FDA批准的滤泡性淋巴瘤治疗药物和中国现状

土豪gold · 发表于 3 天前

基础知识：FDA-美国食品药品监督管理局；NMPA-国家药品监督管理局（中国）；FL-滤泡性淋巴瘤；本文仅统计明确获批的药物，一些临床有应用但未明确获批的不在范围内（如：pd-1）;同时一些类似物亦不作为单独药物讨论（如：美罗华 vs 国产仿制药，均视为一种药物）
一、靶向 CD20 的单克隆抗体
1. 利妥昔单抗（Rituximab）

药物类型：抗CD20单抗
FDA 获批时间：1997 年（首个 FL 靶向药）
适应症：初治 CD20 阳性 III-IV 期 FL（联合化疗）；化疗后缓解患者的单药维持治疗；复发 / 难治性 FL 的单药或联合治疗。
核心数据：GELA 研究：R-CHOP 方案 5 年 OS 率 70%（vs CHOP 51%）；PRIMA 研究：维持治疗中位 PFS 41 个月（vs 13 个月）。
中国状态：商品名：美罗华（原研）、汉利康（复宏汉霖生物类似药）、乐卫玛（信达生物类似药）；获批时间：2000 年（原研），生物类似药 2019 年起陆续上市；适应症与 FDA 一致，纳入医保目录。

2. 奥妥珠单抗（Obinutuzumab）

药物类型：糖基化抗 CD20 II 型单抗
FDA 获批时间：2013 年
适应症：初治 II 期大肿块 / III-IV 期 FL（联合苯达莫司汀或 CHOP，后续维持治疗）。
核心数据：GALLIUM 试验：3 年 PFS 率 78%（vs 利妥昔单抗组 61%），高危 FL 患者获益显著。
中国状态：商品名：佳罗华（罗氏原研）；获批时间：2020 年 12 月；适应症与 FDA 一致，纳入医保,部分自费。

二、PI3K 抑制剂（复发 / 难治 FL）
1. 艾代拉利司（Idelalisib）

药物类型：PI3Kδ 抑制剂
FDA 获批时间：2014 年
适应症：既往至少二线治疗的复发 / 难治 FL（联合利妥昔单抗）。
核心数据：Study 101-09：ORR 81%，中位 DOR 15.2 个月。
中国状态：未上市，未提交 NMPA 申请。

2. 杜韦利西布（Duvelisib）

药物类型：PI3Kδ/γ 双重抑制剂
FDA 获批时间：2018 年
适应症：既往至少二线治疗的复发 / 难治 FL。
核心数据：NCT02204982：ORR 42%，中位 DOR 7.3 个月。
中国状态：未上市，未提交 NMPA 申请。

三、免疫调节剂
来那度胺（Lenalidomide）

药物类型：IMiD 类药物
FDA 获批时间：2014 年（FL 适应症）
适应症：复发 / 难治 FL（联合利妥昔单抗，R² 方案）。
核心数据：MAGNIFY 试验：中位 PFS 39.4 个月（vs 利妥昔单抗单药 14.1 个月），3 年 OS 率 85%。
中国状态：商品名：瑞复美（原研）、安显（双鹭药业仿制药）；获批时间：2013 年（MM 适应症），2020 年扩展至 FL 联合治疗；纳入医保。

四、双特异性抗体（T 细胞重定向）
1. 莫妥珠单抗（Mosunetuzumab）

药物类型：CD20/CD3 双抗（1:1 IgG1 结构）
FDA 获批时间：2022 年
适应症：既往至少二线治疗的复发 / 难治 FL。
核心数据：GO29781 试验：ORR 80%（CR 60%），中位 DOR 46.4 个月，4 年 OS 率 82.7%。
中国状态：商品名：皓罗华（罗氏原研）；获批时间：2024 年 12 月 23 日；适应症与 FDA 一致，优先审评通过，未纳入医保。

2. 埃博利妥单抗（Epcoritamab）

药物类型：CD20/CD3 双抗（2:1 IgG1 结构，皮下注射）
FDA 获批时间：2024 年 6 月
适应症：既往至少二线治疗的复发 / 难治 FL。
核心数据：EPCORE NHL-1 试验：ORR 82%（CR 62.5%），12 个月 DOR 率 73%。
中国状态：商品名：未上市（国际商品名 Epkinly）；2024 年 11 月提交上市申请，2025 年 9 月纳入优先审评，预计 2025 年底获批。

3. 塔法西他单抗（Tafasitamab）

药物类型：CD19 单抗
FDA 获批时间：2025 年 6 月
适应症：联合来那度胺既往至少一线治疗的复发 / 难治 FL。
核心数据：InMIND 试验：中位 PFS 22.4 个月（vs 安慰剂组 13.9 个月），ORR 82%。
中国状态：商品名：明诺凯（诺诚健华引进）；2025 年 5 月获批 DLBCL 适应症，FL 适应症未同步，国内处于临床试验阶段（NCT04680052）。

五、CAR-T 细胞疗法
1. 阿基仑赛（Axicabtagene Ciloleucel）

药物类型：CD19 CAR-T
FDA 获批时间：2021 年
适应症：既往至少二线治疗的复发 / 难治 FL。
核心数据：ZUMA-5 试验：ORR 91%（CR 60%），4 年 OS 率 83%。
中国状态：商品名：奕凯达（复星凯特）；获批时间：2021 年 6 月（适应症为大 B 细胞淋巴瘤，包括 FL 转化型）；FL 适应症未获批，国内处于临床试验阶段。

2. 瑞基奥仑赛（Relma-cel）

药物类型：CD19 CAR-T
FDA 获批时间：未获批
适应症：既往至少二线治疗的复发 / 难治 FL。
核心数据：RELIANCE 研究：ORR 100%（CR 92.6%），12 个月 OS 率 96%。
中国状态：商品名：倍诺达（药明巨诺）；获批时间：2022 年 10 月（中国首个 FL 适应症 CAR-T）；纳入突破性治疗，优先审评通过，未纳入医保。

3. 利基仑赛（Lisocabtagene Maraleucel）

药物类型：CD19 CAR-T（CD4/CD8 双阳性分选）
FDA 获批时间：2024 年 5 月
适应症：既往至少二线治疗的复发 / 难治 FL。
核心数据：TRANSCEND-FL 试验：ORR 95.7%（CR 78.7%），1 年 PFS 率 81%。
中国状态：未上市，未提交 NMPA 申请，国内无临床试验。

六、其他靶向药物
他泽司他（Tazemetostat）

药物类型：EZH2 抑制剂
FDA 获批时间：2020 年
适应症：EZH2 突变阳性或野生型复发 / 难治 FL（既往至少二线治疗）。
核心数据：E7438-G000-101 试验：EZH2 突变组 ORR 69%，野生型组 34%。
中国状态：商品名：达唯珂（和黄医药引进）；获批时间：2025 年 3 月 21 日；适应症与 FDA 一致，需基因检测筛选获益人群。

七、化疗及联合方案
苯达莫司汀 + 利妥昔单抗（BR 方案）

药物类型：烷化剂 + CD20 单抗
FDA 获批时间：2008 年（苯达莫司汀 FL 适应症）
适应症：初治或复发 / 难治 FL。
核心数据：NCT00484143：3 年 PFS 率 61%（vs R-CHOP 49%），毒性更低。
中国状态：苯达莫司汀商品名：TREANDA（原研）、立生（恒瑞仿制药）；获批时间：2018 年（CLL 及惰性 NHL）。

中国获批，但未获FDA批准的药物
泽布替尼（Zanubrutinib，商品名：百悦泽）
作用机制：布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，通过阻断 B 细胞受体信号通路抑制肿瘤细胞增殖。
中国获批适应症：既往至少接受过一种治疗的套细胞淋巴瘤（MCL）、慢性淋巴细胞白血病（CLL）/ 小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）、华氏巨球蛋白血症（WM）患者。特别注意：尽管美国 FDA 于 2024 年批准泽布替尼联合奥妥珠单抗用于复发 / 难治性 FL（R/R FL），但中国的获批适应症覆盖更广泛的 B 细胞淋巴瘤类型，且作为单药或联合方案使用，而美国仅限联合奥妥珠单抗用于二线及以上治疗。