新研究探索利用外泌体向中枢神经系统淋巴瘤递送药物

泽诺

今天有一篇很有意思也很有意义的文章发表，苏州大学团队，使用抗CD19外泌体系统为甲氨蝶呤导航透过血脑屏障并靶向中枢神经系统淋巴瘤。
我们中枢有效药物少的原因，其中之一就是很少有药物能够透过血脑屏障达到治疗浓度，这个外泌体系统就是帮助药物透过血脑屏障并找到肿瘤细胞。

如果这个外泌体系统能顺利应用到临床，CNSL使用甲氨蝶呤的方式就会发生重大转变。
这更是探索向中枢神经系统有效递药的重要一步，路走通了就能运送更多其它的货物（药物）。
不过文献报道还在动物试验阶段，能不能有临床试验，我们静待后续。

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机器翻译如下
An anti-CD19-exosome delivery system navigates the blood–brain barrier for targeting of central nervous system lymphoma
一种抗 CD19-外泌体递送系统通过血脑屏障靶向中枢神经系统淋巴瘤
背景
高剂量甲氨蝶呤（HD-MTX）是中枢神经系统淋巴瘤（CNSL）治疗的基础，但由于其血脑屏障（BBB）渗透性低和副作用，其疗效有限。本研究聚焦于一种基于外泌体的药物递送方法，旨在增强 BBB 渗透性，从而降低甲氨蝶呤（MTX）的所需剂量，同时确保对 CNSL 的特异性靶向。
方法
（技术细节，略，有兴趣自己看）
结果
我们生成了由 hAMSCs 衍生的抗 CD19-Exo。这些适应性外泌体有效地封装了 MTX，增强了淋巴瘤细胞内的药物可及性，并在较长时间内维持细胞内积累。值得注意的是，抗 CD19-Exo-MTX 与 BBB 的脑血管内皮细胞和星形胶质细胞相互作用，导致内吞作用并促进 MTX 跨过屏障的运输。与游离 MTX 相比，抗 CD19-Exo-MTX 在体外表现出更强的淋巴瘤抑制效果（P < 0.05）。在颅内原位 CNSL 模型中，与 MTX 和 Exo-MTX 组相比，抗 CD19-Exo-MTX 显示出显著降低的疾病负担，以及更长的总生存期（P < 0.05）。脑脊液药物浓度分析表明，抗 CD19-Exo-MTX 具有增强的稳定性和更持久的药物水平。抗 CD19-Exo-MTX 表现出精确的 CNSL 靶向性，无器官毒性。值得注意的是，我们的研究突出了 hAMSCs-外泌体对 MTX 诱导的神经毒性、肝肾功能损害和骨髓抑制的逆转功能潜力。
结论
我们提出抗 CD19-Exo-MTX 作为一种有希望的基于外泌体的药物递送平台，它增强了血脑屏障的通透性，并提供了对中枢神经系统淋巴瘤（CNSL）的有效治疗，同时降低了不良反应。

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文章链接：https://doi.org/10.1186/s12951-025-03238-9

ben仔

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