CAR-T细胞因子释放综合症CRS

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CRS（细胞因子释放综合症）是由过度激活的免疫反应引起的全身性炎症反应，常见于CAR-T疗法等免疫疗法中。它与噬血细胞性淋巴组织细胞增生症（HLH）和巨噬细胞活化综合征（MAS）等综合征有相似的病理生理机制，涉及不适当的T细胞和巨噬细胞活化，引发炎症的正反馈回路。
在CAR-T疗法中，工程化T细胞识别并激活表达特定抗原的B细胞肿瘤，激活后不仅T细胞本身产生炎症反应，还引发单核吞噬细胞系统（MPS）的活化。CAR-T细胞的激活和B细胞肿瘤裂解会释放TNF-α和IFN-γ等细胞因子，进一步增强免疫反应。这些初始的细胞因子反应会激活MPS系统，释放更多的炎症因子，如IL-1、IL-6和IL-10，形成正反馈回路，进一步推动炎症的扩展。
这些细胞因子还会促进内皮细胞的激活，导致血管生成素（Ang1、Ang2）、类血友病因子（vWF）和细胞间粘附分子（ICAM）的表达，从而使血管的紧密连接松弛，增加毛细血管的渗漏，最终引发肺水肿、低血压、缺氧等临床表现。
CRS的症状通常表现为发热，这是由于IL-1、IL-6和TNF-α的作用引起的。同时，Ang1、Ang2和ICAM的增加导致血管渗漏和其他器官损害，如肺水肿和低血压。
与CRS不同，ICANS（免疫细胞介导的神经系统毒性）虽然同样由全身性炎症反应引起，但它通常伴随更高程度的炎症反应，尤其是炎症因子如IL-1、IL-6、IL-10、IFN-γ和Ang1/2的水平更高。ICANS患者的血脑屏障（BBB）通透性增加，导致脑水肿和神经毒性，MRI扫描显示T2/Flair变化，增强对比显示血脑屏障的完整性下降。更进一步的研究发现，ICANS患者的脑脊液中往往含有较高的CAR-T产品和细胞因子（如IL-6、IFN-γ和GM-CSF），支持了局部中枢神经系统免疫反应的假设。
因此，ICANS的发病机制比CRS更为复杂，涉及免疫系统过度反应、细胞因子的过度释放以及血脑屏障的破坏。ICANS和CRS常常并发，但ICANS的发生频率较低，且临床表现更为严重。

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引用文献：10.1007/s12672-025-01776-0

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