Tafasitamab联合来那度胺治疗不可移植R/R DLBCL患者

常春藤2027 · 发表于 2024-6-10 22:17:59

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）经过标准一线治疗方案R-CHOP治疗后治愈率可达60%-70%，然而，约30%-40%患者仍会出现难治或复发（R/R）。R/R DLBCL患者首选大剂量挽救性化疗后序贯自体干细胞移植（ASCT），但约一半患者无法从大剂量挽救性化疗中获得缓解，从而失去移植的机会；对于不符合移植条件的患者虽然可以选择免疫化疗等系统性治疗，但治疗获益有限，不适合移植的R/R DLBCL患者中位生存期不超过1年[1]。因而，亟需探索新的治疗方式或联合治疗模式以提高R/R DLBCL患者的生存获益。

Tafasitamb（坦昔妥单抗，Tafa）是一款靶向CD19的人源化单克隆抗体，通过独有的工程化Fc结构域改造，显著强化了抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）和抗体依赖性细胞吞噬作用（ADCP），也可通过细胞凋亡和免疫效应机制介导B细胞肿瘤的裂解。基于L-MIND研究，Tafa在美国获得加速批准，在欧洲获得有条件授权，与来那度胺（Len）联合治疗用于不适合ASCT的R/R DLBCL患者。近期，Haematologica杂志更新了II期L-MIND研究的5年随访数据，【肿瘤资讯】特邀广东省人民医院李文瑜教授对该研究进行解读，以飨读者。

Haematologica：II期L-MIND研究随访5年的最终疗效和安全性结果[2]

研究设计

L-MIND研究为开放标签、单臂、全球多中心II期研究，纳入年龄≥18岁、不符合ASCT条件的R/R DLBCL患者，既往接受过1-3次全身治疗（包括CD20靶向治疗方案），ECOG PS 0-2。Tafa（12mg/kg）与来那度胺（25mg）联合使用，最多12个周期，然后序贯Tafa单药维持治疗，直到出现疾病进展（PD）或不可耐受的毒性。主要研究终点为客观缓解率（ORR）（由独立评估委员会决定）。次要研究终点包括缓解持续时间（DoR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）以及不良事件（AE）等。

研究结果

本研究共入组80例患者，中位年龄为72岁（范围为41-86岁）。50%的患者（2L）接受过一线治疗；50%的患者（3L+）之前接受过≥2线治疗。50%的患者IPI评分为3-5分。9例患者既往接受过干细胞移植。
在本次5年随访数据中，独立评估委员会评估的最佳ORR为57.5%（95%CI：45.9-68.5），CR率为41.3%（33例），PR率为16.3%（13例），与之前3年分析结果一致。另外有16.3%的患者（13例）疾病稳定。生存率方面，中位（m）PFS为11.6个月 (95%CI: 5.7-45.7)，mOS为33.5个月 (95% CI:18.3-NR)。中位DoR和DoCR尚未达到；5年CR持续时间（DoCR）率预估为80.7%（图1）。

在安全性方面，与既往报道一致，最常出现的任何级别AE为中性粒细胞减少（49.4%），贫血（37%）、血小板减少症（28.4）、虚弱（25.9%）、周围性水肿（24.7%）、发热（23.5%）等，3级以上常见AE为中性粒细胞减少（48.1%）、血小板减少（16.0%）等。并且随着治疗时间的延长，AE发生率及严重程度均呈现明显下降（图2）。

L-MIND研究的5年长随访研究结果显示，Tafa+Len治疗不适合移植的R/R DLBCL的ORR 57.5%，CR率 41.3%，mPFS 11.6个月，mOS 33.5个月，为患者带来良好的长期生存获益。一项基于L-MIND研究与其他免疫化疗、CAR-T细胞治疗的1:1匹配回顾性研究（RE-MIND2）结果显示，Tafa+Len对比Pola-BR、R2方案（mOS：分别为20.1个月 vs. 7.2个月；24.6个月 vs. 7.4个月）具有显著的生存期优势；与CAR-T细胞治疗相比具有相似的生存获益（图3）[3]。相比现有治疗方案，Tafa+LEN方案具有更好的生存获益及良好安全性。

除此之外，Tafa+Len方案还具有“高缓解”与“长生存”的优势。L-MIND研究中，CR率高达37.8%，具有媲美CAR-T的CR率（43.2%），远高于现有治疗方案（图4）。并且一旦达到CR患者，其生存期远高于PR患者（图1E）。CR患者的5年DoCR率高达80.7%。研究入组患者中位年龄为72岁。因此，对于高龄患者若疗效达到CR基本可以实现“临床治愈”。

日前，CDE官网公示，诺诚健华申报的注射用坦昔妥单抗（Tafasitamab）拟纳入优先审评，拟定适应症为联合来那度胺用于治疗R/R 且不适合ASCT的DLBCL成人患者[4]。因此，我们也期待Tafa能够早日在国内正式上市，造福中国患者！

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