|
对于慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（简称慢淋）患者来说，BTK抑制剂的出现带来一场治疗的革命，不仅是一类里程碑式的药物，更为慢淋开启了“无化疗治疗”的全新时代。如何正确认识并用好这个核心武器？我们特别邀请了北京大学人民医院血液科的杨申淼教授，为大家带来这份详实的“攻略”。
第一百三十三期 慢淋治疗核心武器：BTK抑制剂全攻略
视频讲解更精彩，请点击观看
1 BTK抑制剂是什么？它为什么对慢淋特别有效？
简单来说，BTK抑制剂（布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂）是一种能够阻断肿瘤细胞内关键信号通路的口服靶向药。在慢淋（B细胞）里，这条通路异常活跃，而药物通过抑制它，能有效“按住”肿瘤细胞，同时改变其生长的环境。 更值得一提的是，一些过去令医生和患者头疼的“高危因素”，比如TP53基因异常或IGHV未突变，在化疗时代效果不理想，但BTK抑制剂很好地解决了这些难题。数据显示，无论患者的IGHV有没有突变，使用BTK抑制剂单药治疗，无疾病进展生存期都相差不大；即使是存在TP53异常的患者，其中位无疾病进展生存期也能达到80个月以上。
2 国内有哪些BTK抑制剂？新一代药物优势在哪？
自2017年首个BTK抑制剂伊布替尼在国内上市后，目前我们已有四款药物（伊布替尼、泽布替尼、奥布替尼、阿可替尼）获批用于慢淋治疗。这使得中国慢淋患者在一线治疗时就有了充分的选择，这是非常幸运的。 这几种药物作用机制相似，但新一代药物（如泽布替尼、奥布替尼、阿可替尼）在临床使用中，显示出更好的安全性趋势，比如房颤、出血等副作用的发生风险较伊布替尼有所降低。同时，它们的疗效也更好。例如，在现有数据中，奥布替尼是其中达到深度缓解较快的药物之一，且今年已获批进入医保用于一线治疗。因此，医生在为您制定方案时，可能会更多地从疗效和耐受性综合考量，倾向于推荐新一代药物。
3 为什么必须长期服用，不能自己随便停药？
大家可以把BTK抑制剂理解为一种“控制性”药物，它的作用就像给一直奔跑的马套上缰绳，目的是长期控制住疾病，而非一次性根除。因此，一旦开始服用并且有效，就需要坚持长期治疗。 随意停药的后果是疾病很可能快速复发。有项研究让患者服用18个月后停药观察，结果发现，停药组平均一年左右疾病就会再次进展。数据也表明，反复停药或累计停药超过30天，都可能影响长远的治疗效果。所以，一旦开始了BTK抑制剂单药治疗，就要做好“持久战”的准备，切勿随意中断。
4 长期服用，会不会出现耐药问题？
并非所有人都会出现获得性耐药。BTK 抑制剂单药治疗的反应率可高达 90%以上，伊布替尼一线治疗数据显示至第七年出现疾病进展的比例仅约 12%，用药十年以上没出现疾病进展的患者大有人在。
5 吃药后白细胞不降反升，是耐药了吗？
这是一个非常常见的现象，而且是药物有效的标志，请大家不要紧张。 服用BTK抑制剂后，药物会把原本“躲藏”在淋巴结、脾脏里的淋巴细胞挪到外周血中，所以会出现淋巴结、脾脏缩小，但血常规检查中白细胞却升高的现象。这恰恰说明药物正在发挥作用。之后，大多数患者的白细胞会逐渐下降，也有一部分人会维持在一个较高的水平，但只要肿大的包块控制良好，就代表治疗有效。甚至有分析认为，淋巴细胞持续较高可能意味着药物一直在起作用，耐药风险反而更低。 请记住，对于慢淋患者，无论在不在治疗，更需要关注的是有无血红蛋白、血小板下降（即血细胞减少），而不是单纯盯着白细胞数值。
6 开始用药前，需要做哪些关键检查？
用药前的全面评估非常重要，主要是为了排查潜在风险，确保用药安全。重点有两方面：
# 心脏检查 BTK抑制剂可能增加心脏方面风险，如房颤。有些患者可能存在自己都不知道的隐匿性心脏问题。因此，用药前通常需要做心电图、心脏超声等检查来评估心功能。
# 凝血功能检查 这类药物可能增加出血倾向。需要检查凝血功能，排查是否存在潜在的出血性疾病（如隐匿性血友病）。了解这些情况，有助于医生评估风险，并在治疗中采取相应预防或监测措施。
7 正在吃伊布替尼，需要换成新一代药物吗？
这是一个需要个体化评估的问题。总的原则是：如果对当前药物耐受良好，且疾病控制稳定，不建议随意更换。更换主要考虑两种情况 不耐受：如果因副作用（如严重房颤、持续口腔溃疡等）无法继续耐受伊布替尼，换用新一代BTK抑制剂后，副作用可能得到改善。 可及性问题：如果因为某些原因无法继续获得原药物。临床上我们确实也见过，个别对伊布替尼反应不够理想的患者，换用奥布替尼后，不仅耐受性更好，疾病控制效果也得到了进一步改善。但任何换药决定都应在医生指导下谨慎进行。
8 长期服药如何管理剂量？漏服了怎么办？
长期规范服药是获得最佳疗效的基石，请注意以下几点：
# 坚持足量服用 研究表明，足量且持续服用才能实现最大治疗获益。切勿自行减量或调整。 如果因副作用等因素需要调整剂量，必须在主管医生的严密指导和评估下进行。
# 漏服处理办法 对于一天一次的药物（如奥布替尼、伊布替尼），如果当天想起漏服时间不远，可以尽快补服；如果已接近下一次服药时间，则跳过漏服的剂量，按原计划服用下一次，不要加倍服用。 泽布替尼有两种用药方案，可以一天两次，每次两粒，也可以一天一次，一次4粒，当然前一种服用方案已经证明更有利于淋巴结里抗肿瘤作用。如果漏服一次，可以下次口服4粒，以后正常剂量服用即可。当然，偶尔漏服，不补剂量，后续继续正常用药也可以。
# 实用小技巧 使用药盒（分格药盒）可以帮助记忆，尤其对老年患者。如果吞咽胶囊有困难，可以考察一下各种BTK抑制剂大小、多少，从物理角度考虑接受程度有助于长期保持依从性也是很重要的。
杨申淼主任对您说：
医学博士 、北京大学血液病研究所主任医师 中华医学会肿瘤学分会淋巴瘤学组委员 中华医学会血液学分会淋巴细胞疾病学组委员 中国抗癌协会临床肿瘤学协作专业委员会（CSCO）中国抗淋巴瘤联盟委员 中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会中国慢性淋巴细胞白血病工作组委员，北京慢性淋巴细胞白血病工作组组长 中国老年医学学会血液学分会恶性淋巴瘤工作委员会委员 中国老年肿瘤学会淋巴血液学委员等 主要专业方向：慢性淋巴细胞白血病、恶性淋巴瘤 受IARC/WHO邀请参加撰写第5版《WHO 淋巴血液肿瘤分类》（WHO classification of haematolymphoid tumours）中慢性淋巴细胞白血病流行病学和单克隆B淋巴细胞增多症（CLL epidemiology and MBL）章节的撰写 参与相关领域国内指南及专家共识制定
END 编辑：孔雀河 | 排版：悠然 | 审核：心怡 声明：本文中涉及的信息仅供淋巴瘤病友及家属交流参考，不作为用药推荐，具体诊疗方案请遵从专业医生的意见或指导。 | 
/1 
窥视卡
雷达卡
发表于 
提升卡
置顶卡
沉默卡
喧嚣卡
变色卡
抢沙发
显身卡
