【专家说】新型BCL-2抑制剂ICP-248：r/r MCL患者的治疗新选择...

之家小编

本期《专家说》中，淋巴瘤之家特邀中山大学肿瘤防治中心李志铭教授、北京大学第三医院景红梅教授，围绕复发/难治性套细胞淋巴瘤（r/r MCL）的治疗困境、新型BCL-2抑制剂ICP-248的作用机制、临床试验要点及患者全程管理等核心内容展开深度解析，为临床实践及患者治疗选择提供全面指导。

第一百二十三期  深度解读新型BCL-2抑制剂ICP-248的临床试验研究

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1. r/r MCL的治疗困境：现有方案局限与新药需求

套细胞淋巴瘤（MCL）具有易复发的疾病特性，其病理机制中存在的t(11;14)染色体易位导致cyclin D1过表达，这一特征使其对常规治疗易产生耐药性。中山大学肿瘤防治中心李志铭教授在临床中发现，接受过抗CD20单抗和BTK抑制剂治疗失败的r/r MCL患者，往往已出现多线治疗后的身体机能下降，部分患者还合并感染、骨髓抑制等基础问题，在临床治疗中面临“无药可用”的困境，对安全高效的新治疗方案需求极为迫切。

目前临床常用的后续治疗方案，如利妥昔单抗为基础的免疫化疗、来那度胺±利妥昔单抗等，客观缓解率（ORR）仅约30%，患者中位生存期不足1年，难以实现长期疾病控制，远不能满足临床需求。且这类患者大多经多线治疗，化疗耐药情况普遍，继续采用传统化疗会带来较大身体损伤，进一步降低生活质量。

北京大学第三医院景红梅教授团队的临床观察显示，已上市的BCL-2抑制剂（如维奈克拉）虽在部分B细胞淋巴瘤中显示活性，但未获批MCL适应症。文献报道的回顾性数据显示，其在r/r MCL中的ORR为53%、完全缓解率（CR）18%、中位无进展生存期（mPFS）3.2个月，且约30%的患者会因骨髓抑制、胃肠道反应等不良反应停药。这种“疗效有限+安全性不足”的双重问题，使得临床对更高效、更安全的靶向药物需求尤为迫切，而BCL-2蛋白在MCL细胞中的高表达，也为该靶点药物研发提供了明确依据。

2. ICP-248的药物特性：作用机制与核心优势

ICP-248是诺诚健华研发的口服强效高选择性BCL-2抑制剂，针对r/r MCL的治疗需求，展现出明确的作用机制与显著优势，为患者提供全新治疗方向。

其作用机制清晰精准，BCL家族是调控细胞凋亡的关键通路，MCL肿瘤细胞中因凋亡通路失衡导致BCL-2蛋白过表达，形成“凋亡抵抗”。ICP-248通过与BCL-2蛋白的BH3结构域特异性结合，竞争性取代促凋亡蛋白BIM、BAX等，解除BCL-2对凋亡通路的抑制。李志铭教授解释，这种“精准靶向”机制区别于传统化疗的广谱杀伤，能在抑制肿瘤细胞的同时，减少对正常造血细胞的损伤，这一特性在多线治疗后的患者中尤为重要，可降低治疗相关并发症风险。

结合两位教授的临床研究经验，与维奈克拉相比，ICP-248的核心差异体现在三方面：

一是药代动力学更优，经Ⅰ期临床试验证实，其血药浓度达峰时间短，稳态浓度稳定，在合并使用降压药、降糖药等基础疾病药物的老年患者中，药物相互作用风险更低，这对合并症多的MCL患者至关重要；

二是安全性优势显著，Ⅲ级及以上不良事件发生率为53.2%（维奈克拉78%），Ⅲ级及以上血液学毒性发生率仅21%（维奈克拉52%），景红梅教授团队参与的ICP-248的临床试验中，未出现因肿瘤溶解综合征（TLS）导致的治疗中断，安全性数据更符合临床需求；

三是疗效潜力更高，在包括MCL的B细胞恶性肿瘤的早期临床研究中，ICP-248治疗复发或难治性的MCL的ORR达78.9%、CR达42.1%，其中部分BTK抑制剂耐药患者仍能达到PR以上疗效，显著优于维奈克拉在r/r MCL中的回顾性疗效数据。

此外，ICP-248为口服制剂，每日一次餐后服用即可，无需静脉输注，且可实现无化疗（chemo-free）治疗，避免化疗相关不良反应，减少对患者日常生活的干扰，提升用药依从性。

3. ICP-248的临床试验：入组标准与治疗流程

ICP-248于2025年5月获得国家药监局药品审评中心（CDE）“突破性疗法认定”，这一认定基于其Ⅰ期临床中展现的“疗效显著优于现有标准治疗”的结果。该认定是国家药监局为早期研究中显示出“巨大潜力”的新药提供的研发“特别通行证”，需新药在疗效、安全性上较现有疗法有明显改善，能为患者带来显著获益。作为参与单位，中山大学肿瘤防治中心和北京大学第三医院已完成多例患者入组，李志铭教授强调，目前该药物正开展的全国多中心临床试验，专门针对“抗CD20单抗+BTK抑制剂”双药失败的r/r MCL患者，这类患者此前临床选择极少，试验为其提供了重要的创新治疗机会。

1 核心入组标准

# 年龄要求：

≥18岁的成年患者，需评估体力状态评分（ECOG PS）≤2分，确保患者能耐受口服药物治疗；

# 疾病诊断

经病理确诊为套细胞淋巴瘤（需排除母细胞型或多形性），且既往接受过至少1线含抗CD20单抗方案和至少1线BTK抑制剂（如伊布替尼、泽布替尼等）充分治疗后复发或难治；

# 资料要求

需提供完整的既往治疗病历（包括用药剂量、疗程、疗效评估结果）、病理检查结果（包括原始病理切片或蜡块，需中心实验室复核）、近期（1个月内）的影像学检查（CT或PET-CT）和血液学检查报告，便于医疗团队准确评估病情，判断是否符合入组条件。

2 治疗方案设计

患者入组后接受ICP-248单药治疗，采用“剂量爬坡”起始方案，初始剂量为每日10mg，根据患者耐受性逐步调整至最佳有效剂量，每日一次餐后口服。景红梅教授介绍，这种给药方式能降低早期不良反应风险，治疗持续至出现疾病进展（PD）、不可耐受的毒性、患者撤回知情同意、死亡、失访、开始新的抗淋巴瘤治疗或申办者决定终止研究，以先发生的情况为准，确保治疗方案的规范性与灵活性。

3 临床试验优势

# 地域覆盖广

试验在全国29家医院开展，包括中山大学肿瘤防治中心、北京大学第三医院、河南省肿瘤医院、四川省人民医院等，覆盖多个地域，方便不同地区患者就近参与，减少就医奔波；

# 患者获益多

参与试验的患者可免费使用尚未上市的ICP-248，且能获得医疗团队更密切的病情监测与随访，及时发现并处理治疗中出现的问题，更早获得潜在有效治疗；

# 审批进度快

“突破性疗法认定”可显著缩短新药审评时间，意味着更多r/r MCL患者能更早用上这一创新药物，尽早改善病情。

4. 临床试验的获益与安全保障

参与ICP-248临床试验，患者既能获得创新治疗机会，也能享受完善的安全保障措施，在疗效与风险之间实现平衡。

从患者核心获益来看，一是能获得精准治疗机会，作为常规治疗失败的r/r MCL患者的全新治疗选择，ICP-248的早期临床数据中，有患者在治疗2个周期后病灶缩小50%以上，且持续缓解超过6个月，已证实其显著疗效潜力，有望改善患者预后，延长生存时间；二是能减轻经济负担，临床试验期间，药物费用、相关检查（血常规、肝肾功能、影像学评估等）及不良事件处理费用均免费，大幅降低患者的治疗经济压力，让患者更专注于治疗与康复；三是能获得专业医疗管理，由李志铭教授、景红梅教授等经验丰富的血液肿瘤医疗团队全程负责，团队会定期召开病例讨论会，根据患者疗效和安全性数据调整方案，熟悉药物特性与不良反应处理，确保治疗方案的安全性与有效性。

在潜在风险与应对措施方面，治疗期间患者可能出现血象异常（如骨髓抑制导致的白细胞、血小板减少）、肿瘤溶解综合征（TLS）等不良反应，需重点关注。结合临床实践，医疗团队制定了精细化管理方案：治疗前，会对患者进行肿瘤负荷评估，对于高肿瘤负荷患者提前进行水化预处理，制定个体化治疗与风险防控计划；治疗中，前1个周期每周监测血常规、肝肾功能、电解质等指标，通过水化、碱化尿液预防TLS，若出现骨髓抑制，将积极给予升白、升血小板治疗，待指标恢复后再调整剂量；同时，试验制定了完善的不良事件风险管理计划，定期进行血常规、肝功能、心电图等实验室检查和辅助检查，实时跟踪患者身体状况，尤其关注老年患者的心血管安全性，保障治疗安全。

5 患者参与指南：咨询方式与全程管理建议

对于有意向参与ICP-248临床试验的患者，了解咨询方式与全程管理要点，能确保顺利参与试验并获得最佳治疗效果。

1 咨询与入组流程

# 联系渠道

患者可直接联系29家临床试验中心对应科室的研究助理或项目负责人，咨询试验详情，了解自身是否符合基本条件；

# 门诊支持

李志铭教授（中山大学肿瘤防治中心）的门诊时间为周一全天（越秀院区）、周三下午（黄埔院区）、周四上午（越秀院区）；

景红梅教授（北京大学第三医院）的门诊时间为周一、周四上午（本部）、周二上午（北部院区），患者可通过“北医三院服务号”微信公众号预约，备注“ICP-248临床试验咨询”即可获得优先接诊，方便患者到院现场沟通，获取专业指导；

# 资料准备

就诊时需携带既往治疗病历、病理报告、影像学检查结果等资料，建议同时提供原始病理切片或蜡块，便于医疗团队准确复核诊断，判断是否符合入组标准。

2 全程管理注意事项

# 治疗前准备

积极配合医疗团队完成筛选期的各项检查，包括肿瘤负荷评估（PET-CT）、心功能检查（超声心动图）、肝肾功能及电解质检测等；如实告知医生既往用药史（尤其是近1个月使用的抗凝药、抗真菌药等）、过敏史及合并症情况，避免因信息遗漏导致药物相互作用或其他治疗风险；

# 治疗期间配合

严格按照医嘱规律服药，不得擅自增减剂量或停药；按时参加随访，主动向医生反馈身体出现的不适症状，如乏力、发热、出血等，便于医生及时调整治疗方案；

# 生活方式调整

保证充足睡眠，避免熬夜，规律作息；适当进行轻度运动，如散步等，增强身体免疫力；避免前往人群密集场所，做好呼吸道感染预防；严格遵循饮食禁忌，不食用影响药物代谢的食物（如西柚汁），确保药物疗效稳定。

新药研发助力R/R MCL治疗进步

“复发”“难治”并不意味着治疗无路可走，随着靶向治疗技术的快速发展，r/r MCL患者的治疗前景正不断改善，当前已告别仅依赖传统化疗的时代，进入靶向治疗、免疫治疗等更精准、更有效的新药时代。

ICP-248作为国产创新BCL-2抑制剂，其研发过程中纳入了大量中国患者的药代动力学数据，更贴合中国人群的代谢特征，这一点得到了两位教授的认可。凭借更优的疗效潜力和安全性，该药物有望填补r/r MCL治疗的临床缺口，为患者带来新的治疗希望。目前中国淋巴瘤新药研发已进入高质量发展阶段，除ICP-248外，PI3K抑制剂、XPO1抑制剂等新药也在快速推进，国产药物在靶点选择性、药代动力学特性等方面不断突破，打破了对进口药物的依赖，为患者提供了更多高质量、可及性强的治疗选择。

李志铭教授和景红梅教授均表示，医疗团队与患者始终并肩作战，通过规范的临床试验、精准的治疗方案，不断延长患者生存期、提高生活质量。随着ICP-248等新药的研发推进，r/r MCL正从“难治”向“可控”“可管理”转变，未来结合联合治疗策略（如ICP-248联合BTK抑制剂），有望进一步提升疗效，让长期疾病控制、甚至获得更好生存结局成为可能。对于r/r MCL患者及家属而言，应积极与医疗团队沟通，通过正规渠道了解新药研发与临床试验动态，主动争取适合自身的治疗方案，相信在医患共同努力下，定能战胜疾病挑战。

专家介绍

李志铭 教授

• 中山大学肿瘤防治中心内科 主任医师 博士生导师
• 中国老年保健协会肿瘤免疫治疗专业委员会主任委员
• 广东省抗癌协会淋巴瘤专业委员会主任委员
• 广东省临床医学学会头颈肿瘤综合治疗专业委员会主任委员
• 广东省抗癌协会血液肿瘤专业委员会候任主任委员
• 中国临床肿瘤学会(CSCO)抗淋巴瘤联盟副秘书长、常委
• 中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会常委
• 中国老年保健协会淋巴瘤专业委员会秘书长、常委
• 中国临床肿瘤学会(CSCO)头颈肿瘤专家委员会常委
• 中国抗癌协会青年理事会常务理事
• 中国医药教育协会淋巴瘤分会常委
• 中国抗癌协会神经肿瘤专业委员会中枢神经系统淋巴瘤学组副组长
• 广东省中西医结合学会肿瘤免疫专业委员会副主任委员
• 广东省健康管理学会生育力保护专业委员会副主任委员
• 广东省抗癌协会化疗专业委员会常委
• 广东省临床医学学会咽喉肿瘤专业委员会常委
• 广东省精准医学应用学会淋巴瘤分会常委
• 广东省抗癌协会鼻咽癌专业委员会委员
• 广州抗癌协会淋巴瘤专业委员会副主任委员
  
  

景红梅 教授 北京大学第三医院

• 主任医师、教授、博士生导师，北京大学第三医院血液科主任
• 中华医学会血液学分会委员
• 北京医学会血液学分会副主任委员
• 北京整合医学学会血液肿瘤专业委员会主任委员
• 北京中西医结合学会血液专业委员会副主任委员
• 中国女医师协会肿瘤学专家委员会副主任委员
• 中国医药教育协会淋巴瘤专委会副主任委员
• 中国医药教育协会血液分会青委会副主任委员
• 中国老年学会老年肿瘤专业委员会常委
• 中华医学会血液分会诊断学组委员
• 中国医师协会血液分会委员
• 专业方向：淋巴系统肿瘤
  
  

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编辑：浦蝶 审核：娟娟

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