第一百二十一期 朱军教授详细讲解双表达弥漫大B的治疗
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1 双表达弥漫大B的疾病特点与治疗挑战
双表达弥漫大B的特殊性需从治疗历史角度理解。R-CHOP方案作为标准治疗方案已应用二十余年,虽显著提升了弥漫大B的整体治愈率,但仍有20%-30%患者疗效不佳。研究发现,当肿瘤细胞同时高表达BCL-2(≥50%)和C-MYC(≥40%)蛋白时,其对R-CHOP的治疗反应往往较差。因此,“双表达”被认为是影响R-CHOP疗效的高危因素之一。
需注意的是 “双表达”是指仅蛋白水平的高表达,而不存在BCL-2和C-MYC基因层面的重排,如果出现BCL-2和C-MYC基因层面的重排叫做“双打击”。
2 初治双表达患者的治疗方案推荐
针对双表达患者的治疗难题,中国学者开发的CR-CHOP方案(R-CHOP联合西达本胺)较R-CHOP方案显示出显著优势。
其作用机制在于:西达本胺可增强CD20单抗与化疗药物的敏感性,同时下调BCL-2和C-MYC蛋白表达。
全国入组420余例患者的DEB随机双盲对照研究结果证实,与R-CHOP方案相比,CR-CHOP方案将完全缓解率提升11%,显著降低疾病进展等事件发生风险28%,降低死亡风险23%。
CR-CHOP方案已获得国家的上市批准,并被写入CSCO淋巴瘤治疗指南、还进入了医保目录。
3 CR-CHOP方案的安全性管理
临床研究数据显示,CR-CHOP方案的安全性整体可控。西达本胺的加入可能增加胃肠道反应与血液学毒性风险。通过预防性升白、强化止吐等支持治疗,绝大多数患者都可完成6周期全程治疗。
4 治疗后的巩固与维持策略
标准治疗方案包括6周期CR-CHOP化疗及后续24周西达本胺单药维持。
对于部分高危患者,缓解后考虑自体干细胞移植具有理论合理性,但当前试验数据未涵盖,需医生根据实际情况判断。
目前获批的维持时长是24周。更长或更短的维持时间是否更优,是未来研究探索的方向。
5 维持治疗的医保政策
初治双表达患者接受24周西达本胺维持治疗已纳入国家医保报销范围。非适应症用药以及超过24周后的西达本胺维持治疗应不在报销范围内。国家医保政策惠民利民,各地医保政策执行可能因多种因素存在不一致性,需要积极沟通。
6 是否需要进行中枢预防
双表达作为高危因素,建议考虑中枢预防。具体决策需综合评估肿瘤原发部位、疾病恶性程度及治疗反应等因素。
早期获得深度缓解的患者中枢复发风险相对较低,若治疗效果不佳,则需更加强关注中枢预防。
7 R-CHOP治疗后联合西达本胺维持的可行性
初治使用R-CHOP方案有效的患者,后续采用西达本胺维持治疗,从药物的作用机理上讲是说得通的,可以作为尝试,可能会带来进一步的益处。
8 合并其他高危因素的治疗策略
双表达合并TP53突变等其他高危因素时,使用CR-CHOP方案仍然是合理且推荐的选择。但说明病情可能更复杂,风险更高。这时要更加重视,治疗上要更积极、更谨慎,不能掉以轻心,必要时需考虑联合新的手段以降低风险。
9 复发/难治患者的应对策略
尽管CR-CHOP方案提升了不少疗效,但确实仍有一部分患者会面临复发或难治的局面。
现在医学进步很快,我们还有很多的后续选择,比如双特异性抗体、CAR-T细胞治疗等。医生会根据您的情况,努力为您寻找新的治疗组合和方案。
专家对你说
首先,一定要在专科医生那里做好科学的诊断和分型。如果不幸确诊是双表达,也请不要过度紧张和焦虑。我们现在已经有了像CR-CHOP这样针对性更强的方案,有相当大一部分患者是能够被治愈的。
关键在于,要树立信心,选择规范的治疗方案,并和您的医生紧密配合。同时,照顾好自己,在饮食、生活和心态上都做好调整。
医学在发展,我们手中的武器也越来越多。请大家树立信心,保持良好心态,我们一起努力,争取最好的结果!
专家介绍
- 北京大学肿瘤医院 大内科主任、淋巴瘤科主任
- 中国人体健康科技促进会理事长
- 中国临床肿瘤学会(CSCO)理事会副理事长
- 中国临床肿瘤学会监事会副监事长
- 北京市希思科临床肿瘤研究基金会副理事长
- 中国临床肿瘤学会淋巴瘤专家委员会前任主任委员
- 北京抗癌协会副理事长
- 北京癌症康复会会长
- 中华医学会肿瘤分会副主任委员
END 编辑:孔雀河 | 排版:悠然 | 审核:娟娟 声明:本文中涉及的信息仅供淋巴瘤病友及家属交流参考,不作为用药推荐,具体诊疗方案请遵从专业医生的意见或指导。
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