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近年来,淋巴瘤治疗领域迎来革命性进展,尤其是CAR-T细胞治疗的出现,为复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者带来了前所未有的治愈希望。然而,许多患者对这种新型疗法仍存在疑问:什么是CAR-T?它如何起效?哪些患者适合?治疗过程如何?更重要的是,费用是否可及?
为此,淋巴瘤之家邀请北京协和医院张薇教授,结合该院真实的临床数据与实践经验,系统讲解了CAR-T治疗的原理、疗效、安全性、适用人群及最新的支付政策,为患者指明方向。
CAR-T如何精准打击淋巴瘤?
CAR-T,也就是嵌合抗原受体T细胞免疫疗法,其原理通俗来讲就是:把患者体内的“普通士兵”——T淋巴细胞采集出来,在体外借助基因工程技术,为其安装上能够精确识别肿瘤细胞的“导航系统”(即CAR,靶向CD19等抗原),将其改造成“特种兵”与“侦察兵”——CAR-T细胞。这些经过改造和扩增的“特种兵”与“侦察兵”回输到患者体内后,能够迅速识别并高效杀伤表达相应抗原的淋巴瘤细胞。
与传统化疗“伤及无辜”的情况不同,CAR-T治疗更具针对性。传统免疫系统识别和清除肿瘤需要经过7个复杂步骤,而CAR-T将这一流程简化为两步:直接识别、直接攻击,从而大幅提升了杀瘤效率,减少了耐药情况的出现。
值得一提的是,相较于传统的自体移植,其对患者的年龄、身体状况(如合并症、既往感染史)等有着较高的要求,而CAR-T治疗在这些方面的要求相对宽松。临床实践已经证实,CAR-T治疗已成功应用于70岁以上甚至80-85岁的高龄患者。对于伴有双打击/三打击、TP53突变等高危因素,甚至中枢神经系统受累的患者而言,CAR-T目前依旧是疗效极为显著的治疗选择。
与双抗运用自身淋巴细胞不同的是,经过改造后的CAR-T细胞功能更为强大,而且治疗周期更短,仅需一次输注。
CAR-T疗效如何?真实世界数据给出了答案
北京协和医院2021年1月至2025年3月期间,45例接受商业化CD19 CAR-T治疗的DLBCL患者的真实世界数据,结果令人鼓舞:
高缓解率与长期生存:数据显示1年无进展生存率(PFS)达71.4%,1年总生存率(OS)达73.5%,均显著优于国外上市前的研究数据。研究显示,CAR-T治疗后达到CR的患者,其长期治愈的比例随时间推移而升高。
安全性良好,治疗体验改善:因在回输前通过“桥接治疗”(尤其是超分割放疗)大幅降低肿瘤负荷,严重细胞因子释放综合征(CRS)和免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)的发生率较低,3级以上CRS仅13%,3级以上ICANS仅10%。同时,患者住院时间缩短(约20天),治疗体验优于传统二线化疗和自体移植。
中枢神经系统淋巴瘤(CNSL)表现突出:在13例中枢受累患者中,3个月CR率达80%,1年PFS率高达87.5%。对于符合条件的单发灶,超分割放疗桥接能极好地降低局部肿瘤负荷,为CAR-T成功创造最佳条件,使这类患者成为CAR-T治疗中“最有信心”的群体之一。
哪些患者适合接受CAR-T治疗?
CAR-T治疗并非最后的“无奈之举”,选择合适时机至关重要。张薇教授指出,以下情况的患者应积极考虑CAR-T治疗:
一线诱导化疗后未达到缓解 一年内早期复发或进展的患者。 自体造血干细胞移植后复发的患者。 二次及以上复发的患者。
CAR-T治疗的可及性:费用与支付政策的突破
高昂的治疗费用曾是阻碍患者接受CAR-T的最大障碍。张薇教授在讲座中重点介绍了最新的支付利好政策。
北京“惠民保”创新支付(2026年政策):
带病体可投保:即使是已确诊的淋巴瘤患者,也可以投保北京普惠健康保(惠民保)。 CAR-T治疗纳入保障:政策将CAR-T治疗相关费用纳入了保障范围。 实际自付金额大幅下降:对于北京户籍患者,结合惠民保报销后,实际自付费用显著降低。对于外地患者,也可关注当地的城市定制型商业医疗保险(“惠民保”类产品)是否包含CAR-T保障。
疗效挂钩的支付模式:这是一种创新支付方案。如果患者在CAR-T回输后3个月评估未达到完全缓解(非CR),保险会进行额外赔付或费用减免,极大地降低了患者“花钱无效”的经济风险。 未来展望:随着国产CAR-T产品的研发和上市,治疗费用有望进一步降低,让更多患者能够“触手可及”。
CAR-T治疗成功的要点总结
基于协和医院的经验,张薇教授总结以下CAR-T治疗的成功要素:
选择适合的患者:避免两种极端——既不要作为“过度医疗”,极低危患者没必要提前用CAR-T巩固疗效;但高危患者也不要拖到山穷水尽、患者状态极差时才作为“最后一搏”。 把握合适的时机:在患者免疫系统尚未被完全摧毁、肿瘤负荷相对可控时介入,疗效更佳。同时要避免采集T细胞前应用苯达莫司汀,以及放疗后马上采集。 进行有效的桥接治疗:积极利用放疗、靶向药等手段,在回输前最大限度降低肿瘤负荷。 管理好不良反应:虽然协和经验中严重CRS/ICANS不多,但仍需严密监测、及时处理。同时,要高度重视晚期的感染预防和造血功能恢复。 利用好医保支付政策:主动了解并利用“惠民保”等创新支付工具,减轻经济负担。
专家介绍
张薇 教授 北京协和医院 血液内科 主任医师 硕士研究生导师
END 编辑:喵喵 | 排版:小米 | 审核:娟娟 声明:本文中涉及的信息仅供淋巴瘤病友及家属交流参考,不作为用药推荐,具体诊疗方案请遵从专业医生的意见或指导。
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