弥漫大B细胞淋巴瘤研究进展4⃣️

Elf.

单靶点CAR-T细胞治疗会出现脱靶效应而增加患者不良反应的风险，因此双靶点CAR-T细胞治 疗的研究也是目前临床研究的热点。应用 CD19/CD22双靶点CAR-T细胞治疗复发/难治侵袭 性B细胞淋巴瘤，在16例可评估的患者中，ORR为 87.5%，CR率为62.5%，2年OS率为77.3%，2年EFS 为40.2%，研究过程中观察到1例患者出现4级细胞因子释放综合征，未观察到与治疗相关的神经系统毒性。关于CD19和CD22串联双特异性 CAR-T细胞治疗复发/难治DLBCL患者的研究中， 共入组28例患者，疗效评估时患者的ORR与CR率 分别为79%、71%，出现3~5级不良事件仅为14%。 上述研究证实CD19/CD22双靶点CAR-T细胞治疗 复发/难治侵袭性B细胞淋巴瘤的有效性，并且其能 降低因脱靶效应而产生的不良反应。 目前，关于复发/难治DLBCL患者的CAR-T细 胞治疗主要以CD19靶点为主，但在临床研究中也 发现，部分使用CD19靶向的CAR-T细胞治疗后仍有复发的可能，究其原因可能为CD19靶向的 CAR-T仅消灭了CD19阳性的肿瘤细胞，而CD19阴 性的肿瘤细胞仍在增殖，因此对于CD19以外靶点 的研究也在进行中。在前期临床试验中 构建了Raji细胞株的DLCBL小鼠模型，分为使用 CD19靶向CAR-T细胞治疗的小鼠组与使用CD70 靶向CAR-T细胞治疗的小鼠组，两组小鼠的肿瘤负荷均出现下降，下降程度比较，差异无统计学意义 （P>0.05）；使用靶向CAR-T细胞治疗的两组小鼠的 肿瘤负荷与未使用CAR-T细胞治疗的小鼠比较，差异均有统计学意义，在CD19表达呈阴性的 Raji细胞株的DLCBL小鼠中，使用CD70靶向 CAR-T细胞治疗的小鼠肿瘤负荷明显低于使用 CD19靶向CAR-T细胞治疗的小鼠，差异有统计学意义（P

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常春藤2027

双靶点CAR-T细胞治 疗的研究更有价值啊

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Elf.

常春藤2027 发表于 2024-04-09 03:12
双靶点CAR-T细胞治 疗的研究更有价值啊

是的~

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Elf.

使用靶向CAR-T细胞治疗的两组小鼠的 肿瘤负荷与未使用CAR-T细胞治疗的小鼠比较，差异均有统计学意义，在CD19表达呈阴性的 Raji细胞株的DLCBL小鼠中，使用CD70靶向 CAR-T细胞治疗的小鼠肿瘤负荷明显低于使用 CD19靶向CAR-T细胞治疗的小鼠，差异有统计学意义（P<0.05）。这提示CD70靶向CAR-T细胞治疗 适用于CD19表达阴性的DLCBL小鼠。此外，CD70 靶向CAR-T细胞治疗组小鼠生存时间明显长于其他两组，提示未来CD19/CD70双靶点CAR-T细胞治疗有望用于治疗复发/难治DLCBL患者。
临床上，CAR-T细胞治疗同样存在联合用药的 可能性。在前期的小鼠模型试验中，阻断PD-1 与PD-L1通路能有效增强CAR-T细胞的扩增与抗肿瘤作用，并延长CAR-T细胞总生存期。而临床报道了1例复发/难治DLCBL患者在使用CAR-T细胞治疗后出现疾病进展，原因是患者的肿瘤细胞强表达PD-L1，故于输注后第26天加用抗PD-1药物 治疗，输注后45天患者影像学提示肿瘤病灶较前 明显缩小。此外，BTK抑制剂同样可以增强 CAR-T 细胞的抗肿瘤作用。在前期的动物实验中，伊布替尼或阿卡替尼与CAR-T细胞联合使 用可提高CD19肿瘤清除率，延长荷瘤小鼠生存期。研究中，共入组7例使用了CD19靶 向CAR-T细胞治疗后复发的套细胞淋巴瘤或滤泡性淋巴瘤患者，所有患者予以伊布替尼联合第二次 CD19靶向CAR-T细胞治疗，疗效评估时6例患者 为CR，1例滤泡性淋巴瘤患者为PR，提示联合用药 的可行性，但是第二次CD19靶向细胞治疗的细胞 拷贝峰值高于第一次，可能导致患者出现更严重的 CAR-T细胞治疗相关不良反应。目前临床上仍然 缺乏BTK抑制剂联合CAR-T细胞治疗复发/难治 DLBCL的相关报道，相关的临床试验仍在进行中 （NCT04257578），具体的治疗效果及临床可行性仍 有待进一步完善。
小结 目前临床上DLBCL患者的一线治疗选择仍为 利妥昔单抗联合CHOP方案，同时对于R-CHOP方 案的探索也在进一步推进，包括第二代、第三代利 妥昔单抗的应用及对R-CHOP+X治疗方案的探索。 此外，随着临床上DLBCL相关的分子遗传学、诊断 学及发病机制等方面研究的进展，针对DLBCL的靶 向治疗药物也逐步增多，目前CAR-T细胞治疗具有 良好的治疗前景，有望在未来成为治疗DLBCL的二 线甚至一线治疗方案，但其他方案如抗体药物偶联 物、靶向药物等虽在前期试验中取得了一定的疗 效，但目前仍未在临床治疗中得到广泛应用，未来 仍需更多临床试验来验证其治疗DLBCL的有效性。 回顾近年来DLBCL领域的研究发展，根据DLBCL 患者不同的生物特征制定个体化的治疗方案，有望 为患者的疾病预后带来显著的改善。

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