PI3K抑制剂 杜韦利西布在欧洲上市

常春藤2027

近日，欧洲药品管理局批准杜韦利西布上市，用于既往接受过至少2种治疗的复发/难治性慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者或既往接受过至少2种全身治疗的难治性滤泡性淋巴瘤患者。

　　杜韦利西布是一种PI3K的抑制剂，其抑制活性主要针对在正常和恶性B细胞中表达的PI3K-δ和PI3K-γ同种型。杜韦利西布在源自恶性B细胞和原代CLL肿瘤细胞的细胞系中诱导生长抑制和降低活力，其抑制几种关键的细胞信号传导途径，包括B细胞受体信号传导和CXCR12介导的恶性B细胞趋化性。另外，杜韦利西布抑制CXCL12诱导的T细胞迁移和M-CSF和IL-4驱动的巨噬细胞的M2极化。

　　多项研究表明杜韦利西布治疗白血病和淋巴瘤具有明显优势，能有效抑制肿瘤增长，延缓疾病进展，降低死亡风险。

　　根据3期DUO试验(NCT02004522)的结果，在复发/难治性CLL或小淋巴细胞白血病(SLL)患者中，杜韦利西布与奥法木单抗相比，可使疾病进展或死亡风险降低48%。在独立审查委员会(IRC)评估中，研究组的中位无进展生存期为13.3个月，而对照组为9.9个月。经研究人员评估，杜韦利西布组的中位无进展生存期为17.6个月，而奥法木单抗组为9.7个月。

　　在2期DYNAMO试验(NCT01882803)中，结果发现该药物在惰性非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者中的客观缓解率(ORR)为47.3%（根据IRC评估），研究人员评估的客观缓解率为59.7%。在滤泡性淋巴瘤患者中，这些比率分别为42.2%和53.0%。28例小淋巴细胞白血病患者的客观缓解率率分别为67.9%和85.7%，18例边缘区B细胞淋巴瘤患者的客观缓解率分别为38.9%和50.0%。

　　在单臂、开放标签、全球2期DYNAMO研究中，研究人员评估了杜韦利西布单药治疗复发性惰性非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者的安全性和抗肿瘤活性，这些患者对利妥昔单抗和化疗或放射免疫治疗效果不佳。

　　该研究的其他数据显示，美国患者接受杜韦利西布的客观缓解率要高于非美国患者，分别为59%和41%。相反，之前接受过苯达莫司汀的患者的客观缓解率低于未接受过苯达莫司汀治疗的患者，客观缓解率分别为39%和62%。83%的患者经杜韦利西布治疗后，淋巴结肿瘤负担减少。此外，中位TTR（肿瘤发生时间）为1.87个月，中位DOR（缓解持续时间）为10个月，中位PFS（无进展生存期）为9.5个月，中位OS（总生存期）为28.9个月。

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