化疗相关神经毒性，如何预防和治疗？

山东青岛-Tom

什么是化疗相关神经病变？化疗相关周围神经病变（CIPN）是化疗后出现的神经系统损害症状，主要以局部麻木、灼痛、刺痛、感觉过敏等，以及严重时的迟缓性瘫痪、肌张力降低、肌肉萎缩、腱反射减弱或消失等为临床表现。
CIPN多属于剂量限制性毒性反应，随着化疗药物剂量的持续累积，症状表现也会随之进行性加重，甚至造成永久性神经损伤。根据周围神经毒性对人造成的影响的大小，美国国家癌症研究所（NCI）将其分成了以下几种等级：

常见导致CIPN的化疗药物有哪些？1、奥沙利铂奥沙利铂引起的神经病变在临床很常见，与其他形式的外周神经毒性相比，奥沙利铂导致的神经毒性有独特的临床症状和体征。它可分为急、慢性神经毒性。急性神经毒性多在用药的1-2天内发生，起病较快，有研究发现高达90%的基于奥沙利铂的治疗方案，剂量范围在85至130mg /m2
的患者将经历某种程度的急性神经毒性，其主要表现为一般在用药后快速发作的末梢神经感觉异常，同时伴遇冷加重，主要表现为四肢末端麻木，严重者可发生喉痉挛; 急性神经毒性具有自限性，持续时间较短，数日内可自行消失。当化疗周期逐渐延长，奥沙利铂剂量逐渐累积，就易发生慢性神经毒性，主要表现为外周神经感觉功能的障碍，如持续性的手足麻木感，严重者导致精细感觉运动障碍( 如书写、系衣扣，握住物体) 等。2、顺铂顺铂一般无用药早期神经毒性，其神经毒性与累积剂量呈正相关性，成人顺铂的累积剂量达到400-700mg/m²时会出现感觉异常，早期表现为痛性感觉异常、麻木，随着累积剂量增加，会出现振动觉丧失、共济失调，甚至感觉缺失，一般停药3-6个月后其症状可以明显减轻和消失。

3、长春碱类长春碱类包括长春新碱、长春地辛、长春花碱、长春瑞滨，神经毒性为长春碱类主要不良反应，为剂量限制性毒性。长春新碱、长春地辛、长春花碱的神经毒性表现为四肢麻木、疼痛、无力，腱反射迟钝甚至消失，麻痹性肠梗阻，脑神经麻痹，持续时间长。4、紫杉类紫杉类药物所致神经毒性的机制：主要与微管结构紊乱、神经元和非神经元细胞线粒体受损等因素有关。主要的神经毒性是外周性的，周围神经毒性发生率为52%，多数发生在给药后48小时内，最常见的是累及感觉神经纤维的周围神经病变，表现为轻度四肢麻木，感觉异常，肌肉疼痛，主要发生于四肢末端，被称为“手套／袜子”分布模式，此外可发生视神经障碍，以闪光暗点为特征，绝大多数患者于停药后症状逐渐减轻、消失。
QCIPN的预防和治疗一般预防（１）避免接触冷水、热水，在工作或日常生活时戴手套、穿袜子以保护双手双脚，穿舒适的衣服或鞋子。外出时注意保温，佩戴棉质的口罩、帽子等；夏季避免接触风扇和空调；将患者床栏、柜子、门把手、输液架等金属物品上包裹布条或泡沫，避免患者直接接触，从而防止患者受到冷刺激。（２）禁忌饮酒，饮酒可使化疗引起的周围神经病变恶化。建议患者适当多喝水，多吃水果、蔬菜和全麦制品，以获得足够的膳食纤维。对于糖尿病患者，尽量规范控制血糖，防止糖尿病叠加周围神经病变。（３）告知患者保持家里所有的房间、走廊和楼梯充分照明，以免摸黑摔倒。行走不稳时，步车或拐杖可以提供更多支持与照护。（４）选择合适的输注方式，避免从四肢大静脉输注化疗药物，尽量从中心静脉输液（PICC、输液港等），降低不良反应的发生，护理人员按相关要求控制药品滴注速度和时间。（５）不建议远足锻炼，避免手足过度摩擦，防御风寒，每日适量锻炼八段锦、五禽戏等温和运动，配合温水足浴，手足部按摩促进末梢血液循环，改善麻木和疼痛等症状。
药物治疗离子通道调节剂及抗癫痫药
包括钙镁合剂、普瑞巴林、加巴喷丁、卡马西平等，其中普瑞巴林常用于外周神经痛以及癫痫的治疗，钙镁合剂常用于防治奥沙利铂导致的神经毒性。神经营养剂
代表药物为甲钴胺、神经节苷脂，可以一定程度降低CIPN的发生率，尤其是严重的神经病变，且不影响化疗的疗效。抗氧化剂
代表药物为维生素E和还原型谷胱甘肽，都是国际上公认的抗氧自由基药物，使用后可以加速自由基排泄，加速药物清理，加强神经细胞功能恢复，减轻药物的神经毒性反应。三环类抗抑郁药
包括度洛西汀、去甲替林和阿米替林等。其中度洛西汀是目前临床唯一公认可改善周围神经毒性所致神经疼痛的药物。中医治疗
包括内服和外用。常用中药内服的方剂有补阳还五汤、当归四逆汤、黄芪桂枝五物汤等。使用温经散寒、活血通络的中药进行药浴或外洗疗效也明显，比如中药热奄包、足浴、穴位贴敷等。局部进行针灸可起到温经散寒、通经活络、补气活血的功效。

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