一文读懂 | 对于肿瘤患者而言，病理报告中的ki-67有什么意义 肿瘤医学论坛

福寿草

众所周知，癌症的判断“金标准”是病理检测，而免疫组化的相关指标是病理报告的重中之重，常见指标有ER、PR、HER-2、Ki-67等，这些指标对个体化治疗方案的选择具有重要的参考价值。那Ki-67这项检测指标是什么，是不是Ki-67越高预后就越不好？下面就为大家一一解答。
什么是ki-67
Ki-67（基因名为MKI67）是一种存在于细胞核中的蛋白，"Ki" 源于发现它的城市德国基尔市（Kiel），"67"这个数字来源于实验编号（抗体筛选实验中96孔板的第67个孔）。研究人员发现该蛋白的数量和细胞的分裂周期有非常紧密的联系。

细胞分裂经历四个主要周期：G1期（间期）、S期（合成期）、G2期（第二间期）和M期（有丝分裂期）。在正常生理条件下，Ki-67的表达水平从细胞有丝分裂的G1期开始逐渐增加，直到S期、G2期，然后在M期之后迅速降低，最终在G0期（静止期）基本不表达。因此，Ki-67就成为判断肿瘤细胞活跃程度的一个非常重要的指标。
ki-67指数的意义和判读
Ki-67的表达水平代表了细胞增殖的活跃程度，水平越高说明处于分裂状态的细胞越多，细胞分裂越活跃。研究发现，Ki-67在肿瘤组织中高表达，但是在正常组织中基本不表达。大量研究表明，Ki-67指数的高低与肿瘤患者的预后相关。


病理报告中常用百分数表示ki-67的指数，范围在0%－100%之间。有时Ki-67也用加号表示，如ki67(+)表示阳性细胞比例低于10%；Ki-67(++)表示阳性细胞比例在10%－50%之间；Ki-67(+++)表示阳性细胞比例高于50%。
ki-67的作用
判断肿瘤恶性程度
因为Ki-67 标记的是处于生长周期中的细胞，那么Ki-67 的表达水平越高，则说明处于生长期的肿瘤细胞比例越高，肿瘤生长越快，恶性程度也越高；而G0期细胞自然就越少，组织分化越差。因此，Ki-67指标可以作为评估肿瘤生长速度和恶性程度的重要参考指标。

评估患者预后

Ki-67的表达水平不仅有助于评估癌症的生长速度，还能在一定程度上预测癌症的预后。Ki-67 阳性率越高，细胞恶性程度越高，细胞死亡越多；细胞死亡越多，就迫使周围细胞不断进入生长期；进入生长期的细胞越来越多，导致肿瘤生长越来越快。所以 Ki-67 阳性率越高，通常存活率越差。

但ki-67不是判断预后的唯一因素，并且在不同类型肿瘤中，Ki-67值高低代表的意义也不尽相同。对于淋巴瘤，Ki-67值并不是越高预后越不好。比如伯基特淋巴瘤的Ki-67指数高达100%，几乎100%的肿瘤细胞都处在活跃的分裂期当中，然而伯基特淋巴瘤却有相对较高的治愈率。所以，ki-67指数和预后的关系要依据不同的肿瘤分型来判断。
判断患者对化疗是否敏感
一般来说，Ki-67阳性率高的肿瘤对化疗药物较为敏感，化疗效果较好。这是因为化疗药物主要作用于增殖期的肿瘤细胞，而Ki-67阳性率高表明肿瘤细胞增殖活跃，更容易被化疗药物所作用。

ki-67在不同肿瘤中的意义
肺癌

肺癌是全球癌症相关死亡的最常见原因，其中大多数病例是非小细胞肺癌（NSCLC）。肺癌诊断后，与女性相比，男性的总体生存率较差。许多研究都集中在雌激素的作用上，以解释女性较高的存活率，但很少有人关注雄激素的作用。


有研究显示，雄激素受体AR表达与预后并非独立相关，Ki-67与较高的死亡和复发的风险比显著相关（HR 2.19, 95% CI 1.30-3.70;HR 1.92, 95% CI 1.07-3.46）。AR表达改变了Ki-67对预后的影响，因此当两者都表达时，与复发或生存没有关联(AR- Ki67+的HR 2.39, 95% CI 1.31-4.36 vsAR+Ki67+的HR 1.54, 95% CI 0.44-5.37)。Ki-67只与较差的结果有关，单纯AR状态与预后无关。尽管机制尚不清楚，AR状态似乎否定了Ki-67高表达和预后差的关联。

乳腺癌

在乳腺癌中, Ki-67用于不同分子亚型的评估, 也是一个非常重要的预测因子。研究结果表明，Ki-67表达水平可提高对乳腺癌生物学行为的认识，为临床诊断、治疗及预后评估提供指导，而EGFR更利于评估乳腺癌患者生存、复发情况，可将Ki-67、EGFR联合检测用于乳腺癌预后的评估中，为临床诊治提供参考。


2021 年，国际 Ki-67 乳腺癌工作组（IKWG）共识会议评估了 Ki-67 在乳腺癌中的分析有效性和临床实用性。IKWG 承认 Ki-67 IHC 作为乳腺癌预后标志物具有临床有效性，但得出的结论是，临床实用性仅适用于对解剖学上有利的雌激素受体阳性和 HER2 阴性患者进行预后评估，以识别那些不需要辅助治疗的患者化疗。当 Ki-67 指数 ≤5% 或 ≥30% 时，可用于预后及疗效评估。

胃癌

研究表明，Ki-67的表达与胃癌的发生、发展密切相关，参与了胃癌发生的早期过程, 有助于判断病变的严重程度和进展趋势, 有利于提高胃癌前病变和早期胃癌的检出率。与正常胃黏膜相比, 萎缩性胃炎伴肠化生、低级别上皮内瘤变、高级别上皮内瘤变、早期胃癌组Ki-67表达阳性率显著升高 (P
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