自体造血干细胞如何动员？有哪些细节要注意？

Elf.

骨髓中含有丰富的干细胞，但骨髓干细胞的采集需要对患者进行多部位的骨髓穿刺，操作过程复杂，患者常常不能耐受。
干细胞动员的首要目标是收集足够的干细胞以进行auto-HSCT。理想的动员不仅需要收集到目标干细胞数量，还应尽量减少采集次数、降低费用和避免动员相关并发症。
自体外周血造血干细胞移植因其采集安全简便、移植后造血及免疫功能恢复快、移植后并发症相对较少且轻、治疗费用相对较低等优点而逐渐成为治疗血液系统肿瘤如淋巴瘤、多发性骨髓瘤的一种重要的治疗方法。
但是在正常情况下，我们的血液中只有很少的造血干细胞。为了获得足够的自体移植所需的造血干细胞，我们会使用药物（动员剂）使骨髓中的造血干细胞进入到循环流动的血液中（即“外周血”），这个过程在医学上就被形象的称为“动员”。

•3种动员方案
欧洲血液和骨髓移植学会(EBMT) 专家组指出自体造血干细胞移植的干细胞动员方案包括传统的采用粒细胞集落刺激因子(G-CSF)的稳态动员、G-CSF 联合化疗动员的非稳态动员，以及新一代造血干细胞动员剂普乐沙福联合传统动员的方案。
除此而外，一些新的药物如CXCR4拮抗剂BKT140、鞘氨醇-1-磷酸激动剂SEW2871、CXC趋化因子短肽sb-251353和BIO5192等也逐渐进入研究。
1.单独使用粒细胞集落刺激因子(G-CSF)目前中国用于造血干细胞动员的细胞因子主要是G-CSF。G-CSF的动员动力学可预测，便于有计划地安排采集时间和人员配备。但较高的动员失败率限制了其应用，中国淋巴瘤患者首次动员单用G-CSF的仅占16%，非霍奇金淋巴瘤患者单用G-CSF组的动员失败率为34%。G-CSF通过皮下注射刺激骨髓中的造血干细胞大量释放到血液中，加强骨髓造血功能，刺激干细胞生成，进而使得白细胞升高，给药后4-5天后医生会大致判断动员出的造血干细胞数量，然后进入采集造血干细胞的流程。此方案不良反应轻微，可能会出现骨痛，肌肉酸痛，低热等，一般可以耐受，多数患者不良反应在停药后消失。
2.化疗联合G-CSF国内外常采用的动员方案是化疗+粒细胞集落刺激因子(G-CSF)，化疗可使患者在移植前对体内的肿瘤细胞进行进一步的清除，使骨髓处于抑制状态,在恢复早期使用粒细胞集落刺激因子即可动员大量造血干细胞进入血液循环，通过干细胞分离机进行采集。
与单用细胞因子相比，此方法可增加外周血干细胞采集量，但采集时间窗难预测，不良事件发生率和严重性比如恶心，呕吐，骨髓抑制，感染与出血均有增加
G-CSF+普乐沙福
3.普乐沙福是一种可逆性趋化因子受体CXCR4拮抗剂，通过阻断基质衍生因子1（SDF-1）与CXCR4间的相互作用使造血干细胞从骨髓释放进入外周血。G-CSF和普乐沙福联合可协同促进CD34+细胞动员至外周血。普乐沙福在动员中的应用策略包括一线应用、基于危险分层应用和抢先应用。普乐沙福作为一种新型动员剂，大大提高了动员的成功率，用于一线稳态动员或抢先干预，可有效预防首次动员失败；对于不管是否包含普乐沙福的首次动员失败后，再次动员应用普乐沙福依然有效。目前普乐沙福常见的不良反应包括恶心、腹泻、失眠等，但并非发生在所有患者身上。
⚠️注意事项
  首次造血干细胞动员单用G-CSF进行稳态动员适用于动员失败风险低的患者；首次动员应用化疗联合G-CSF是合适的策略；应用G-CSF联合普乐沙福方案适用所有患者。尤其是存在以下情况：动员目标为采集到尽可能多的CD34+细胞但无法获得实时外周血CD34+细胞计数结果，或者是优先考虑减少采集天数。在其他情况下，根据外周血CD34+细胞检测结果抢先使用普乐沙福是合理的。对存在动员不佳高危因素的患者，使用G-CSF联合普乐沙福可有效避免再动员。推荐应用G-CSF联合普乐沙福或化疗联合G-CSF动员。化疗+G-CSF+普乐沙福是一种新型动员策略，需在临床试验中进一步评估。

  再次动员再次动员时不推荐单独使用细胞因子；对于首次仅使用细胞因子的动员失败患者，可考虑化疗联合细胞因子作为再动员方案。对首次采用化疗动员的患者，再动员时可考虑选择另一种化疗动员方案；推荐患者的再动员方案中包括普乐沙福，特别是既往未使用普乐沙福的患者。骨髓采集仍保留作为三线方案。

   采集时间单用G-CSF动员的患者通常从Day5开始采集；  普乐沙福可以产生快速动员效果，当与G-CSF联合使用时，给药后的10~14 h动员的CD34+细胞计数达到峰值，因此需在使用普乐沙福的次日进行干细胞采集（通常是第5天）。对含化疗的动员方案，目前认为启动单采的外周血CD34+细胞理想阈值是≥20个/µl。超过上述阈值时，94%的患者可实现。  CD34+细胞采集量≥2×10^6/kg的目标。但是，我国仍有部分中心不具备标准的外周血CD34+细胞实时检测条件，在此情况下可每天检测血常规，在白细胞和单个核细胞比例的峰值时间点进行采集，通常需要白细胞数恢复至>5×10^9/L及血小板计数恢复至>50×10^9/L时开始采集。采集技术目前认为适合中国患者的大容量白细胞单采术的循环血量为患者自身血容量3倍。大量研究显示提高循环血量可以在单次采集中获得更高的CD34+细胞数，同时并未影响所采集的CD34+细胞质量。增大循环血量会增加抗凝剂中枸橼酸盐的暴露水平，可能增加低钙血症的发生。因此使用LVL方式进行采集的患者应严格监测电解质和凝血参数。同时循环血量较大时，可能出现显著的血小板下降。采集前后有必要按需输注红细胞和血小板以纠正贫血或血小板减少。 采集次数通常不超过4d，如果在采集第4天仍未达标，应考虑再动员策略。建议每次采集不超过5 h。

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无幻

收蔵下来备用，谢谢楼主分享。

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ZL文武

学习了

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