2024有望上市的淋巴瘤相关新药物报道

常春藤2027 · 发表于 2024-4-1 01:00:04

泊那替尼片（ponatinib）

泊那替尼片（ponatinib）是一种第三代Bcr-Abl激酶抑制剂，可以靶向Bcr-Abl原型以及已知的单一、治疗耐药性突变，包括最常见的T315I突变型。这种药物对于伴TKI耐药和/或Bcr-Abl T315I突变的各分期慢性粒细胞白血病和Ph+ ALL患者均具有良好的长期疗效。泊那替尼在国内正在开展多项临床试验，已在国外获得批准用于不同分期的CML患者和Ph+ALL患者。此外，泊那替尼还可以对抗T315I突变，而其他药物则难以对抗该突变。

泊那替尼片已于2023年4月被中国CDE纳入优先审评，拟定适应症包括：（1）对既往用药耐药或不耐受的慢性髓性白血病（CML）;（2）复发或难治性费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ALL）;（3）T315I阳性CML或T315I阳性Ph+ALL。

莫妥珠单抗注射液（mosunetuzumab）

滤泡性淋巴瘤(FL)是第二常见的非霍奇金淋巴瘤（NHL），以弥漫性淋巴结肿大、骨髓受累和脾肿大为特征，约占NHL病例的22%。抗CD20单抗联合化疗是1-3a级晚期FL患者的一线治疗方案，但约20%的FL患者在一线免疫化疗后24个月内出现疾病进展。对于R/R FL患者，通常的治疗选择包括单纯化疗、抗CD20单抗、免疫化疗、放疗以及造血干细胞移植（HSCT）。

2023年12月，莫妥珠单抗注射液的上市申请获CDE受理，用于治疗之前至少接受过两次全身治疗的复发性或难治性(R/R)滤泡性淋巴瘤(FL)成人患者。

泰朗妥昔单抗

泰朗妥昔单抗由一种人源化的抗CD19单克隆抗体通过可裂解连接子，与吡咯并苯并二氮杂卓（PBD）二聚体烷基化细胞毒素SG3199偶联而成，为复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（R/R DLBCL）带来了新的治疗选择。2021年4月，泰朗妥昔单抗获得了FDA的加速批准。并于2023年6月，被CDE纳入优先审评。

西达基奥仑赛注射液

西达基奥仑赛注射液是一种靶向B细胞成熟抗原（BCMA）经嵌合抗原受体基因修饰的自体T细胞产品（CAR-T细胞），一次性输注给药。西达基奥仑赛于2018年3月获得国家药品监督管理局CAR-T细胞产品临床试验申请（IND）批件，并于2020年8月，被纳入中国突破性治疗药物程序。2023年1月，其新药上市申请（NDA）已获国家药品监督管理局（NMPA）正式受理。

他泽司他

是一种选择性抑制EZH2蛋白的小分子抑制剂。EZH2是一种组蛋白甲基转移酶，它通过催化组蛋白H3K27的甲基化过程，来调控基因表达并维持细胞的正常生理功能。他泽司他能够干扰EZH2的功能，从而有望改变细胞的异常状态，为上皮样肉瘤和滤泡性淋巴瘤患者提供一种新的治疗策略。

2020年1月和6月，他泽司他通过在晚期上皮样肉瘤和滤泡性淋巴瘤研究中展示出的良好疗效，获得了美国食品药品监督管理局（FDA）的加速批准，允许在美国市场上销售。然而，遗憾的是，截至目前为止，他泽司他尚未在中国大陆上市。

好消息是，在2022年5月，他泽司他经过海南省药品监督管理局的批准，开始在海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区投入使用，为患者提供治疗选择。

2023年3月，他泽司他获得了在中国澳门的上市批准，此后又于2023年10月，在中国香港获得了上市批准。这些进展都为中国地区的上皮样肉瘤和滤泡性淋巴瘤患者提供了更多的治疗选择。

一项开放标签、单臂、2期试验验证了他泽司他的疗效。该试验共招募99名患者，根据EZH2状态对患者进行分类：突变型(EZH2 mut )或野生型(EZH2 WT )。试验的主要疗效指标是客观缓解率（ORR）。

试验结果显示，EZH2 mut队列中的客观缓解率为69%，EZH2 WT队列中的客观缓解率为35%。EZH2 mut队列中的中位缓解持续时间为10.9个月，而EZH2 WT队列中的中位缓解持续时间为13.0个月；中位无进展生存期为13.8个月和11.1个月。

以上试验结果表明，他泽司他单药治疗显示出具有临床意义的持久反应，并且在经过大量治疗的复发性或难治性滤泡性淋巴瘤患者中通常具有良好的耐受性，在治疗滤泡性淋巴瘤中展示了良好疗效。

杜韦利西布

欧洲药品管理局最近批准了杜韦利西布的上市许可，用于治疗复发/难治性慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者。该批准适用于至少接受过两次既往治疗或两次全身治疗的患者，以及治疗难治性滤泡性淋巴瘤的患者。

　　杜韦利西布是一种PI3K抑制剂，针对正常和恶性B细胞中存在的PI3K-δ和PI3K-γ亚型。这种抑制导致恶性B细胞系和原发性CLL肿瘤细胞的生长和活力降低。它还阻碍重要的细胞信号传导途径，包括B细胞受体信号传导和CXCR12介导的恶性B细胞趋化性。此外，杜韦利西布还可阻止CXCL12诱导的T细胞迁移以及M-CSF和IL-4驱动的巨噬细胞M2极化。

　　大量研究证明杜韦利西布在治疗白血病和淋巴瘤方面具有显着疗效。它能有效抑制肿瘤生长，减缓疾病进展，并降低死亡风险。

　　3期DUO试验(NCT02004522)在复发/难治性CLL或小淋巴细胞白血病(SLL)患者中比较了杜韦利西布与奥法木单抗。结果显示疾病进展或死亡的风险降低了48%。根据独立审查委员会(IRC)的数据，研究组的中位无进展生存期为13.3个月，而对照组为9.9个月。在杜韦利西布组中，中位无进展生存期为17.6个月，而在奥法木单抗组中，中位无进展生存期为9.7个月。

2024是充满希望的一年，也是值得期待的一年。可以预见的是又一批创新药有望在中国获批上市，或将为患者提供更多的治疗选择。

来自安卓APP客户端