CAR-T淋巴瘤热门靶点大汇总

山东青岛-Tom

嵌合抗原受体T（CAR-T）细胞疗法的出现，改变了血液恶性肿瘤的治疗格局，特别是在复发/难治性（R/R）B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）、非霍奇金淋巴瘤（NHL）和多发性骨髓瘤（MM）等方面，取得了令人惊艳的疗效。                             目前，有七种不同的CD19靶向和三种BCMA靶向的CAR-T产品，已获批上市，用于治疗处于不同分化阶段的异常B细胞恶性肿瘤等。此外，也有其他靶点不断在探索用于血液肿瘤的治疗。下面小编汇总了CAR-T细胞疗法在血液肿瘤治疗领域的一些热门靶点，以供大家参考！


CD19：针对B细胞恶性肿瘤

CD19是B细胞恶性肿瘤（包括B-ALL和NHL）中最重要的靶抗原之一，在滤泡性树突状细胞、正常B细胞表面也有表达，但在其他组织及血液细胞中无表达，因此被认为是CAR-T细胞治疗B细胞恶性肿瘤的理想靶点。迄今为止，已有七种抗CD19 CAR-T细胞产品获批上市（美国4款，中国3款），用于治疗弥漫大B细胞淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、B细胞急性淋巴细胞白血病。

已获批CD19 CAR-T药物

1、Kymriah：适用于复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（B-ALL）患者，中位随访时间为4.8年。结果显示，超过60%的患者获得完全缓解（CR），总生存期（OS）达10.5个月。2、Tecartus：用于复发或难治性套细胞淋巴瘤，2期ZUMA-3临床研究，共纳入55例既往接受其他治疗无效者，其中27%为高危人群，患有BCR-ABL1易位。结果显示，56%的患者实现了CR。其中，之前接受过博纳吐单抗（blinatumomab）治疗的患者中，60%的患者达到了CR，或完全缓解伴不完全血液学恢复（CRi）。3、Yescarta：对治疗复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤/滤泡细胞淋巴瘤具有优越的疗效，中位OS（总生存期）达到25.8个月。4、Kymriah：适用于复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤，中位OS达11.1个月。
AT101：更靠近CD19靶点，ORR达91.7% AT101是一款新型CAR-T细胞疗法，可通过一种新型抗体靶向更靠近细胞膜的CD19，具有快速结合及解离速率，从而获得非重叠耐药机制和更高功效，适用于滤泡性淋巴瘤（FL）、弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）等多款非霍奇金淋巴瘤（NHL）。


在第65届ASH年会上，公布了“AT101治疗复发或难治性（r/r）B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）”的I期临床研究结果。该研究共纳入12例r/r B细胞NHL患者，其中7例为漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)、3例为滤泡性淋巴瘤（FL）、1例为套细胞淋巴瘤，中位年龄为62.5（39-84）岁，这些患者至少接受一种标准疗法复发或难治，ECOG表现状态为0-1（其中9例ECOG评分为1，3例为0）。清除淋巴细胞后，接受了三次递增剂量的AT101。


治疗后结果显示，对治疗有反应的10例患者中，其客观缓解率（ORR）达91.7%（95% CI，56.2–97.0）。

在治疗第1个月时，ORR为83.3%（95%CI，51.6-97.9），8例患者观察到CR（66.7%）。

在治疗第3个月，11例仍存活的患者中，其中8例有反应的患者均达到CR（72.7%）（95%CI，43.6-92.1）。


值得注意的是，在接受活性剂量AT101（DL-2和DL-3）的患者（n=6）中，CR为100%。总之上述结果表明，AT101的早期反应惊艳！



CD5：针对T细胞恶性肿瘤

CD5在大约85%的T细胞恶性肿瘤[如T细胞淋巴母细胞淋巴瘤（T-LBL）、外周T细胞淋巴瘤（PTCL）]中表达，研究表明，抗CD5CAR-T细胞可以有效消除恶性T细胞。


在一项I期临床试验中，一名中枢神经系统（CNS）浸润的难治性T-LBL患者，在接受抗CD5CAR-T细胞治疗4周内，达到完全缓解（CR）。


CD7：针对T淋巴细胞白血病在95%的T淋巴细胞白血病（T-ALL）患者中高表达，是治疗T-ALL的理想靶点。一项I期临床试验中，20名复发或难治性（R/R）T-ALL患者接受了供体来源的抗CD7CAR-T细胞输注。结果显示，90%的患者获得了完全缓解（CR）。
CD20：针对非霍奇金淋巴瘤在超过90%的B细胞淋巴瘤中过度表达，是CD20阳性B细胞淋巴瘤的有吸引力的靶点。在1/2期临床试验中，17例复发或难治性（R/R）非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者，在接受抗CD20 CAR-T细胞治疗后，54.5%的患者达到完全缓解（CR），12名患者仍处于缓解状态，中位随访时间为20个月。
CD30：针对霍奇金淋巴瘤CD30在间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）中高表达，并在经典霍奇金淋巴瘤（HL）中普遍表达。特别是，CD30在正常T细胞上受到限制性表达。因此，CD30是这些淋巴瘤亚型的理想靶标。在中国的一项临床试验中，输注第三代抗CD30 CAR-T细胞后，6名HL患者中有5人达到CR，其中3名患者长期缓解持续＞24个月。

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