莫妥珠单抗治疗滤泡等B细胞淋巴瘤疗效情况

常春藤2027 · 发表于 2024-6-15 16:57:04

2022 年6月8日，靶向CD20和CD3的双特异性抗体Mosunetuzumab获得欧盟有条件批准上市，用于治疗复发或难治性（R/R）滤泡性淋巴瘤（FL），这些患者既往至少接受过2种全身治疗。

Mosunetuzumab是首款获批治疗这一患者群体的CD20/CD3 T细胞衔接双特异性抗体。

莫妥珠单抗（Mosunetuzumab，Mosun）是1:1结构的靶向CD20/CD3的双特异性抗体，可重定向T细胞结合并清除B细胞，获FDA批准用于治疗复发/难治（R/R） FL。近期在欧洲血液学年会（EHA）上公布了一系列最新研究进展，表明莫妥珠单抗单药或联合治疗方案对于LBCL、FL和MZL具有持久的缓解和可控安全性。医脉通特邀请厦门大学附属第一医院徐兵教授、北京大学肿瘤医院谢彦教授对研究进行解读，以飨读者。

此项研究纳入18岁以上的1-3a级R/R FL患者，均接受过≥2线治疗（包括抗CD20单抗和烷化剂治疗），ECOG PS评分为0-1。主要终点是独立审查委员会评估的CR率。将患者分类为：自开始1线治疗起24个月内出现疾病进展（POD24）和非POD24、3线治疗和4线以上治疗、＜65和≥65岁，评估各高危亚组的疗效和安全性。

图1 莫妥珠单抗给药方案

分析共纳入90例患者，中位年龄为60岁，基线患者中位既往治疗线数为3线，69%为上一次治疗难治，既往抗CD20疗法难治的患者达79%，53%的患者双重难治。

结果显示，中位随访37.4个月，总人群客观缓解率（ORR）和CR率分别为70%和54%。高危亚组中，POD24组的CR率为60%，4线以上治疗组的CR率为55%，≥65岁组的CR率为67%，与总体人群一致。

莫妥珠单抗可带来持久的缓解， 36个月，在非POD24和POD24组患者中观察到相似的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）获益，与4线以上治疗组相比，3线治疗组的PFS获益更高（54.3% vs 36.3%）

莫妥珠单抗治疗的所有亚组的安全性均可控，各亚组的安全性特征与总体安全性一致。大多数感染发生在前4周，≥65岁患者的严重感染发生率与总体人群一致（16.7% vs 20.0%）；中性粒细胞减少并发严重感染的情况很少见(1%)，9%的患者开始接受免疫球蛋白治疗。CR患者在完成固定周期治疗后中观察到B细胞和免疫球蛋白的恢复。

莫妥珠单抗在R/R FL和MZL中的疗效得到证实，为了进一步验证其在初治FL和MZL患者中的疗效和安全性开展了另外一项研究。

该研究针对未经治疗、有治疗指征的FL或MZL患者，患者接受皮下莫妥珠单抗单药治疗8个周期，在第1周期递增剂量(5/45/45 mg)。8个周期后进行PET-CT检查，病情稳定（SD）或部分缓解（PR）的患者可接受6个周期的维泊妥珠单抗（Pola）和奥妥珠单抗。

研究纳入35例患者，31例患者可评估有效性，35例可评估安全性。27例患者完成所有莫妥珠单抗治疗，ORR和CR率分别为100%和77%。21例患者有基线和治疗样本可用于微小残留病灶（MRD）检测，其中，莫妥珠单抗治疗8个周期后71%的患者检测不到MRD（＜1ⅹ10-6），81%的患者达到CR，其余患者为PR。

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