化疗后白细胞减少，常用升白药物有哪些？一文总结，建议收藏！ 梅斯医学 梅斯医

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一、化疗后白细胞减少概述与治疗原则


1.1 化疗后白细胞减少的病理生理机制


化疗后白细胞减少症是指外周血中性粒细胞绝对计数（ANC）低于正常范围，是化疗最常见的血液学毒性反应。当 ANC 降至 1.0×10⁹/L 及以下时，机体抵抗力下降，容易继发感染。化疗药物作为细胞毒性药物，对快速增殖的细胞和组织杀伤力较强，可抑制骨髓的造血功能，使其无法增殖分化为新的成熟的中性粒细胞，外周血原有中性粒细胞凋亡之后无法得到补充，致使外周循环中性粒细胞数目减少。


化疗所致中性粒细胞减少症的发生与化疗药物的种类和剂量密切相关。应用细胞周期特异性化疗药物如紫杉醇、吉西他滨等化疗患者，外周血 ANC 通常在化疗第 7~14 天降至最低，化疗第 14~21 天得以恢复。而使用多柔比星、环磷酰胺等细胞周期非特异性药物，外周血中性粒细胞则在第 10~14 天跌至最低，第 21~24 天后恢复。


1.2 升白药物治疗的临床意义


化疗后白细胞减少的临床意义重大，严重者可出现中性粒细胞减少性发热（FN），在一定程度上可导致放化疗延迟和剂量减小，不仅影响患者预后，亦可继发严重感染、中毒性休克乃至危及患者生命。因此，合理使用升白药物对保障化疗方案的顺利实施具有重要意义。


粒细胞集落刺激因子（G-CSF）类药物是防治中性粒细胞减少的主要药物，其规范、合理的应用不仅能够预防和治疗放化疗相关的中性粒细胞减少症，更重要的是可保障妇科肿瘤放化疗的如期实施。


1.3 升白药物分类与作用机制


升白药物主要分为三大类：

1. 西药针剂类：主要为重组人粒细胞集落刺激因子（rhG-CSF）和聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子（PEG-rhG-CSF），通过刺激骨髓造血祖细胞增殖分化，促进中性粒细胞成熟和释放。


2. 西药口服制剂：包括利可君、鲨肝醇、维生素 B4 等，主要通过提供造血原料或促进造血功能来提升白细胞。


3. 中药制剂：包括参芪扶正注射液、地榆升白片、贞芪扶正胶囊等，通过健脾补肾、益气养血等作用机制调节机体免疫功能和造血功能。


二、西药针剂升白药物临床应用


2.1 重组人粒细胞集落刺激因子（rhG-CSF）


2.1.1 作用机制与药代动力学


rhG-CSF 是由 174 个氨基酸组成的糖蛋白，分子量约 18.8kDa。其主要作用机制是与骨髓粒系造血祖细胞表面的 G-CSF 受体结合，激活细胞内信号传导通路，促进祖细胞增殖、分化、成熟，并释放至外周血。同时增强成熟中性粒细胞的趋化、吞噬及杀菌功能。


rhG-CSF 的血浆半衰期约为 3-4 小时，主要经肾脏清除，与天然产品相比，生物活性在体内、外基本一致。


2.1.2 临床适应症与用法用量


rhG-CSF 的临床适应症包括：


1.预防用药：用于中高危发热性中性粒细胞减少风险的化疗方案，以及前次化疗曾发生重度中性粒细胞减少的患者。


2.治疗用药：用于化疗后出现中性粒细胞减少症的患者，特别是：

◦年龄 > 65 岁

◦ANC 10 天

◦脓毒血症、感染性肺炎或其他严重感染

◦住院期间发热

◦侵袭性真菌感染


用法用量：

•预防用药：5μg/kg，皮下注射，每日 1 次，在骨髓抑制性化疗结束后次日或 3~4 天开始应用，至 ANC 恢复到接近或达到正常范围

•治疗用药：5μg/kg，皮下注射，每日 1 次，用药至 ANC 达到或接近正常值


2.1.3 临床研究证据与疗效评价


多项临床研究证实了 rhG-CSF 的疗效。一项多中心、前瞻性、随机对照试验纳入 130 例非小细胞肺癌患者，比较 PEG-rhG-CSF 与 rhG-CSF 的疗效，结果显示治疗组（PEG-rhG-CSF）3/4 级中性粒细胞减少发生率为 1.15%，显著低于对照组（rhG-CSF）的 11.63%（P10×10⁹/L 时需停药）

•与化疗药物间隔 24-48 小时使用


2.2聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子（PEG-rhG-CSF）


PEG-rhG-CSF 是由 rhG-CSF 与 20kDa 的聚乙二醇交联并经纯化获得，由于分子质量及结构的改变，与 rhG-CSF 相比，PEG-rhG-CSF 的半衰期延长，可由中性粒细胞介导清除，平稳升高白细胞，不易酶解，生物稳定性增强。


其主要优势包括：

•半衰期延长至 30-60 小时，一次给药可维持 7-10 天的升白效应

•患者依从性高，减少注射次数

•降低 FN 发生率优于短效制剂

•临床应用更加方便，减少反复注射的痛苦


2.2.2 临床应用与给药方案


PEG-rhG-CSF 的临床应用：

预防用药：

•用药时间：化疗结束后 24~72 小时皮下注射，具体给药时机参考产品说明书。给药时间与下一周化疗时间之间应至少间隔 12 天

•用法用量：固定剂量 6mg 或按患者体重 100μg/kg 计算剂量，皮下注射 1 次

•适用方案：主要用于 3 周化疗方案，可用于双周化疗方案，不推荐用于单周化疗方案


治疗用药：

•单次皮下注射，不建议在使用化疗药物前 12 天至化疗后 24 小时期间内给药

•用量：固定剂量 6mg 或按照患者体重 100μg/kg 计算剂量


2.2.3 最新临床研究进展


2025 年发表的一项 III 期临床试验评估了新型长效 G-CSF 融合蛋白 8MW0511 的疗效，结果显示 8MW0511 组第 1 周期严重中性粒细胞减少持续时间为 0.24 天，PEG-rhG-CSF 组为 0.25 天，非劣效性得到确认。在后续周期中，8MW0511 组的严重中性粒细胞减少发生率更低，第 2-4 周期分别为 3.0%、2.7% 和 3.4%，而 PEG-rhG-CSF 组为 9.8%、6.7% 和 6.1%。


另一项评估 efbemalenograstim alfa（新型非聚乙二醇化长效 G-CSF）的 III 期临床试验显示，与培非格司亭相比，efbemalenograstim alfa 在第 1 周期严重中性粒细胞减少持续时间方面非劣效，且在后续化疗周期中显示出更好的疗效，第 4 周期严重中性粒细胞减少发生率显著低于培非格司亭组（P=0.050）。


2.3 重组人粒细胞 - 巨噬细胞集落刺激因子（rhGM-CSF）


2.3.1 作用机制与适应症


rhGM-CSF 的作用机制与 rhG-CSF 有所不同，它不仅刺激粒细胞系，还刺激单核 - 巨噬细胞系的造血祖细胞增殖分化。其主要作用包括：

•刺激骨髓粒系、单核 - 巨噬细胞祖细胞增殖分化

•促进红细胞、巨核细胞造血

•增强中性粒细胞、巨噬细胞及淋巴细胞的免疫活性


临床适应症：

•骨髓移植后造血重建

•放疗 / 化疗后骨髓功能严重抑制

•rhG-CSF 疗效不佳的患者

•再生障碍性贫血

•骨髓增生异常综合征


2.3.2 临床应用与疗效


代表药物：沙格司亭

给药方式：每日 1 次皮下注射或静脉滴注，疗程 5~7 天。

临床定位：二线升白药物，多用于 rhG-CSF 疗效不佳的患者。一项回顾性研究显示，rhGM-CSF 用于难治性 CIN 患者（rhG-CSF 治疗后中性粒细胞仍 < 0.5×10⁹/L），中性粒细胞恢复率为 68.5%，但不良反应发生率高于 rhG-CSF。


2.3.3 不良反应与注意事项


rhGM-CSF 的不良反应较 rhG-CSF 更明显：

•发热、乏力、肌肉酸痛：发生率较高

•皮疹、胃肠道反应：部分患者出现

•骨痛：与 rhG-CSF 相似但可能更严重

•心血管反应：偶见心律失常、血压下降

•呼吸系统反应：少数患者出现呼吸困难、肺水肿


注意事项：

•可能导致外周血单核细胞、淋巴细胞一过性升高，需与肿瘤细胞鉴别

•孕妇及哺乳期妇女慎用

•对 rhGM-CSF 过敏者禁用

•严重肝、肾功能不全者慎用


三、西药口服升白药物临床应用


3.1 利可君片


3.1.1 药理作用与作用机制


利可君片是半胱氨酸衍生物，在体内转化为活性物质，通过以下机制促进白细胞升高：

•促进骨髓造血干细胞增殖分化

•增强造血微环境的支持功能

•提升白细胞数量，特别是中性粒细胞


3.1.2 临床应用与用法用量


临床应用：

•适用于化疗后白细胞轻度减少（2.0~3.0×10⁹/L）的患者

•放疗后白细胞减少的辅助治疗

•药物或放射线引起的白细胞减少症


用法用量：

•口服，一次 20mg，一日 3 次

•疗程 2~4 周，根据血常规结果调整

•可与其他升白药物联合使用


3.1.3 临床疗效评价


利可君片的临床疗效评价主要基于以下研究：

一项多中心临床研究显示，利可君片用于化疗后白细胞减少症患者，总有效率为 72.72%，与其他口服升白药物相当。另一项研究显示，利可君片联合中药治疗化疗后白细胞减少症，有效率可达 80% 以上。


3.1.4 安全性与注意事项


利可君片的安全性良好：

•不良反应轻微，偶见恶心、胃部不适

•对肝肾功能无明显影响

•长期服用安全性高

•孕妇及哺乳期妇女用药安全性尚不明确


注意事项：

•对本品过敏者禁用

•性状发生改变时禁止使用

•请将本品放在儿童不能接触的地方

•与其他药物合用时需咨询医师


3.2 鲨肝醇片


3.2.1 作用机制与适应症


鲨肝醇片是动物肝脏提取物，为造血原料，其作用机制包括：

•促进骨髓造血功能

•提升白细胞和血小板数量

•改善造血微环境

•增强机体免疫功能


适应症：

•各种原因引起的白细胞减少症

•血小板减少症

•再生障碍性贫血的辅助治疗

•化疗、放疗引起的骨髓抑制


3.2.2 用法用量与临床应用


用法用量：

•口服，一次 50~100mg，一日 3 次

•疗程 4~6 周，可根据病情调整

•儿童剂量酌减


临床应用特点：

•与利可君作用相似，多用于轻度 CIN 的辅助治疗

•常与其他升白药物联用

•对放疗后白细胞减少效果较好

•安全性高，适合长期服用


3.2.3 临床疗效与安全性


鲨肝醇片的临床疗效：

•一项临床研究显示，鲨肝醇片治疗化疗后白细胞减少症，有效率为 65-75%

•对轻度白细胞减少效果较好，对重度减少效果有限

•起效时间一般为 2-4 周


安全性：

•不良反应罕见，偶见口干、头晕

•对肝肾功能无不良影响

•长期服用未发现明显副作用

•可与其他药物安全联用


3.3 其他口服升白药物


3.3.1 维生素 B4 片


维生素 B4（腺嘌呤）是核酸的组成成分，参与 RNA 和 DNA 合成，当白细胞缺乏时可促进白细胞增生。


用法用量：

•口服，成人每次 10-20mg，每日 3 次

•小儿每次 5-10mg，每日 2-3 次


临床应用：

•用于各种原因引起的白细胞减少症

•急性粒细胞减少症

•常与其他升白药物联合使用


注意事项：

•由于此药是核酸前体，应考虑是否有促进肿瘤发展的可能性

•孕妇及哺乳期妇女慎用

•需连续使用 1 个月以上才能见效


3.3.2 盐酸小檗胺片


盐酸小檗胺片是从植物中提取的生物碱，具有以下作用：

•刺激骨髓造血祖细胞增殖

•提升白细胞数量

•轻度抗菌、抗炎作用


用法用量：

•口服，一次 4 片，一日 3 次

•疗程 2-4 周


临床应用：

•适用于化疗后白细胞轻度减少

•慢性苯中毒、放射线损伤所致的白细胞减少

•可与其他升白药物联合使用


不良反应：

•偶见头晕、口干

•停药后可缓解

•对肝肾功能无明显影响


3.3.3 肌苷片


肌苷参与体内能量代谢和蛋白质合成，可提高辅酶 A 的活性，活化丙酮酸氧化酶，从而使细胞在缺氧状态下进行正常代谢。


用法用量：

•口服，成人每次 0.2~0.6g，每日 3 次

•小儿每次 0.1-0.2g，每日 3 次


临床应用：

•各种原因引起的白细胞减少症和血小板减少症

•急慢性肝炎、肝硬化

•中心性视网膜炎、视神经萎缩


注意事项：

•胃肠道反应较轻微

•对本品过敏者禁用

•孕妇及哺乳期妇女慎用


3.4 口服升白药物的选择策略


3.4.1 适应症与疗效比较


口服升白药物的适应症与疗效比较：





联合治疗方案示例

•利可君 + 鲨肝醇：用于中度白细胞减少

•维生素 B4 + 肌苷：用于慢性白细胞减少

•盐酸小檗胺 + 利可君：用于化疗后白细胞减少


四、中药升白制剂临床应用


4.1 中药升白的理论基础与作用机制


中医认为化疗后白细胞减少属于 "虚劳"、"血虚" 范畴，主要病机为脾肾亏虚、气血不足。中药升白以健脾补肾、益气养血为核心治则，通过以下机制发挥作用：

1.调节机体免疫功能：增强 T 细胞、B 细胞活性，提高 NK 细胞功能

2.改善骨髓微环境：促进造血干细胞增殖分化

3.促进造血因子分泌：刺激内源性 G-CSF、GM-CSF 等生成

4.抗化疗毒副作用：减轻化疗对骨髓的抑制作用

5.扶正祛邪：增强机体抵抗力，减少感染发生


4.2 中药注射剂类升白药物


4.2.1 参芪扶正注射液


组方及功效：

•组方：人参、黄芪

•功效：益气扶正，健脾补肾

•现代药理研究：可促进骨髓造血干细胞增殖，提升外周血白细胞、红细胞数量；增强机体免疫功能，降低化疗后感染风险


临床应用：

•用法：静脉滴注，一次 250ml，一日 1 次，疗程 10~14 天

•适应症：用于化疗后气血两虚型白细胞减少症


临床证据：

一项 Meta 分析（纳入 32 项 RCT 研究，n=2896）显示，参芪扶正注射液联合 rhG-CSF 治疗化疗后 CIN，中性粒细胞恢复至正常水平的中位时间为 4.2 天，显著短于单纯 rhG-CSF 组（6.5 天），且骨骼肌肉疼痛发生率降低 40%（P

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