年度最佳中枢淋巴瘤CART案例

洪飞 · 发表于昨天 17:34

今天下午一个在上海同济病友家属给我发了条消息，说一个伯基特中枢侵犯的姑娘，CR了！我刚开始想，这有什么，不是很正常么？CaR-T治疗中枢淋巴瘤可以达到90%的完全缓解率。

但有个前提，那就是要预先把肿瘤负荷降下来，减少细胞因子风暴，以免人直接就不行了。

这个病例主任发了治疗史给我，不看不知道，嚯，没那么简单！

4.20这个27岁的患者，辗转多地无法收治，最终入院上海同济张文君主任病房，当时中枢的肿瘤已经有3-4CM那么大了，后续经历了放疗+泽布，噻替哌加MTX，肿瘤异常坚挺，短暂缩小一点后迅速增大到原来大小，病人嗜睡昏迷。

怎么办？中枢有效的药已经基本用完了，27岁鲜活的生命要就此止步了吗？

张文君主任再三权衡后做了个大胆的决定，直接上CaR-T！啊？你一定在想，疯了吧？如此大的肿瘤，直接上，细胞因子风暴一起来，也许人当场就没了。但是，主任这么决定也是有把握的，基于之前治疗9个中枢，8个CR，全部只有1级CRS反应的经历，主任相信，采用白介素-6敲减的CaR-T或许可行。因为白介素-6敲减后的CaRT，可以大幅度减少细胞因子的释放，病人只有轻度发烧。这款CaRT在白血病中枢脑白患者中也有验证过，并得到了国家药监局唯一批准可以在中枢开展临床研究的CaRT。

最终，这个小姑娘安全度过细胞扩增阶段，在第19天的核磁评估中，完全缓解！肿瘤就像没出现过一般，消失的无影无踪，人也苏醒了过来。大家可以看下图，最右侧就是肿瘤消失后的中枢影像。

我也确认了下安全性问题，只是有点发热。

故事还没结束，我们知道伯基特复发难治的，是建议CarT+自体移植的，但这个病例应该是没有条件采干，没能移植。接下来，主任计划再安排一次CD20的CarT联合自体移植来巩固疗效。

这应该是年度中枢CaRT最佳病例了。

没看过瘾？再来一例原发中枢大B，这例患者是年前找我的，也是危重症转到张主任病房，和上面不同，这例是先放疗后CarT，病灶也很大，一进医院就安排去放疗了，放疗后肿瘤缩小明显，水肿也好转，后面接CarT后CR了，而且，没有联合自体移植持续缓解。目前已经缓解半年了。

很多老年患者其实中枢复发是惧怕移植的，也不具备移植条件，有的初次治疗就移植过了，那么问题来了，复发的中枢患者一定要CaRT+自体移植吗？单纯CaRT行不行？过往有些报道强调了移植的必要性，但我觉得可能未必，放疗的加入，已经让CR率显著提升，肿瘤绝大部分是在CR下做的CaRT，移植再加入进来并不见得能再深度缓解。通过中枢ctDNA检测提前判断肿瘤负荷情况，再加上后续PD-1，BTK药物维持，或许可以让一部分老年不耐受患者免去自体移植。明年会有更多病例总结数据来回答大家关心的这个问题。

这里我要强调下，中枢病人往往来的时候症状是偏重的，而很多医院放疗科效率是很低的，往往做个计划到治疗就要一个月，这种医院我就不建议大家去了。找到我的危重症患者我也会优先安排有这样快速衔接能力的医院给病友，争分夺秒！

现在病房里还有好几个中枢的患者在等待回输CarT，不得不感慨，中枢的患者没有前几年预后那么差了，CaRT的出现确实是划时代的意义。目前10个在接受白介素-6敲减卡替试验的病人，9个CR了。已经在整理数据，投稿美国ASH年会。

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