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本期《专家说》，淋巴瘤之家特邀江苏省人民医院血液科朱华渊教授，聚焦慢性淋巴细胞白血病（CLL）精准诊断与全程监测核心问题，拆解诊断方法、基因检测价值及MRD监测应用，助力患者精准治疗决策。
慢性淋巴细胞白血病（CLL）与小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）同属成熟B细胞慢性肿瘤，仅病变部位不同：CLL以血液、骨髓淋巴细胞异常增殖为主，多体检发现；SLL以淋巴结、肝脾肿大为表现。作为“懒癌”，我国CLL发病率虽低于欧美，但随老龄化及体检普及，检出率稳步上升，60岁以上患者占比超七成。
慢性肿瘤精准诊疗的核心已转向“以科学检测指导治疗、评估疗效、预判复发”。朱华渊教授结合临床经验，从三大核心环节深度解读。
第一百三十一期 把握CLL/SLL治疗“航向基因检测与MRD科普篇
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1 慢淋诊断：四层阶梯式检测体系，精准分型不混淆 CLL诊断需经“初筛-鉴别-确诊”阶梯式流程，明确类型并排除混淆亚型，为治疗奠定基础：
1 初筛基础：血常规+细胞形态学，捕捉疾病早期信号 血常规是核心初筛手段，多数患者无症状时已出现淋巴细胞计数及比例持续升高，常为体检发现并转诊血液科的线索，部分可能伴随轻度贫血或血小板减少。
血常规异常后需做细胞形态学检查：通过血涂片观察，CLL细胞呈典型“龟背样”（体积小、形态成熟、染色质致密），与急性白血病幼稚细胞区分，初步指向诊断。
2 核心鉴别：流式细胞术，锁定疾病“身份标签” 流式细胞术是CLL诊断的核心标准，通过识别细胞表面特征性抗原组合（如CD5⁺、CD19⁺、CD20dim等），实现精准确诊。
该技术可有效区分套细胞淋巴瘤等易混淆亚型（此类疾病临床表现相似但治疗、预后差异大），避免治疗方向偏离。
3 确诊补充：骨髓穿刺+淋巴结活检，破解疑难病例 对流式细胞术难以鉴别的特殊病例（如不典型表型、疑似转化者），需进一步做骨髓穿刺或淋巴结活检，通过病理分析最终确诊。
骨髓穿刺可明确骨髓累及程度，淋巴结活检能直接区分SLL与其他肿瘤，二者虽为有创操作，但对疑难病例不可或缺。
4 诊断核心原则：综合评估，排除“假性慢淋” 朱华渊教授强调，CLL诊断需综合评估，重点排除病毒感染等导致的“假性淋巴细胞增多”，此类情况多伴随发热等症状，无CLL特征性抗原表达，可通过随访复查鉴别。
2 基因检测：精准导航治疗，不同基因检测时机有讲究 基因检测是CLL治疗的“精准导航”，直接决定治疗方案，但不同基因检测时机、频次有明确区别，无需盲目重复：
1 核心检测基因及临床意义 CLL核心检测基因为两类，直接关联病情侵袭性与治疗敏感性：
1. TP53基因：肿瘤抑制基因，突变/缺失后癌细胞侵袭性强、对传统治疗不敏感，是高危核心指标，需强效靶向治疗；
2.IGHV基因突变状态：突变型患者病情进展慢、预后好，未突变型进展快、预后较差，是风险分层关键依据。
2 检测时机与频次建议 基因检测核心原则为“治疗前完成”，不同基因稳定性不同，频次有别：
1. IGHV基因突变状态：终身稳定，仅需检测一次；仅Richter转化时需复查，确认转化肿瘤与原CLL是否同源（同源转化预后差）；
2. TP53基因：需动态监测，初诊及复发后新治疗前必做，部分患者复发后会新增突变，直接改变治疗策略。
高危患者可能加做NOTCH1等基因检测，TP53与IGHV仍是核心项目。
3 MRD监测：客观看待其价值，不同治疗场景差异化应用 微小残留病灶（MRD）指治疗后残留的少量肿瘤细胞，是复发“种子”。MRD检测可评估肿瘤清除程度，但价值因治疗模式而异，需客观看待：
清除越彻底，有限期治疗下无复发时间越长，但MRD并非“万能”，不同治疗模式下应用价值差异显著：
1. BTK抑制剂单药持续治疗 无需强制检测，单药难达MRD阴性，疗效以血常规、症状等临床指标评估，MRD仅作参考，无需因阳性焦虑；
2. 新药有限期联合治疗 MRD价值显著，可预判疗效（阴性者复发风险低）并指导治疗时长（如12个月阴性可考虑停药，阳性可延长至24个月）。
3. MRD阴阳性的判定标准与临床意义
国际公认标准：流式细胞学检测10⁴个细胞中未发现肿瘤细胞（10-⁴水平）即为MRD阴性，反之阳性，此为全球通用判断阈值。 临床意义：阳性者缓解浅、复发快；阴性者清除彻底、疾病稳定久，部分可长期无病生存。
朱华渊教授提醒 有限期治疗无需“强求”MRD阴性，需结合年龄、体能等综合判断，核心是平衡疗效与生活质量，MRD结果不能作为唯一决策依据。
4. 诊疗核心建议：精准施策，科学管理慢淋病程 朱华渊教授强调，CLL治疗目标已升级为“长期生存+生活质量”并重，结合临床给出以下核心建议：
1) 重视初诊精准 选择多学科协作医院完成全套检查，避免误诊；
2) 规范基因检测 初诊完善核心基因，复发后复查TP53，不盲目重复IGHV；
3) 理性看待MRD 按治疗模式判断是否检测，不过度焦虑；
4. 长期随访 定期评估血常规、淋巴结等，异常及时就医；
5. 关注耐受性 老年患者需兼顾疗效与安全，不适及时调整方案。
朱华渊教授最后表示，医学进步让CLL走向“可防可治”，精准检测能助力找到适配治疗路径。淋巴瘤之家始终与患者同行，愿每位患者都能通过科学诊疗获得长期高质量生存。
专家介绍 
主任医师 副教授 南京医科大学第一附属医院血液病学教研室副主任 中国青年慢淋工作组组长 第十二届中华医学会血液分会青年学组成员 中国抗癌协会血液肿瘤专委会常委 中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会整合康复委员会常委 国家淋巴瘤质控专家委员会青年委员会委员 江苏省医师协会血液分会、第一届淋巴瘤专业委员会委员 江苏省研究型医院学会淋巴瘤专委会常委 江苏省医学会血液分会青年委员会 副主任委员、淋巴瘤学组成员 江苏省老年医学会淋巴瘤专业委员会委员 南京市医学会血液学分会委员 江苏省第16批“六大高峰人才” ，江苏省人民医院“青年拔尖人才” 新加坡国立大学杨璐琳医学院暨新加坡癌症科学研究所访问学者 美国克利夫兰医学中心博士后
END 编辑：浦蝶 | 排版：悠然 | 审核：娟娟 声明：本文中涉及的信息仅供淋巴瘤病友及家属交流参考，不作为用药推荐，具体诊疗方案请遵从专业医生的意见或指导。
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