弥漫大B细胞淋巴瘤治疗进展1⃣️

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弥漫大B细胞淋巴瘤是非霍奇金淋巴瘤中最常见的病理类型，约占33.27%. DLBCL患者的治疗预后往往与患者特征、生物学行为、肿瘤负荷及肿瘤微环境相关，具体包括：患者的 基线特征（如年龄、乳酸脱氢酶水平、β2微球蛋白情 况）、临床分期、ECOG评分等.
近年来，随着免疫选择，包括MYC、BCL-2、BCL-6、TP53、NOTCH2、 MYD88、SKG1等基因，如MYC、BCL-2和/或BCL-6 基因表达的双打击/三打击DLBCL患者预后较差， 而TP53过表达患者对嵌合抗原受体T细胞治疗反应较差
1　初治弥漫大B细胞淋巴瘤的治疗
20世纪90年代以前，环磷酰胺+蒽环类+长春 碱类+糖皮质激素（CHOP方案）是初治DLBCL患者的首 选治疗方案，但总有效率并不高。1997年，利妥昔 单抗的出现，改变了这一状况。利妥昔单抗是一种 以CD20抗原为靶点的人鼠嵌合单克隆抗体，可以 特异性结合细胞表面的CD20分子,直接诱导凋亡使肿瘤细胞溶解，最终达到杀灭肿瘤 细胞的目的。
有不少研究者开展了R-CHOP+X对于 初治DLBCL患者治疗的探索:
         硼替佐米（bortezomib）-作为蛋白酶体抑制剂联合R-CHOP方案治 疗ABC型DLBCL患者。研究显示，与 R-CHOP方案相比，硼替佐米联合R-CHOP方案并未改善患者的3年内无进展生存期.
      来那度胺作为一种免 疫调节性药物，有血管生成抑制和免疫调节的作用， 也可以用于初治DLBCL患者的治疗。有研究显示，对于由滤泡性淋巴瘤转化而来的初治DLBCL患 者，使用来那度胺联合利妥昔单抗+CHOP（R2 CHOP方案）的2年无事件生存期为84.4%，提示R2-CHOP方案是滤泡性 淋巴瘤转化而来的初治DLBCL患者的潜在选择。
       Polatuzumab vedotin -是首款靶向CD79b的抗体 药物偶联物，可代替R-CHOP方案中的长春新碱形 成pola-R-CHP方案。在国际预后指数（internation al prognostic index，IPI）评分>2 分的初治DLBCL患 者中pola-R-CHP组和R-CHOP组2年PFS率分别为77%、72%，差异有统计学意义（P0.05），结果提示pola-R CHP方案能明显降低初治DLBCL患者复发及疾病 进展的风险，其疗效优于R-CHOP方案。
近年来，由于CAR-T细胞治疗在复发/难治DL BCL患者中的良好效果，也有关于初治DLBCL患者 一线使用CAR-T细胞治疗的相关研究，ZUMA-12 研究：入组了42例初治高危DLBCL患者（IPI评分 ≥3 分或存在双打击/三打击表达），在接受2周期 R-CHOP或类R-CHOP化疗后病情无缓解，进而接受axicabtagene ciloleucel（axi-cel）治疗，所有患者的 ORR为89%，其中CR率为78%，1年PFS率和OS率 分别为72.5%、90.6%，该研究结果提示一线行 CAR-T细胞治疗是高危组DLBCL患者的潜在选择 之一，但具体临床获益及不良反应情况仍需进一步 探究。

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