这次她真的来了！带着婀娜的身姿和高贵的价格～

常春藤2027 · 发表于昨天 18:21

2024年12月23日，中国国家药品监督管理局（NMPA）正式批准莫妥珠单抗（mosunetuzumab）单药用于治疗既往接受过至少两线系统性治疗的复发或难治性滤泡性淋巴瘤（R/R FL）成人患者。据悉，莫妥珠单抗（也就是皓罗华），是全球首款获批用于FL治疗的双特异性抗体，是创新的人源化1:1 CD20/CD3双特异性抗体，其“即诊即用”的便捷性和固定周期的治疗模式，为R/R FL患者带来了新的曙光。

2025年7月，她终于来到中国医院，并公布了价格。

FL是最常见的惰性B细胞淋巴瘤，其病程反复。R/R FL患者生存期随复发次数增多而缩短，第3次复发后中位PFS仅7.1个月。再者，约20%的患者发生早期进展（POD24），5年OS率仅50%，且该类患者尚无统一的标准治疗。机制探索提示R/R FL的发生并非取决于单一因素，与肿瘤免疫微环境改变相关，如肿瘤抗原丢失、T细胞数目减少及功能受损等。这构成了R/R FL治疗的巨大挑战。

面对R/R FL的治疗困境，现有治疗如CD20单抗、小分子靶向药及CAR-T疗法均取得一定成效，但仍存在局限。莫妥珠单抗作为一种人源化1:1 CD20/CD3双特异性抗体，其分子结构的精巧设计是其临床优势的核心。它能同时靶向B细胞的CD20和T细胞的CD3，精准重定向T细胞杀伤肿瘤。陶荣教授指出，莫妥珠单抗的结构设计体现了高度的工程化智慧。首先，它保留了经过“沉默处理”的Fc段，这赋予了其更优的结构稳定性和显著延长的半衰期，支持了临床间歇给药，方便管理；其次，通过关键的N297G氨基酸位点置换，有效消除了Fc段介导的ADCC效应，避免了对免疫系统的非特异性过度激活，提升了药物的整体安全性。这种设计使得莫妥珠单抗即便在FL患者CD20表达降低或效靶比较低时，仍能保持强大的肿瘤杀伤能力。

莫妥珠单抗在应对T细胞功能不足方面具有独到之处。临床中晚期或多线治疗后的R/R FL患者常出现T细胞数量减少或功能衰竭。莫妥珠单抗即使在效靶比极低至1:18的条件下，仍能有效激活并扩增T细胞，重新赋予其杀伤肿瘤的活力。这在很大程度上克服了传统抗CD20抗体因T细胞功能障碍或数量不足而疗效受限的瓶颈。对于因CD20表达下调而导致的肿瘤耐药，莫妥珠单抗也展现出其很强的应对能力。

陶荣教授深入剖析道：“莫妥珠单抗的核心机制在于其‘分子桥梁’作用，将患者自身T细胞‘强制’招募至表达CD20的肿瘤B细胞周围，形成高效免疫突触。这种连接直接触发T细胞活化、增殖，并促进其释放穿孔素和颗粒酶等细胞毒性分子，对恶性B细胞进行直接、高效的清除。这实现了对肿瘤的‘精准打击’。”

莫妥珠单抗采用的剂量递增给药策略，是其兼顾疗效与安全性的关键。陶荣教授对此评价道：“莫妥珠单抗的剂量递增方案（首周期C1D1给1mg，C1D8给2mg，C1D15或C2D1给负荷剂量如60mg，后续维持剂量如30mg），是一种巧妙的‘免疫脱敏’式给药。其核心在于通过初始低剂量暴露，让免疫系统逐步适应，避免T细胞骤然大规模激活，从而显著降低CRS发生的频率及严重程度。”

临床研究显示，采用剂量递增后，多数CRS为1-2级，主要发生在首次足量给药后，通过标准处理均可控，大于3级CRS发生率极低 (2%)。这使莫妥珠单抗治疗总体耐受性良好。

关于剂量递增是否影响疗效，陶荣教授解释道：“合理的剂量递增旨在通过逐步达到并维持有效药物暴露，持续有效激活抗肿瘤免疫反应。临床及PK/PD模型分析数据表明，这种方式不仅未削弱疗效，反而可能通过优化药物在体内的浓度和作用时间，促进了更理想的治疗结果。如高剂量暴露组（1/2/60/30mg方案）的患者组，中位PFS可达24个月，显著优于较低暴露水平的患者组（1/2/30mg与1/2/13.5mg方案）。这提示剂量递增不仅降低CRS风险，也通过实现理想PK特性，促进更持久的抗肿瘤应答，实现了疗效与安全的双赢。”