【专家说】边缘区淋巴瘤（MZL）治疗新进展

之家小编 · 发表于 2024-11-28 12:18:50

第九十八期 边缘区淋巴瘤（MZL）治疗新进展

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Q1 边缘区淋巴瘤是什么样的疾病

边缘区淋巴瘤（MZL）是常见的惰性淋巴瘤，包括结内边缘区淋巴瘤、脾边缘区淋巴瘤、黏膜组织相关结外边缘区淋巴瘤（MALT淋巴瘤），其中MALT淋巴瘤在临床上最为常见。MZL的主要发病人群是老年患者，相对于其他 B 细胞淋巴瘤，边缘区淋巴瘤的进展相对迟缓。但是MZL的异质性比较强，有很多亚型，目前国内边缘区淋巴瘤适应症药物也比较少，因此，边缘区淋巴瘤的治疗，无论是医生端还是患者端仍面临着很多挑战。

Q2 确诊边缘区淋巴瘤应该做哪些检查

确诊MZL淋巴瘤最主要的是病理诊断。一般是在受累的淋巴结或者组织上取切除性的组织活检，然后送病理科做病理，病理老师给到我们相应的诊断，就可以启动分析和治疗。但是也会遇到困难的情况，浅表肿大的淋巴结比较容易取得，有些组织在极强的深部，就需要做一些有创性的手术，比如有些脾边缘区淋巴瘤获取确定性的诊断需要依赖切脾手术。取得病理诊断后，要给患者做基本的检查，血常规、生化检查、病原学检查、乙肝检查等。若怀疑是胃边缘区淋巴瘤，要查幽门螺旋杆菌，眼附属区的边缘区淋巴瘤，会查罕见的病原体，如鹦鹉热支原体。接下来做影像学检查，主要是明确分期，PET-CT是优选，普通的CT实际上也可以起到分期的作用。最后，一些特殊的部位，要做骨髓检查，骨髓受累的淋巴瘤是四期。

这样完整的检查有三个目的：一是为诊断疾病类型；二是为了确定分期；三是为了判断患者的预后。

Q3 新药时代，边缘区淋巴瘤的治疗手段有哪些

对于MALT淋巴瘤，可分成胃和非胃的MALT淋巴瘤。非胃的MALT淋巴瘤，如果是早期患者，一般采用局部治疗（手术和放疗），根治效果也是比较好的。进展期患者因为累积的部位比较广泛，就要采用系统治疗的方式，通常按照滤泡淋巴瘤的治疗方式，首先判断患者是否有治疗指征，即患者是否有血细胞减少、出现B症状，有压迫的症状，或其他部位累及症状等要考虑治疗。早期15%到30%的患者，可以等待和观察，如需治疗，治疗方案主要参照滤泡淋巴瘤，采用免疫化疗如R-CHOP、R-COP方案治疗。对于复发难治的MALT淋巴瘤，可采用挽救化疗，甚至自体造血干细胞移植。近年来，新型BTK抑制剂等创新性药物也在MALT淋巴瘤治疗上取得比较好的治疗效果，口服药物，甚至单药应用，都能给非胃的MALT淋巴瘤患者带来新的治疗希望。

而胃边缘区淋巴瘤，治疗会有一些不同，多数的胃边缘区淋巴瘤，都跟幽门螺旋杆菌的感染有关系，这部分患者75%可以通过抗 HP 治疗获得缓解，获得缓解后90%的患者可以持续缓解。因此，临床上会对 HP 阳性的患者给一轮抗HP的治疗，然后复查胃镜病理，看淋巴瘤缓解的情况。即便临床上一些 HP 阴性的患者，尤其是边远地区的患者，要么再追加一轮抗 HP 的治疗，要么等待观察一段时间，因为胃边缘区淋巴瘤进展缓慢，避免患者过度治疗。

Q4 边缘区淋巴瘤的无化疗方案有哪些

传统上，边缘区淋巴瘤多采用与滤泡淋巴瘤或弥漫大B淋巴瘤相似的免疫化疗方案，但边缘区淋巴瘤患者群体年龄大，病程进展相对缓慢，生存期较长，因此，平衡疗效和安全性是一个很重要的问题。临床上强化疗并不能给患者带来长期的可持续缓解，国外的数据显示免疫化疗和单纯的CD20单抗相比，并不能延长患者的无进展生存。在这种启示下，我们中心设计了一个新型的 CD20单抗，即奥妥珠单抗联合新型的 BTK 抑制剂奥布替尼这两个完全无化疗的药物组合。并在今年的欧洲临床肿瘤年会ESMO进行了口头报道，目前的数据，有效率是100%，完全缓解率是57.9%，数据不弱于传统的免疫化疗疗效，但肺炎、血细胞减少这些严重的合并症的发生率明显减低。

在创新性药物不断出现的情况下，边缘区淋巴瘤患者有希望能够在保证疗效的基础上获得更安全、更持久的获益。尽管目前国内仅奥布替尼获批用于边缘区淋巴瘤治疗，我们正积极探索以其为基础的联合疗法，以期为患者提供更优、更有效的治疗方式。

Q5 复发难治边缘区患者如何治疗

边缘区淋巴瘤进展缓慢，但是根治比较困难，很多患者会经历复发。复发后，首先要确定复发的类型，建议患者尽量取到复发时的病理标本，这样做有两个原因：第一，明确诊断类型，选择合适药物。第二，部分边缘区淋巴瘤患者在复发的时候会发生转化，可能转化成更高级别、恶性程度更严重的淋巴瘤类型，如弥漫大B，因此，明确活检非常重要。

复发难治患者的治疗，传统上参考滤泡淋巴瘤的挽救性治疗方案，若疗效不佳，考虑进行自体造血干细胞移植。现在BTK抑制剂奥布替尼等新药获批适应症，若患者一线治疗没有应用过 BTK 抑制剂，复发时是可以选用的，而且也可以医保报销。其他新型药物尽管不是边缘区淋巴瘤的适应症，也是可以给患者尝试的，比如免疫调节剂、新型的单克隆抗体、针对 B 细胞淋巴瘤的 ADC 药物、双特异性抗体，甚至CAR-T治疗，但要在患者知情和临床研究的框架下应用。

Q6 边缘区淋巴瘤的维持治疗和随访

边缘区淋巴瘤患者是否需要维持治疗取决于采用的治疗方式。早期患者采用手术治疗，一般手术结束之后，不需要维持治疗，因为病灶主要的肿瘤负荷已经被清除。如果采用放疗，因为会有一定量的照射剂量和疗程，维持要根据医生的安排来进行。如果采用药物的系统治疗，就要根据所使用的联合方案，如奥布替尼和奥妥珠单抗联合用药，维持治疗只需单用奥布替尼维持两年左右即可。这是因为，国内外研究数据显示，滤泡、边缘区淋巴瘤等惰性淋巴瘤，如果在前两年即24个月内出现疾病进展，那么患者的预后可能会差一些。所以在前24个月内做维持治疗，就是希望通过药物持续的控制肿瘤，以期改善患者预后

关于随访时间，建议患者每三到六个月到医院进行一次访视。主要询问患者在这段时间内身体上的一些变化和异常，然后做血常规、生化检验，包括病毒的复制情况，并对可疑部位进行影像学检查。另外，患者居家期间，保持正常、良好的心态，适当运动保持身体的活跃度，注意科学饮食和休息。

Q7 专家对您说

新药时代，边缘区淋巴瘤患者有望获得更长的生存，更高的生活质量。

专家介绍

刘澎教授

复旦大学附属中山医院

主任医师、博士生导师