化疗药物导致的周围神经病变中西医结合防治专家共识（2023）

常春藤2027 · 发表于 2024-9-2 20:50:51

化疗药物导致的周围神经病变（CIPN）是常见的化疗不良反应之一。 CIPN增加了肿瘤患者的痛苦，降低了生活质量，部分患者不得不因此而减少化疗药物剂量甚至停止化疗，影响肿瘤的治疗。

化疗诱导的周围神经病变（Chemotherapy-Induced Peripheral Neuropathy, CIPN）是一种常见的、与化疗药物相关的剂量限制性不良反应，约0%~90%的化疗患者会发生CIPN，其中30%~40%会转变为慢性神经不良反应。患者可能会经历手脚麻木、刺痛、步态不稳和平衡失调等问题。作为一种剂量限制型不良反应，严重的CIPN可能会影响化疗的进行，甚至导致化疗终止，从而增加疾病复发的风险，并影响患者的生存质量和生存率。

哪些化疗药物会导致CIPN？

目前，已知可能导致CIPN的化疗药物有铂类（如奥沙利铂、顺铂、奈达铂、卡铂等）、长春碱类（如长春新碱）和紫杉烷类（如紫杉醇、多西紫杉醇、多西他赛）、蛋白酶体或血管生成抑制剂类（硼替佐米、沙利度胺）等。

CIPN有哪些症状和临床表现？

CIPN分为感觉神经病变、小纤维神经病变、运动神经病变和自主神经病变等类型，最主要的临床表现为感觉神经病变，如肢体远端麻木、刺痛、烧灼样痛、精细动作受损以及感觉性共济失调等。运动性神经病变症状如肌无力、震颤等。

CIPN按病程可分为急性CIPN和慢性CIPN。急性CIPN多发生于化疗药物使用后短时间内，部分可逆转，部分则发展为慢性CIPN，如奥沙利铂输注当天及输注后1~2 d内出现的神经不良反应，主要表现为寒冷诱发的远端麻痹、感觉障碍或疼痛，常在1周内逆转；慢性CIPN则在治疗期间和治疗后持续存在。

CIPN是化疗过程中的一种常见副作用。为了减轻症状并预防其进一步恶化，可以采取以下措施：

1. 保持健康饮食，戒烟戒酒，加强营养，补充富含维生素B1的食物，如燕麦、大麦、青稞、小米等杂粮，大豆等豆类，白菜和坚果等。

2. 进行适度锻炼，注意劳逸结合，避免过度劳累。治疗期间避免感冒，运动锻炼可在一定程度上降低 CIPN的发生率。

3. 遵医嘱合理用药，避免使用神经毒性的物质，遵医嘱使用使用度洛西丁，或含有巴氯芬、盐酸阿米替林和氯胺酮的复合外用凝胶治疗慢性 CIPN 。

4. 积极治疗现有慢性病，如糖尿病，控制好血糖水平，因为高血糖可能损害神经系统。

5. 采用非药物治疗方法，化疗初期尽早开始功能锻炼，中医针灸、耳穴贴、冷冻疗法和压迫疗法可以改善和减轻CIPN相关症状，减少功能损伤发生。

6. 采取安全防护措施，对于手足麻木患者做到五防：防跌倒、防磕碰、防烫伤、防冻伤、防锐器伤。

最终中国专家共识有哪些？

专家共识1：CIPN是临床中常见的化疗药物不良反应，发生率高，影响生活质量和肿瘤治疗，临床中应该给予足够的重视，尤其是可能长时间生存的术后辅助化疗人群。

专家共识２：CIPN发病机制尚未完全清楚，目前认为多种机制共同参与导致了CIPN的产生，且不同的化疗药物导致CIPN的机制也不全相同，这也解释了不同化疗药物导致的CIPN临床症状的差异及为何单靶点药物干预CIPN疗效不佳的原因。

专家共识３：目前认为药物累积剂量和药物输注时间是CIPN明确的高危因素，年龄、遗传等其他危险因素证据不足或存在争议，需要进一步研究，尚无公认的可以预测CIPN高危人群的分子标志物。

专家共识４：根据化疗药物用药史及特征性的临床症状一般都可以明确CIPN的诊断，但对于合并运动神经障碍、明显的肢体无力患者应注意鉴别诊断。建议临床中对CIPN进行多维度的评估，不推荐CIPN患者常规进行肌电图检查。

专家共识５：CIPN中医病名、病机、证型目前无统一认识，本共识建议从痹证、血痹论治CIPN。临床上分为营血虚弱，寒凝经脉；气虚血弱，营卫失和；气虚血瘀，络脉痹阻３个证型。

专家共识６：在非药物预防CIPN中推荐延长药物输注时间（紫杉醇＞３ｈ，奥沙利铂＞６ｈ）和根据患者肿瘤分期、不良反应等降低药物的累积剂量。推荐患者使用加压手套预防接受紫杉类药物引起的CIPN。

专家共识７：本共识推荐使用ＧＭ１预防紫杉类药物慢性周围神经毒性和奥沙利铂急性周围神经毒性；推荐维生素Ｅ用于预防顺铂慢性周围神经毒性。

专家共识８：基于以上临床研究、文献综述及专家投票，本共识推荐应用黄芪桂枝五物汤及加减方预防奥沙利铂慢性周围神经毒性；推荐益气温经、活血通络类药物内服、外洗预防CIPN。鼓励在临床中开展高质量的临床研究优化中医药预防CIPN方案。

专家共识９：基于当前的临床研究结果，本专家共识反对临床中使用钙镁合剂、乙酰左旋肉碱、阿米替林、普瑞巴林、文拉法辛、Goshajinkigan（济生肾气丸）预防 CIPN；不推荐使用谷胱甘肽、Ｂ族维生素预防CIPN；不推荐使用氨磷汀、维生素Ｅ用于顺铂以外的CIPN。

专家共识10：基于以上临床研究结果，推荐度洛西汀、普瑞巴林治疗CIPN；推荐文拉法辛治疗奥沙利铂急性周围神经毒性；推荐使用具有益气温经、活血通络功效的中药复方口服或外洗治疗CIPN；鼓励在临床中开展高质量的临床研究优化中医药治疗CIPN方案。

专家共识11：基于以上临床研究结果及专家投票，推荐运动锻炼治疗CIPN，强烈建议临床医生指导或告知患者康复科就诊开展适当的运动锻炼；推荐有条件的患者练习太极拳、八段锦等中医养生运动。

专家共识12：基于以上临床研究结果及专家投票，推荐使用针灸治疗CIPN。鼓励开展高质量的针灸治疗CIPN临床研究。

专家共识13：本共识不推荐使用加巴喷丁、拉莫三嗪、阿米替林、去甲替林、阿米替林相关外用制剂治疗CIPN。

专家共识14：计划使用可能导致CIPN化疗药物的患者应做好充分的宣教和精细化管理，以做到早发现、早干预。对于已经出现CIPN的患者，建议采用多学科的干预，以做到早康复，避免严重并发症。

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