海曲泊帕高效应对化疗中血小板减少（CTIT）案例分享

常春藤2027

肿瘤治疗所致血小板减少（CTIT）是指肿瘤患者在疾病治疗过程中因抗肿瘤治疗导致的外周血中血小板计数低于100x109/L，包括化疗所致的血小板减少、放疗所致的血小板减少、免疫治疗相关血小板减少症、以及靶向治疗药物相关血小板减少等。其中，化疗所致血小板减少症是急性淋巴细胞白血病（ALL）常见的治疗并发症，化疗所致血小板减少症不仅增加患者出血风险，同时可能降低化疗药物剂量或延迟化疗时间，甚至导致终止化疗，使化疗无法足量、足疗程地按计划进行，最终影响抗肿瘤疗效及患者生存[1]。本期四川省德阳市人民医院血液科张娜医师分享了一例ALL化疗后发生化疗所致血小板减少症的诊疗病例，患者化疗期间出现化疗所致血小板减少症，使用血小板生成素受体激动剂（TPO-RA）海曲泊帕后血小板计数水平得以高效提升。



病例分享



基本信息

一般资料：患者男，17岁

主诉：乏力、纳差伴发热7+天

现病史：入院7+天前患者无明显诱因出现乏力、纳差，伴活动后气紧、心累，伴咽部不适，伴口腔溃疡疼痛不适，无明显咳嗽咳痰，无潮热盗汗，无解黑便，无腹痛腹胀等不适；病程中患者逐渐出现发热，最高体温39.0℃；当地医院就诊完善血常规：白细胞：1.29x109/L，血红蛋白：50g/L，中性粒细胞计数：0.03x109/L，CRP：175.53mg/L，网织红细胞百分数：1.6%，铁蛋白＞1500.00ug/L；Coombs试验：阴性；大便隐血阴性。予以输血纠正贫血，护胃，抗感染，碱化尿液等治疗，患者当时拒绝行骨髓穿刺检查。为求进一步治疗，遂来我院就诊，以“全血细胞减少”收入我科治疗。



辅助检查

血常规：WBC：0.86×109/L；HB：43g/L；PLT：114×109/L

骨髓穿刺：骨髓穿刺涂片骨髓呈AL，形态学考虑ALL

流式细胞学检查：89.37%细胞（占有核细胞）为恶性幼稚B淋巴细胞。考虑为B-ALL/LBL(Common-B阶段)

骨髓活检：幼稚样细胞显著增多，考虑急性白血病

基因检测：BCR/ABL融合基因阴性，淋系白血病常见突变基因KRAS、TBL1XR1、KMT2C、   TCF3阳性

染色体核型：45，XY，add（8）（p11.2），der（9；12）（q10；q10）【7】/45，xy，add（7）（p11.2），der（9；12）（q10；10）【2】/46，xy【31】

胸部CT：右肺下叶外基底段磨玻璃密度小片影，多系炎性改变，左肺下叶背段磨玻璃微小结节



临床诊断

急性B淋巴细胞白血病（ALL，comm-B型)，Ph-、细菌性肺炎



治疗经过

抗肿瘤治疗经过（2024-04-04至2024-05-01）（确认第一周期化疗结束时间）

2024-04-04启动第1周期CDVLP化疗方案：长春新碱2mg D1,8,15,22；柔红霉素60mg D1,8,15,22；CTX：1500mg D1,15；培门冬酶3750U D15；强的松 80mg D1-14，50mg D15-28；

化疗所致血小板减少症治疗过程（2024-04-06至2024-04-12）

2024-04-06血常规示血小板计数从CDVLP化疗前的114×109/L 降至70×109/L，考虑为CDVLP化疗 导致2级血小板减少，遂4月6日进行升血小板治疗，口服海曲泊帕5 mg QD连续用药7天，血小板计数提升至102×109/L ，遂于2024-04-12停用海曲泊帕。

2024-04-12至2024-04-24复查4次血常规：血小板计数从102×109/L逐步提升至212×109/L，且化疗结束后，血小板计数仍处于正常范围内。





诊疗思考


此病例在开启CDVLP化疗方案诱导治疗前，血小板计数为114×109/L，CDVLP化疗方案治疗1天后，血小板计数降至70×109/L（2级血小板减少），考虑治疗前患者血小板处于正常范围，而启动CDVLP化疗后患者血小板迅速下降，经评估考虑为化疗所致血小板减少症。既往研究表明，ALL患者经CDVLP化疗方案诱导治疗，高达94%的患者发生≥3级血小板减少（<50×109/L）[3]。随着剂量累积，化疗所致血小板减少症会越来越严重，该患者CDVLP诱导治疗启动1天后发生2级血小板减少，为防止化疗所致血小板减少症进一步恶化，影响化疗治疗进度或强度，应及时处理[1,4]。因此，立即给予该患者TPO-RA海曲泊帕治疗，以确保抗肿瘤治疗平稳进行，同时有效提升血小板计数。

海曲泊帕是我国自主研发的新一代口服、小分子、非肽类TPO-RA，化学结构与艾曲泊帕、阿伐曲泊帕等同类产品不同，是化学药品1类新药[5]，海曲泊帕改构升级，增强药效的同时，安全性更好。

2023年欧洲内科学（ESMO）大会公布了一项由哈尔滨血液病肿瘤研究所马军教授和中国药科大学附属南京天印山医院秦叔逵教授牵头开展的随机、双盲、安慰剂对照、多中心Ⅱ期注册临床研究[6]，研究结果显示海曲泊帕（起始剂量7.5mg/d）可快速恢复血小板水平，14天内89.3%患者血小板计数恢复至≥100X109/L，且恢复时间快，较安慰剂组显著缩短5.5天。也正是基于这一数据的公布，海曲泊帕成为我国首个且目前唯一取得CTIT注册临床研究阳性结果的TPO-RA。

《CSCO肿瘤治疗所致血小板减少症诊疗指南》II级推荐海曲泊帕单药或联合重组人血小板生成素（rhTPO）、重组人白细胞介素-11（rhIL-11）治疗肿瘤治疗所致血小板减少症 [4,7]。



回顾本病例，患者在接受化疗1天后，血小板计数从114X109/L快速降低至70X109/L，符合《CSCO肿瘤治疗所致血小板减少症诊疗指南》治疗指征，因此给予患者海曲泊帕治疗。治疗7天内，该患者血小板计数迅速回升至102X109/L，且未影响抗肿瘤治疗进度。在停用海曲泊帕后，该患者血小板计数在化疗期间及结束后稳定保持在正常范围内，充分体现了海曲泊帕在化疗所致血小板减少症患者中具有良好升板能力。

综上所述，针对本病例患者，启动采用CDVLP化疗方案1天后，发生2级血小板减少（70 X109/L），因此给予TPO-RA类药物海曲泊帕及时治疗。在海曲泊帕治疗期间，患者血小板计数快速提升至102X109/L，有效避免化疗所致血小板减少症导致的化疗剂量强度降低，最终确保化疗的顺利进行。




参考文献
1. 中国临床肿瘤学会（CSCO）抗白血病联盟, 中国临床肿瘤学会（CSCO）抗淋巴瘤联盟. 急性白血病化疗所致血小板减少症诊疗中国专家共识 [J] . 白血病·淋巴瘤, 2019, 28(4) : 193-197.
2. 中国临床肿瘤学会（CSCO）. CSCO恶性血液病诊疗指南2023.人急性淋巴细胞白血病部分
3. Larson RA, Blood. 1995 Apr 15;85(8):2025-37.
4. 中国临床肿瘤学会（CSCO）. CSCO肿瘤治疗所致血小板减少症诊疗指南2023.
5. 中国临床肿瘤学会（CSCO）抗肿瘤药物治疗安全管理专家委员会. 海曲泊帕临床应用指导原则 [J] . 白血病·淋巴瘤, 2022, 31(10) : 577-582.
6. Jun Ma,et al.2023 ECIM Abstract 2360.
7. 中国临床肿瘤学会（CSCO）. 肿瘤治疗所致血小板减少症诊疗指南2024 .
8. 中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会, 中国抗癌协会肿瘤支持治疗专业委员会. 中国肿瘤药物相关血小板减少诊疗专家共识（2023版） [J] . 中华医学杂志, 2023, 103(33) : 2579-2590.

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kkroy7

学习了、。。。

曹公子家人

学无止境，受教了！谢谢