抗）和非化疗方案（如BTK抑制剂）在整体疗效和对患者带来的益处上是非常相似的。 治疗顺序： 如果你不参加临床试验，无论你先选择哪一种，当疾病在未来复发时，你都有很大机会使用另一种。因此，最终不是选哪种治疗，而是决定先用哪一种。
问题 2：骨髓侵犯比例如何区分WM和意义未明的单克隆丙种球蛋白病（MGUS）？患者可能同时有两种诊断吗？
【视频时间轴：04:23 - 05:03】
Castillo 博士：
标准不同： 这取决于采用哪种标准。 丹娜-法伯标准： 只要骨髓中有淋巴浆细胞群过量（1%或更高），即可诊断为WM。 梅奥诊所标准： 要求骨髓受累至少达到10%，才能诊断为WM。 对患者的影响： 因此，一个骨髓侵犯5%的患者，在不同中心可能会得到不同的诊断标签。但从临床角度看，如果患者没有症状，这个标签影响不大；如果患者有WM相关症状，无论侵犯比例是5%还是10%，都应该启动治疗。治疗决策应基于患者感受和症状，而非硬性的数字。
问题 3：许多患者和医生都过分关注IgM水平，您建议患者应监测哪些指标？
【视频时间轴：05:03 - 08:19】
Castillo 博士：
IgM的作用： IgM水平是监测疾病稳定、进展或治疗反应的良好同步标志物，可以避免频繁的骨髓活检。但在决定是否治疗时，我们不会仅凭一个硬性的IgM数值（如4000或5000）来做决定，除非数值极高（如超过7000）且患者完全无症状。 无相关性： 骨髓中疾病的比例和IgM水平之间没有直接相关性。有的患者骨髓疾病很少，但IgM很高；反之亦然。 其他重要指标： 除了IgM，血细胞计数（尤其是血红蛋白，用于监测贫血）、游离轻链、肾功能等也需要根据患者的具体情况进行长期监测。当患者长期随访后，每个个体的关键监测指标会变得更加清晰。
问题 4：什么是功能性治愈和完全缓解？治疗后的状态如何称呼？
【视频时间轴：08:19 - 13:00】
Castillo 博士：
临床治疗与临床试验的努力目标不同： 临床治疗： 目标是改善患者生活质量（如提升血红蛋白、缩小肿大的淋巴结等）。将IgM降低50%（部分反应）使患者感觉良好，即为成功。达到“完全缓解”并非标准护理的目标。 临床试验： 目标是探索更深度的反应，努力实现“完全缓解”。
反应深度分类： 微小反应： IgM下降25% 部分反应： IgM下降50% 非常好的部分反应： IgM下降90% 完全缓解： IgM正常，血细胞计数正常，免疫固定电泳检测不到异常蛋白，且骨髓活检无疾病。这在WM中仍非常罕见。 小结： 我们通常用“深度反应”来描述治疗后达到非常好的部分反应的状态，而“缓解”一词一般只在“完全缓解”的背景下使用。
问题 5：如果用过苯达莫司汀+利妥昔单抗（BR）和BTK抑制剂，下一线治疗是什么？
【视频时间轴：13:00 - 17:17】
Castillo 博士：
核心选择： 主要有三类标准治疗选择： 非共价BTK抑制剂（如匹托布鲁替尼）： 当共价BTK抑制剂（伊布替尼、阿可替尼、泽布替尼）失效后，新一代的非共价BTK抑制剂仍然可能有效。 BCL2抑制剂（如维奈克拉）： 通过靶向癌细胞的生存通路发挥作用。 蛋白酶体抑制剂（如硼替佐米等）： 这是一类用于多发性骨髓瘤的药物，对WM也有效。
其他新兴选项： 临床试验： 包括抗体偶联药物（如朗卡妥昔单抗）、双特异性抗体、BTK降解剂、第二代BCL2抑制剂等。 细胞疗法： CAR-T细胞疗法正在规划中，有望未来用于WM。 结论： 对于三线及以上的WM患者，有越来越多的有效选择，这是非常好的消息。
问题 6：化疗可以重复使用吗？多久重复一次？
【视频时间轴：17:17 - 19:32】
Castillo 博士：
化疗的风险： 化疗（如苯达莫司汀、环磷酰胺）在杀死癌细胞的同时，有极小的风险引起正常细胞的突变，长期或多次使用可能增加患上髓系肿瘤（如骨髓增生异常综合征）的风险。 治疗策略： 过去只有化疗时，我们别无选择。但现在有了BTK抑制剂、BCL2抑制剂等多种其他选项，我的倾向是，如果已经使用过一轮有效的化疗，除非绝对必要，否则应避免重复使用，转向其他非化疗药物或临床试验，以最小化潜在风险。
问题 7：如果计划再次化疗，需要先检测T细胞吗？
【视频时间轴：19:32 - 21:18】
Castillo 博士：
当前无定论： 目前没有数据支持在重复化疗前必须检测T细胞。 未来考量： 原因在于，许多新兴的免疫疗法（如双特异性抗体、CAR-T）的效果依赖于患者自身T细胞的功能。化疗是否会对未来的T细胞功能产生长期影响，这是一个正在研究的问题。有些观点认为T细胞功能可以随时间恢复，有些则认为影响是持续的。鉴于治疗正朝T细胞参与的方向发展，这是一个非常重要且亟待解答的问题。
问题 8：单独使用利妥昔单抗治疗还有一席之地吗？
【视频时间轴：21:18 - 23:16】
Castillo 博士：
有，但适用人群有限： 是的，我仍会在特定情况下使用。与联合化疗（有效率80-90%）相比，单药利妥昔单抗的有效率（约60%）较低。
适用情况： 患者因其他原因不适合化疗或BTK抑制剂。 对于过去使用单药利妥昔单抗效果非常好的患者，复发后再次使用是合理的。 结论： 单药利妥昔单抗在WM的治疗中仍占有一席之地，但主要适用于一小部分特定患者。
问题 9：如何看待未来治愈WM的前景？
【视频时间轴：23:16 - 25:17】
Castillo 博士：
第一步是深度缓解： 要实现“治愈”，首先需要获得持久的完全缓解。目前的治疗方案（无论是BTK抑制剂、BCL2抑制剂还是化疗）获得完全缓解的比例都很低（个位数）。 临床试验在探索： 新一代的临床试验正通过合理的联合用药，力求先诱导出更深的反应，让患者达到完全缓解。 未来方向： 通过更精确地选择患者（根据疾病亚型）和运用更新的治疗方法，如果能更可靠地让患者达到并维持完全缓解，我们就离“治愈”的梦想更近了一步。
问题 10：对于治疗后无症状的Bing-Neel综合征（中枢神经系统病变），如何监测？所有BTK抑制剂都适用吗？
【视频时间轴：25:17 - 29:23】
Castillo 博士：
监测策略： 患者应每3-6个月进行临床随访，如果初始MRI有异常，可每6-12个月复查一次MRI。 不建议通过重复腰椎穿刺检测脑脊液来监测。因为治疗后脑脊液中可能仍会残留少量细胞，但患者症状和影像学都已改善，不应将此视为治疗失败。只有当症状复发时，才需要重新进行全面评估（包括影像学和腰椎穿刺）。
治疗： 如果使用BTK抑制剂治疗，通常需要长期持续用药。 如果使用有限疗程的化疗且症状缓解，可以停止治疗并进入监测阶段。 所有BTK抑制剂，包括非共价抑制剂，都可用于治疗Bing-Neel综合征。
问题 11：可以介绍一下WM网络（WMN）及其新试验吗？
【视频时间轴：29:23 - 33:22】
Castillo 博士：
WM网络： 一个由全美约25个WM中心组成的联盟，旨在以协同的方式开展临床试验和研究项目。 正在进行的临床试验： 朗卡妥昔单抗研究： 一项抗体偶联药物研究，即将完成入组，并将在美国血液学会（ASH）年会上进行口头报告。 Zebra研究： 一项BTK抑制剂联合化疗用于初治患者的研究，入组已超过一半。 双特异性抗体（Epcoritamab）研究： 全球首个针对WM的双特异性抗体试验，刚刚启动。 数据库项目： 正在建立一个覆盖全美25个中心、为期10年的WM患者诊疗数据库，旨在提供关于治疗模式、实验室数据和治疗反应的真实世界数据，填补目前的数据空白。
问题 12：您希望每一位WM患者知道的一件事是什么？
【视频时间轴：33:55 - 结束】
Castillo 博士：
自我学习，但要谨慎： 学习关于WM的知识很重要，但要确保信息来源可靠、经过验证。IWMF官网提供了经审查的准确信息。 做自己最好的倡导者： 你是最了解自己疾病和身体感受的人。要让自己被支持你的家人、爱人和专业医护人员所包围。 寻求支持，不要独自面对： 积极参与患者支持小组活动，与其他病友交流。他们能分享经验，更重要的是，能给予你希望。 最后，请相信我们： WM的研究社区，包括我和我的同事们，正在非常努力地工作，致力于开发更新、更好的治疗方法，希望能为患者带来更深、更持久的反应，最终实现治愈的梦想。
专家介绍
Jorge Castillo 博士
卡斯蒂略博士是哈佛医学院的副教授、丹娜-法伯癌症研究所的主任医师，以及华氏巨球蛋白血症宾格中心的临床主任。同时，卡斯蒂略博士也是多项创新性临床试验的主要研究者，这些试验旨在评估针对华氏巨球蛋白血症患者的高效非化疗治疗方法。他是国际华氏巨球蛋白血症基金会的科学顾问委员会成员，也是华氏巨球蛋白血症国际研讨会的科学委员会委员。他撰写了超过 350 篇经同行评审的文章，并在包括《新英格兰医学杂志》、《柳叶刀·肿瘤学》、《临床肿瘤学杂志》和《血液》在内的高影响力期刊上发表了研究成果。 卡斯蒂略博士曾荣获丹娜-法伯癌症研究所颁发的创新奖，以及华氏巨球蛋白血症国际研讨会颁发的罗伯特·A·凯尔奖。他是 WM-NET 的创始人和主任。WM-NET 是一个由美国学术研究人员组成的联盟，专注于为华氏巨球蛋白血症患者设计和开展临床研究。
* 本文整理自IWMF全球支持小组网络研讨会 整理者：孔雀河/翊璨
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发表于 2026-4-17 16:16:49
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