戈卡度胺（GOLCA [CC-99282]）联合R-CHOP初治侵袭性大B淋巴瘤

常春藤2027

标题：GOLCADOMIDE (GOLCA [CC-99282]), A POTENTIAL FIRST-IN-CLASS ORAL CELMOD™ AGENT, PLUS R-CHOP IN PATIENTS (PTS) WITH UNTREATED AGGRESSIVE B-CELL LYMPHOMA (A-BCL): SAFETY AND 12-MONTH EFFICACY RESULTS

作者：Marc Hoffmann, et al.



研究背景

弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者经过1L化学免疫治疗后复发率高达40%。Cereblon（CRBN）是一种泛素连接酶E3底物受体，是沙利度胺、来那度胺等药物免疫调节剂的作用靶点，基于此设计的CRBN E3连接酶调节化合物(CELMoD)药物，是分子胶通过将CRBN募集到目标上，从而能够降解以前“不可成药”的蛋白质。GOLCA是同类首创、口服CELMoD药物，优先分布于淋巴器官，降解靶蛋白Ikaros/Aiolos，产生凋亡和免疫调节活性。CC-220-DLBCL-001（NCT04884035）是一项正在进行的1b期、开放标签、多中心、剂量递增/扩展试验，旨在评估1L GOLCA+R-CHOP在侵袭性B细胞淋巴瘤（a-BCL）中的安全性和初步疗效。



中位随访10.7个月（0.72~18.1个月），有72例疗效可评估患者（DL-1 n=34，DL1 n=33）。在DL1时，治疗结束（EOT）完全代谢缓解（CMR）率为88%（n=29），所有29例患者在数据截止时都存活且无进展（图2）；高危患者的EOT CMR率为89%（n=24），GCB（n=15，88%）和非GCB/ABC（n=9，82%）疗效相似，中位缓解持续时间（DOR）未达到。DL1时，12个月DOR率为96%，高危患者为95%（n=27）。在ITT人群（n=78）中，中位无进展生存期（PFS）未达到，12个月PFS率在DL1时为84%、DL-1时为75%，在高危患者中分别为85%和70%。

在数据截止时（2024年1月2日），78例患者接受了治疗（DL-1 n=35，DL1 n=37，DL2 n=6）。中位年龄为63岁，大多数患者（82%）为高危疾病（定义为IPI 3-5或IPI 1-2伴≥1个病灶(最大直径≥7 cm)和/或LDH≥1.3 ULN）。51%患者的基于细胞起源（COO）分类，生发中心B细胞来源（GCB）和非GCB/活化B细胞来源（ABC）亚型分别占51%和33%。71例（91%）发生3/4级治疗期间出现的不良事件（TEAE），最常见的是中性粒细胞减少症（n=68，87%）和血小板减少症（n=33，42%）；在DL1中，2例（5%）出现3/4级栓塞性/血栓性TEAE，36例（46%）发生严重TEAE，最常见的是发热性中性粒细胞减少症（n=15，19%）。

研究结论

使用DL1剂量水平的GOLCA联合R-CHOP可达到与COO无关的、高比例的持久CMRs，在总人群和高危人群中均取得了理想的12个月PFS率；该方案表现出可控的安全性。本研究数据支持随机3期试验GOLSEEK-1的开展，对比GOLCA+R-CHOP与R-CHOP方案作为高危DLBCL患者的1L治疗。


GOLCA+R-CHOP方案仍有稳定可控的安全性，在DLBCL总人群和高风险人群中均获得可观的无进展生存期，且高CMR率不受COO影响。针对高危DLBCL患者接受R-CHOP治疗后的预后疗效差这一难题，本研究结果支持进一步3期临床试验探究GOLCA+R-CHOP对HR DLBCL的1L治疗结果，对高危DLBCL人群的治疗结果改善大有裨益。

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