淋巴瘤中枢预防：哪些人要防？怎么防？

之家小编

在淋巴瘤之家APP中，不少病友常就“是否要做中枢预防”发出疑问：“原发鼻窦…双表达…MCD亚型…T淋母…到底要不要做中枢预防？”可见，大家对中枢神经系统转移的风险高度关注。那么，究竟哪些淋巴瘤病友需进行中枢预防？具体又该如何实施？

为此，我们特邀淋巴瘤之家医生CR领航员——浙江省肿瘤医院淋巴瘤科李聪医生，为大家深入解析中枢预防的相关要点。

哪些淋巴瘤患者容易出现中枢复发？

不同类型的淋巴瘤，发生中枢神经系统（CNS）复发的风险差异很大：

高风险类型

高度侵袭性淋巴瘤，如伯基特淋巴瘤、淋巴母细胞淋巴瘤，中枢复发率可能超过20%，需要常规进行中枢预防。

低风险类型

惰性淋巴瘤如滤泡淋巴瘤、边缘区淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病等，中枢受累的概率极低，一般不需要预防。

T细胞淋巴瘤

虽然多为侵袭性，但中枢复发报道较少，目前缺乏统一预防标准，临床上多参考弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的处理方式。

DLBCL

是最常见的淋巴瘤亚型，整体中枢复发率为4-7%，但在高危人群中可达20%。中枢复发通常出现在诊断后2年内，也有少数报道出现在结束治疗数年后。一旦出现中枢复发，治疗选择有限，中位生存时间仅3-6个月，因此准确预测和筛选高危人群，并给予积极的预防策略非常关键。

如何判断自己是否属于“中枢复发”高危人群？

目前最常用的评估模型是CNS-IPI评分，专门针对DLBCL患者。CNS-IPI评分包括年龄>60岁、LDH升高、ECOG评分>1分、疾病分期Ⅲ-Ⅳ、结外受累部位>1处、肾或肾上腺受累，每个危险因素记为1分，低危为0-1分，中危为2-3分，高危为4-6分。这三组患者中枢复发率分别为0.6%、3.4%和10.2%。一些特殊部位受累可能独立于CNS-IPI评分，提示高危中枢受累风险，比如乳腺、子宫、睾丸、硬膜外、鼻窦等。存在分子生物学高危因素，如双蛋白表达、双打击、CD5阳性、MCD亚型等。

也有一些研究报道了其他的危险因素，但尚未被其它大规模研究证实。这些因素包括：腹膜后淋巴结肿大、低蛋白血症、肿瘤最大径超过10cm、Ki-67指标较高、B症状、总肿瘤代谢体积≥50%等。

中枢预防怎么做？有哪些方法？

目前常用的中枢预防方式有两种，但哪种更好、怎么用、用几次，目前都还没有统一标准。

方法1

大剂量甲氨蝶呤（HD-MTX）静脉化疗。HD-MTX可以透过血脑屏障，杀灭潜在的中枢微小病灶，可在RCHOP等全身化疗周期中穿插进行，也可以在全部化疗结束后巩固，每2-3周进行一次，但哪种用药方法更优尚不明确。HD-MTX可能引起骨髓抑制、肝肾功能损害、口腔溃疡等副作用，尤其需要关注因MTX代谢减慢导致的肾功能不全，因此HD-MTX给药过程中需要大剂量水化、碱化，亚叶酸钙解毒，并监测MTX血药浓度，这可能会增加老年患者肺水肿、心衰等并发症的出现。

方法2

鞘内注射化疗。通过腰椎穿刺，将化疗药直接注入脑脊液，可以快速达到中枢有效浓度。目前常用的鞘注化疗药物包括甲氨蝶呤、阿糖胞苷（或脂质体阿糖胞苷）、塞替派。鞘内化疗的全身毒副作用较小，但三种药物的最佳剂量、用药频率、给药次数（通常需要4-6次）和给药间歇都不明确，也没有哪一种鞘注药物表现出更明显的疗效优势，联合给药也没有比单药表现出更好的疗效或更明显的毒性。腰椎穿刺术后，患者需要去枕平卧4-6个小时，以防止颅内压改变导致头晕、头痛、恶心、呕吐等反应。另外，腰穿是一种有创操作，多次、重复进行可能出现出血、感染、神经症状等并发症。  

总结

中枢复发是DLBCL治疗中“最危险的并发症”之一，但提前预防可以显著降低风险。如果您属于高危人群，一定要和主治医生讨论是否需要进行中枢预防，不要因为“暂时没事”就忽视这一步。

CR领航员介绍

李聪 医生

浙江省肿瘤医院淋巴肿瘤内科

副主任医师、医学硕士

• 中国老年保健协会淋巴瘤专业委员会委
• 浙江省中西医结合学会血液病专业委员会青年委员
• 浙江省肿瘤医院内科住培基地教学秘书
• 从事恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤的综合治疗与基础研究，负责及参与国内外多项I-III期药物临床研究,以第一作者发表SCI文章十余篇，主持及参与浙江省自然科学基金、浙江省医药卫生科技计划项目、浙江省中医药科技计划项目四项
  
  
  

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编辑：CR医生领航员 李聪  | 排版：悠然  | 审核：孔雀河

声明：本文中涉及的信息仅供淋巴瘤病友及家属交流参考，不作为用药推荐，具体诊疗方案请遵从专业医生的意见或指导。

莉莉1968

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