滤泡性淋巴瘤连续治疗的管理和临床结果的回顾性分析（R/...

土豪gold · 发表于 2024-3-29 13:00:50

首先，非常开心终于看到了国内顶级医院的权威数据，毕竟我们太多时候的临床数据都来自于国外，但实际上中国和外国人在滤泡性淋巴瘤的发病中位年龄和发病率上有巨大的差异。

文章摘自《Management and clinical outcomes of follicular lymphoma across continuous lines of treatments: a retrospective analysis in China》，发布于2023年，数据来源于北京肿瘤医院。朱军、宋玉琴等为文章通信作者，具有权威性。同时文章还对多线治疗的患者进行了相应的研究，整体参考价值较高（尤其对于复发难治滤泡性淋巴瘤有极大的参考意义）。

原文链接：https://www.frontiersin.org/journals/oncology/articles/10.3389/fonc.2023.1264723/full#supplementary-material

原文信息量较大，如果你恰好处于复发阶段，推荐详尽阅读原文内容，此贴仅作摘要

试验背景

研究人群为：2002 年 1 月至 2019 年 12 月期间在北京肿瘤医院诊断为 1-3a 级 FL 的患者。该研究招募了 566 名经活检证实的患者。其中，544名患者开始一线治疗，其次是240名患者开始二线治疗，146名患者开始第三线治疗，88名患者开始第四线治疗，47名患者开始第五线治疗，28名患者开始第六线治疗。

治疗方案：

1、免疫化疗（单抗联合化疗）是一线治疗和二线治疗最主要的方案，一线治疗中81.5%以及二线治疗中31.3%的患者都采用了免疫化疗方案

2、CD20单抗+Chop是北肿最多选择的方案，占所有免疫化疗方案的73.8%

3、169名患者接受了cd20单抗的维持治疗

4、二线方案最常用的是cd20+铂类方案（如DICE、GEMOX、GDP）

5、7例患者采用自体移植用于巩固

治疗结果

1、ORR从86.6%（一线）逐渐下降至48.6%（三线）、40.4%（五线）和31.4%（六线）

2、一线治疗后的中位 OS 尚未达到，5 年 OS 率为 85.9%，第五线治疗时中位 OS 下降至 36.9 个月

3、一线治疗的中位 PFS 为 51.7 个月，然而，第五线的中位 PFS 下降至 4.1 个月

4、非文章观点：在生存期曲线的末尾，我们看到了一个相对较长（虽然时间拉长这个曲线可能还会下降）的平台曲线，但这也让我们可以满怀希望的期待“可能真的有一部分人可以被治愈”（且比例可能不算低）

临床试验

1、共有 213 例病例参与临床试验，涵盖不同类别，包括靶向小分子抑制剂 ( n = 79)、抗 CD20 单药治疗 ( n = 37)、CAR T 细胞治疗 ( n = 43)、IM 方案 ( n = 13) 、来那度胺±其他药物（n = 12）和单独化疗（n = 12）

2、参与临床试验的人群主要是从三线治疗开始，三线和四线治疗的病例分别占48.6%和46.6%。临床试验组的ORR三线为56.3%，四线为55.6%，显着高于非临床试验组（三线39.2%，四线23.8%）

3、此外，临床试验组在三线和四线方面均表现出与非临床试验组相比 OS 和 PFS 的改善

POD24

1、共有 133 名患者（24.4%）在一线免疫化疗后 24 个月内复发。其中，101名患者依然选择在北肿继续就诊，其余32名患者最初在其他地方接受治疗。 POD24 组的 5 年生存率为 70.4%，明显低于非 POD24 组的 97.2% 生存率

2、在接受三线及以上治疗的患者中，大多数人经历了 POD24，导致与非 POD24 组相比相对不利的结果

3、POD24 组中二线单纯化疗、IM（免疫治疗）、来那度胺±其他药物和 HDT/ASCT（自体移植）的 ORR 分别为 30.8%、53.1%、53.8% 和 100.0%。值得注意的是，与单独化疗相比，IM 作为后续治疗具有显着的生存获益

4、尽管 HDT/ASCT 和 IM 组的生存曲线表现出明显差异，但两组之间没有观察到统计学上的显着差异

一些讨论

1、三线及后续线的治疗方法存在相当大的异质性。与美国和欧洲之前的队列相比，北肿使用单独化疗的比例更高（三线为 28%），而 SCHOLAR-5 研究中为 10%，ReCORD-FL 研究中为 11.2%

2、相比之下，HDT/ASCT（移植）在北肿的队列中使用较少（只有一名患者处于三线，占 0.7%），而 LEO-CReWE 研究中为 13%，SCHOLAR-5 研究中为 23%

3、北肿的研究和 LEO-CReWE 研究中的三线及后续线均采用 PI3K 抑制剂、来那度胺和 CAR T 细胞疗法

4、北肿的研究中第三线的 ORR 为 48.6%，低于 SCHOLAR-5 (68.3%) 和 LEO-CReWE (69.5%)，与日本队列 (53.7%) 相对相似

5、随着复发次数的增加，渐进性侵袭性和耐药性也在增加。

6、ELARA 和 ZUMA-5 研究表明，CD19 CAR T 细胞疗法具有高 ORR 和持久缓解，ORR 分别为 86.2% 和 94% 。北肿的研究中也观察到类似的结果，但CRS和ICANS以及高昂的成本限制了Cart进一步的临床应用

7、CD20/CD3双特异性抗体与CAR T细胞疗法具有相似的机制。先前的研究表明，双特异性抗体实现了类似的 ORR（78.9% 至 90.0%），同时证明不良事件（包括 CRS 和 ICANS）的发生率较低。此外，双特异性抗体也更方便临床应用。同时，CD20/CD3 双特异性抗体和来那度胺的联合治疗已显示出改善的缓解率，使其成为治疗 R/R FL 患者更有前景和实用的方法

8、在第三线及后续线中，小分子抑制剂（例如 EZH2 和 PI3K 抑制剂）在作为单一疗法施用时表现出一定的抗肿瘤活性。 ORR 范围为 35% 至 65%，中位 PFS 接近 1 年。目前，正在探索将这些抑制剂与其他药物结合起来以提高疗效的联合疗法

9、某项研究证明，接受 HDT/ASCT 可使POD24 组的5 年 OS 率达到 70%。尽管有这些发现，由于担心与大剂量化疗相关的毒性，HDT/ASCT 在北肿并不常用于治疗 R/R FL 患者

10、POD24组中R2方案的ORR分别为65%和80%，与非POD24组相比差异相对较小。 GALEN 研究评估了 obinutuzumab 和来那度胺联合治疗 R/R FL 患者的效果，结果显示 POD24 和非 POD24 患者之间的结果没有差异（非文章观点：这点是否意味着来拿度胺的使用在治疗梯度的安排上可以相对靠后值得思考）

最后，援引文章中的一句话作为总结：个体化治疗方案的选择应仔细考虑患者病情、肿瘤负荷、药物毒性和生活质量之间的平衡（非文章观点：滤泡治疗不是只看医学角度的“疗效”）