最新《CD19 CAR-T 治疗成人 B 细胞非霍奇金淋巴瘤管理实践专家共识（2025版）》解读

之家小编

关于B-NHL

中国 B 细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）发病率持续上升，占全部淋巴瘤的 85%~90%。尽管 R-CHOP 等标准免疫化疗可使部分患者长期缓解，但 30%~40% 的患者会出现复发或难治情况，中位生存时间不足 1 年，传统治疗对多线治疗失败患者疗效有限，亟需创新手段。

嵌合抗原受体 T 细胞（CAR-T）疗法通过基因修饰自体 T 细胞精准杀伤恶性 B 细胞，显著改善了复发 / 难治 B-NHL 患者预后。目前中国已有 2 款靶向 CD19 的 CAR-T 产品获批用于 B-NHL 治疗，临床应用快速普及。

为规范 CAR-T 治疗全程管理，国家肿瘤质控中心淋巴瘤质控专家委员会结合国内外指南、循证医学证据及中国临床实际，制定本共识，为临床医师提供标准化指导，进一步提升患者生存获益。

01 核心内容解读

（1）基础病情评估：精准筛选适宜患者

CAR-T 治疗的适应证包括复发 / 难治性大 B 细胞淋巴瘤、3B 级滤泡性淋巴瘤和套细胞淋巴瘤，其中大 B 细胞淋巴瘤涵盖一线免疫化疗无效或 12 个月内复发、二线及以上系统性治疗后复发 / 难治的相关亚型，滤泡性淋巴瘤和套细胞淋巴瘤均需经二线及以上系统性治疗失败。

年龄方面，18~80 岁患者均可考虑，≥65 岁高龄患者并非治疗禁忌，部分研究显示其缓解持续时间、无进展生存期（PFS）甚至更优，但需综合体能状态评估。ECOG 功能状态（PS）评分 0~1 分患者更适宜，2~4 分患者需结合体能状态不佳的原因（疾病本身 vs 脏器功能 / 合并症）评估获益风险比。

CD19 表达建议通过免疫组化或测序法检测，CD19 阴性可能降低疗效，但含 CD28 共刺激域的 CAR-T 对低表达 CD19 的肿瘤仍可能有效，且 CAR-T 也可通过非抗原依赖方式杀伤肿瘤细胞。

特殊人群中，胃肠道受累患者需评估出血 / 穿孔风险；活动性乙肝患者需先抗病毒治疗，非活动性乙肝患者治疗期间需监测 HBV DNA 及肝功能；浆膜腔积液患者建议引流后治疗；自身免疫性疾病患者需权衡疾病活动状态与脏器储备功能。

CAR-T 治疗淋巴瘤患者的筛查标准

（2）治疗核心流程：全环节标准化管理

外周血单个核细胞采集前需综合评估患者一般状况、实验室检查（淋巴细胞绝对计数 > 0.1×10⁹/L、血小板 > 50×10⁹/L 等）及既往治疗洗脱期（如 PD-1/PD-L1 抑制剂需洗脱≥6 个月，苯达莫司汀需≥12 个月）。采集操作的总循环量为 6~12L，白细胞计数低至≤1×10⁹/L 时需处理 12~15L 血量以保证淋巴细胞数量，常见并发症为低钙血症，可预防性补钙，年老体弱患者需避免空腹采集，预防低血容量综合征。

CAR-T 治疗淋巴瘤外周血单个核细胞采集前实验室检查评估指标

CAR-T 治疗淋巴瘤外周血单个核细胞采集前序治疗洗脱期评估

（3）不良反应处理：分级应对，防控风险

细胞因子释放综合征（CRS）是最常见核心不良反应，发生率 30%~100%，3~4 级发生率 10%~30%，多在回输后 14 天内发病，中位时间 2~7 天，表现为发热（≥38℃）、低血压、低氧血症，严重程度与肿瘤负荷、CAR-T 剂量等相关。分级管理方面，1 级以对症支持治疗（补液、降温、抗感染）为主；2 级可加用托珠单抗（IL-6 受体拮抗剂），无效时短期使用地塞米松；3~4 级需转入 ICU，给予升压药、机械通气，联合托珠单抗及大剂量糖皮质激素。

表 8 是 CRS 分级标准（ASTCT 2019 共识）

表 9 是 CRS 管理策略

免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）发生率 20%~60%，3 级及以上约 3.1%~36%，多在回输后 3~5 天发病，可表现为失语、意识障碍、癫痫、脑水肿，高肿瘤负荷、严重 CRS 是高危因素。轻度以支持治疗为主，癫痫发作可用左乙拉西坦；中重度需使用糖皮质激素，托珠单抗可能加重症状，不推荐常规使用。

其他常见不良反应中，血液不良反应表现为血细胞三系下降，可持续半年以上，需关注感染风险，必要时给予造血刺激因子或血液制品输注；

B 细胞缺乏 / 低丙种球蛋白血症由 CAR-T 清除正常 B 细胞导致，IgG<500mg/dl 且反复感染时需补充丙种球蛋白，每周 1 次直至 B 细胞恢复；感染发生率约 55%，3 级及以上约 33%，1 个月内高发，需住层流病房，感染发热与 CRS 发热难以鉴别时，采用 “预防性抗感染 + CRS 分级治疗” 原则；

免疫效应细胞相关 HLH 样综合征（IEC-HS）表现为肝脾肿大、血细胞减少、高甘油三酯血症等，需监测铁蛋白、甘油三酯，治疗可选用依托泊苷、糖皮质激素、托珠单抗或 JAK-2 抑制剂（如芦可替尼）等，病情难以控制或高危患者可尝试血浆置换；继发肿瘤发生率约 15%，多在治疗 1 年后发生，需长期随访（至少 15 年），定期行 PET-CT、骨髓穿刺等检查。

（4）长期管理：随访与维持治疗

长期随访方面，回输后 100 天内按 “回输后检查” 执行；第 1 年每月随访 1 次，第 2~5 年每 6 个月 1 次，第 6~15 年每年 1 次，内容包括肿瘤评估、免疫功能监测、病毒筛查、不良反应随访及继发肿瘤筛查。

维持治疗目前处于探索阶段，潜在方案包括 PD-1/PD-L1 抑制剂、CD20 单抗、BTKi 等，需进一步验证疗效。

02 共识亮点与临床价值

共识具有本土化适配特点，结合中国 CAR-T 临床应用现状（如获批产品特点、患者人群特征），制定更具可操作性的标准，如特殊人群（乙肝患者、高龄患者）的管理细则。

全程化覆盖治疗全周期，从患者筛选、细胞采集、桥接治疗、淋巴细胞清除、CAR-T 回输，到不良反应处理、长期随访，形成闭环管理。

循证更新纳入最新临床研究结果，如高龄患者的治疗获益、不同共刺激域 CAR-T 的疗效差异、MRD 监测（ctDNA）的应用等，提升共识科学性。

风险防控明确不良反应分级标准与处理流程，强调预防措施（如感染防控、特殊人群预处理），为临床安全应用提供保障。

总结

本共识为 CD19 CAR-T 治疗成人 B-NHL 提供了全面、标准化的全程管理指导，核心目标是通过精准筛选患者、规范治疗流程、分级防控不良反应，最大化治疗获益并降低风险。随着 CAR-T 疗法的持续发展，未来需进一步积累真实世界数据，优化维持治疗方案，探索联合治疗策略，并关注罕见不良反应与长期预后，持续完善诊疗规范，推动中国淋巴瘤免疫治疗水平提升。

资料来源：

国家癌症中心, 国家肿瘤质控中心淋巴瘤质控专家委员会. CD19 CAR-T治疗成人B细胞非霍奇金淋巴瘤管理实践专家共识（2025 版）[J]. 中华肿瘤杂志, 2025, 47(12): 1166-1178.

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