【专家说】聚焦 CD19 靶向新势力：坦昔妥单抗如何助力淋巴瘤患者实现长期生存

之家小编 · 发表于 4 小时前

本期《专家说》中，淋巴瘤之家特邀北京协和医院张薇教授，围绕B细胞淋巴瘤的治疗现状、CD19单抗坦昔妥单抗（Tafasitamab，TAFA）的作用机制、临床疗效、适用场景及患者全程管理等核心内容展开深度解析，为临床实践及患者治疗选择提供全面指导。

第一百二十九期 CD19单抗—B细胞淋巴瘤治疗新选择

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1 B细胞淋巴瘤的治疗困境：现有方案局限与新药需求

B细胞淋巴瘤是一类异质性极强的血液系统恶性肿瘤，其中弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）作为最常见的亚型，约占所有非霍奇金淋巴瘤的30%-40%。自1999年CD20单抗（如利妥昔单抗）问世以来，以R-CHOP为代表的方案成为经典治疗选择，但肿瘤的狡猾特性让治疗面临诸多挑战。张薇教授在临床中发现，部分患者初治时CD20表达偏低，或在治疗过程中逐渐丢失CD20表达，导致传统CD20靶向治疗失效；同时，DLBCL的基因分型可分为7类，仍有40%的患者无法明确分型，单一通路的小分子靶向药往往仅对部分亚型有效，难以实现泛人群获益。

对于复发/难治性（R/R）B细胞淋巴瘤患者，治疗困境更为突出。传统化疗方案的客观缓解率有限，且伴随严重的骨髓抑制、脏器损伤等不良反应，老年或体质虚弱患者往往难以耐受；已有的靶向治疗药物中，部分存在靶点单一、耐药风险高、可及性不足等问题。此外，CAR-T细胞治疗虽能实现深度缓解，但存在制备周期长（2-4周）、CRS等毒性反应明显、依赖专业治疗中心且价格昂贵等限制，无法满足所有患者的治疗需求。因此，临床亟需一种靶点稳定、安全性高、可及性强的新型治疗药物，为B细胞淋巴瘤患者尤其是R/R人群提供新的治疗方向。

2 坦昔妥单抗的药物特性：作用机制与核心优势

坦昔妥单抗是全球首个且唯一获批用于治疗淋巴瘤的CD19单克隆抗体，针对B细胞淋巴瘤的治疗痛点，展现出明确的作用机制与显著临床优势，为患者带来全新治疗选择。

CD19是治疗B细胞淋巴瘤的理想靶点：CD19作为白细胞分化抗原，在B细胞成熟直至分化为浆细胞的全过程中持续表达，相比CD20表达更广泛、更稳定，在初治和复发的B细胞肿瘤患者中均保持高水平表达，且与抗体结合牢固、极少内吞，成为调控B细胞功能的核心靶点。坦昔妥单抗通过特异性结合CD19靶点，借助经过改造的FC段，显著增强抗体依赖的细胞毒性（ADCC）和抗体依赖的细胞吞噬作用（ADCP），精准杀伤肿瘤细胞的同时，减少对正常造血细胞的损伤。这种"精准靶向"机制区别于传统化疗的广谱杀伤，也弥补了CD20靶向治疗中抗原丢失的短板——难治复发患者中极少出现CD19表达丢失，为治疗有效性提供了稳定保障。

结合临床实践经验，坦昔妥单抗的核心优势体现在三方面：

一是二线治疗疗效显著。坦昔妥单抗联合来那度胺治疗R/R DLBCL患者二线治疗ORR高达67.5%，CR率高达52.5%，mPFS长达23.5个月。5年DOCR率预估为80.7%，意味着达到完全缓解的患者5年持续完全缓解的概率超80%；实现了长期深度缓解，甚至潜在的治愈可能。

二是安全性突出，输注反应发生率低，无细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），且骨髓抑制、脏器损伤等不良反应轻微，对于老年患者、轻度肝损伤及轻中度肾损伤患者均无需调整剂量，耐受性极佳；

三是联合潜力巨大，可与来那度胺、化疗药物、BTK抑制剂、PD-1抑制剂等多种药物联合使用，适配不同患者的治疗需求。

3 坦昔妥单抗的临床疗效：研究数据与适用场景

坦昔妥单抗已在多项临床研究中证实其显著疗效，且适用场景不断拓展，为不同类型、不同阶段的B细胞淋巴瘤患者带来获益。

# 核心临床研究数据

关键Ⅲ期L-MIND研究为坦昔妥单抗的获批奠定了坚实基础。该研究针对复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤患者，采用坦昔妥单抗联合来那度胺的去化疗方案，5年随访数据显示：近6成患者（57.5%）实现肿瘤缓解，其中41.3%达到完全缓解（CR）；患者中位无进展生存期（mPFS）达11.6个月，中位总生存期（mOS）长达33.5个月（超过2年半）；更值得关注的是，完全缓解患者的5年持续缓解率高达80.7%，意味着多数患者能通过该方案实现长期稳定生存。对于二线治疗患者，疗效更为显著：67.5%的患者实现肿瘤缓解，52.5%达到完全缓解，中位无进展生存期延长至23.5个月，近5年随访仍有多数患者存活。

在滤泡细胞淋巴瘤领域，Ⅲ期inMIND研究同样取得突破性成果。坦昔妥单抗联合来那度胺和利妥昔单抗（T+R2方案）治疗复发难治患者，相比来那度胺联合利妥昔单抗方案，PET-CT完全缓解率翻倍（49.4% vs 39.8%），总缓解率提升至83.5%，中位无进展生存期延长近10个月（22.4个月 vs 13.9个月），疾病进展或死亡风险降低57%，为需要长期控制疾病的滤泡细胞淋巴瘤患者提供了新的治疗选择。

# 主要适用场景

1. 复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤：作为不适合自体干细胞移植（ASCT）和CAR-T治疗患者的二线治疗首选方案，尤其适用于化疗不耐受、老年体弱、合并基础疾病的患者；对于CD20表达丢失的患者，坦昔妥单抗是重要的治疗武器。

2. 滤泡细胞淋巴瘤：2025年6月FDA批准T+R2方案用于复发难治患者，为这类需要长期疾病控制的患者带来更高缓解率和更长无病生存期。

3. CAR-T治疗前桥接：对于等待CAR-T细胞制备的患者，坦昔妥单抗能快速缩瘤，且输注反应低、不影响后续CAR-T疗效，是桥接治疗的优质选择。

4. 其他B细胞淋巴瘤：在套细胞淋巴瘤中，坦昔妥单抗联合来那度胺及BTK抑制剂的三药方案，疗效优于两药联合；在边缘带淋巴瘤等其他CD19阳性B细胞淋巴瘤中，也展现出良好的治疗潜力。

此外，坦昔妥单抗在一线治疗领域的探索也取得积极进展。Smart Stop研究采用来那度胺、坦昔妥单抗、利妥昔单抗和阿可替尼（LTRA方案）一线治疗DLBCL，30例患者治疗结束时完全缓解率达100%；VERLen研究显示，坦昔妥单抗联合R2方案用于≥80岁初治DLBCL患者，客观缓解率达72%，为老年初治患者提供了去化疗的优质选择。

4 坦昔妥单抗的临床应用：给药方案与注意事项

# 标准给药方案

坦昔妥单抗通过静脉输注给药，标准剂量为12mg/kg，需根据患者体重准确计算剂量，具体疗程安排如下：

联合治疗阶段（与来那度胺联用）：每28天为一个周期，第1周期为D1、D4、D8、D15、D22（首周2次，之后每周1次）；第2-3周期为D1、D8、D15、D22（每周1次）；从第4周期开始，每两周1次（D1、D15）。来那度胺口服给药，每日1次，推荐起始剂量25mg，每周期用药21天。
单药维持阶段：完成12个周期联合治疗后，若患者疾病控制良好且耐受性佳，可进入单药维持，每两周输注1次（D1、D15），直至病情进展或无法耐受治疗。

# 临床使用注意事项

1. 输注前准备：用药前可预防性使用退热药（如扑热息痛）、组胺H1受体阻滞剂（如苯海拉明）、组胺H2受体阻滞剂（如西咪替丁）和/或糖皮质激素（如甲泼尼龙），降低输注反应风险。

2. 不良反应管理：主要不良反应为中性粒细胞减少等血液学事件，可采用G-CSF进行预防；治疗期间需定期监测血常规、肝肾功能等指标，若出现Ⅲ级以上不良反应，可暂停给药并对症处理，待指标恢复后调整剂量。

3. 特殊人群用药：老年患者、轻度肝功能不全及轻中度肾功能不全患者无需调整剂量；孕妇、哺乳期女性及对坦昔妥单抗或药物成分过敏者禁用。

5 患者治疗指南：咨询方式与全程管理建议

对于有意向选择坦昔妥单抗治疗的患者，了解咨询渠道与全程管理要点，能更好地保障治疗效果与安全性。

# 咨询与就诊渠道

张薇教授的门诊时间为周一、周三、周四上午（北京协和医院），患者可通过医院官方挂号渠道预约就诊，也可联系林华、朱佳医生提出加号需求（支持手机端加号）。就诊时需携带既往治疗病历、病理报告、影像学检查结果（CT或PET-CT）、血液学检查报告等资料，便于医疗团队准确评估病情，判断是否适合坦昔妥单抗治疗。

此外，淋巴瘤之家作为专业的患教平台，汇聚了丰富的疾病知识与新药资讯，患者可通过该平台了解坦昔妥单抗的临床应用案例、真实世界数据及病友经验，也可参与平台组织的患者登记项目，为药物疗效的真实世界研究提供数据支持。

# 全程管理注意事项

1. 治疗前准备：如实告知医生既往用药史、过敏史及合并症情况（如高血压、糖尿病等），避免药物相互作用；配合完成肿瘤负荷评估、心功能检查、肝肾功能检测等筛选项目，为治疗方案制定提供依据。

2. 治疗期间配合：严格按照医嘱规律用药，不得擅自增减剂量或停药；按时参加随访，主动向医生反馈身体不适（如乏力、发热、出血等），以便及时调整治疗方案；避免前往人群密集场所，做好感染预防。

3. 生活方式调整：保证充足睡眠，避免熬夜；适当进行轻度运动（如散步），增强免疫力；遵循饮食禁忌，不食用影响药物代谢的食物（如西柚汁）；保持积极心态，配合医生完成治疗。

4. 共同决策沟通：主动学习淋巴瘤相关知识（可通过张薇教授视频号、淋巴瘤之家等平台），与医生充分沟通治疗方案的疗效、风险及费用，结合自身病情、身体状况和经济情况，共同制定个性化治疗计划。

6 展望：CD19靶向治疗助力B细胞淋巴瘤治疗进步

"得了淋巴瘤别惧怕，无论是惰性的还是侵袭性的，我们现在的治疗手段真的日新月异。"张薇教授强调，自1999年CD20单抗问世以来，B细胞淋巴瘤治疗在近十年迎来井喷式发展，尤其是CD19等新型靶点的探索，让精准治疗迈入新阶段。

坦昔妥单抗作为CD19靶向治疗的代表性药物，凭借稳定的靶点表达、优异的疗效和安全性，以及便捷的使用方式，填补了B细胞淋巴瘤治疗的临床缺口，为复发难治、老年体弱等既往治疗选择有限的患者带来了新的希望。

随着临床研究的不断推进，坦昔妥单抗的应用场景将进一步拓展，联合双抗、CAR-T、小分子靶向药等的治疗策略也在探索中，有望进一步提升疗效，让更多患者实现长期疾病控制甚至潜在治愈。

当前，中国淋巴瘤新药研发已进入高质量发展阶段，除坦昔妥单抗外，CD79B ADC、CD22靶向药物、双抗、多靶点CAR-T等新药也在快速推进，为患者提供了更多高质量的治疗选择。张薇教授呼吁，医患应秉持"共同决策"理念，患者主动学习疾病知识，医生充分考虑患者的生物学特征、临床情况和经济状况，量身定制治疗方案。相信在医患共同努力下，在淋巴瘤之家等平台的陪伴下，B细胞淋巴瘤患者定能战胜疾病挑战，走向康复。

专家介绍

张薇教授

北京协和医院

血液内科主任医师硕士研究生导师