滤泡性淋巴瘤转化，我该做什么？

土豪gold · 发表于 2023-12-27 00:22:21

原文《Transformed lymphoma: what should I do now?》摘自《The Hematology ASH Education Program 2020》（发布于2020年），该计划主要收录当年度ASH峰会的一些文章，在血液学领域具有相当的权威性

首先我们援引一段《中国滤泡性淋巴瘤诊断与治疗指南（2023年版）》对于滤泡性淋巴瘤组织学转化的一段描述

还是老规矩，我们只摘选大家感兴趣的一些点：
1、大多数惰性淋巴瘤（主要是滤泡性淋巴瘤 [FL]）具有较长的消退病程，但部分患者会经历组织学转化 (HT)，转变为弥漫性大 B 细胞淋巴瘤或更高级别的形态。法国最近的一项分析发现，一半以上与 FL 相关的死亡是由 HT 造成的
2、HT 和转化性滤泡性淋巴瘤 (tFL) 的总体发病率可能正在下降（多项最近的研究表明：实际转化数据低于通常意义上认为的每年1%-3%），转化的发生率一直在下降，这通常归因于使用利妥昔单抗和其他抗 CD20 靶向药物更好地控制 FL 疾病
3、大多数 HT 病例发生在高危 FL 患者中，并且发生在初治化疗后早期，很大一部分POD24患者都发生了HT
4、如果存在 HT，未接受过蒽环类药物治疗的患者预后最佳，并且对 R-CHOP（利妥昔单抗、环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、泼尼松）的反应与新发弥漫性大 B 细胞淋巴瘤患者相似，爱荷华州的一项研究发现，与新发 DLBCL 患者相比，109 名同时出现 FL 和 DLBCL 的患者的无事件生存期和总生存期 (OS) 相当
5、转化前接触过蒽环类药物的患者通过挽救性化疗和巩固性自体干细胞移植可获得最佳结果
6、对苯达莫司汀治疗后早期复发的 tFL 患者的管理，其中蒽环类治疗后巩固移植的作用尚不清楚。有研究表明，一线采用苯达进行化疗且发生了转化的患者，进行了自体移植后两年os也仅为40%，效果不佳
7、就发病率而言，LymphoCare 研究（一项包含超过 2600 名患者的观察性 FL 数据集）发现，在中位随访 6.8 年的情况下，14.3% 的患者发生了HT。这项研究发现体能状态不佳、超过一个结外部位的侵犯、LDH 升高和、B 症状与较高的转化风险相关
8、总体而言，发生HT的患者中有 63% 的基线 FLIPI 评分为 3 分至 5分（高危）
9、在 PRIMA 试验中，超过一半的转化发生在随访的第一年，中位转化时间仅为 9.6 个月，这强调了对早期进展患者进行活检的必要性
10、加拿大一项基于人群的研究发现，POD24的 FL 患者中有 76% 发生了HT，中位转化时间为 8.4 个月。发现患有 HT 的 POD24 患者的两年生存率仅为 40%，预后极差。
11、PET-CT可以帮助指导活检部位的选择，一般认为高增殖速度的部位有更高的摄取值。然而，这有些争议（摄取值高不是转化的金标准，病理才是）。
12、有时活检既不安全也不可行。在这种情况下，HT 的支持证据包括与 LDH 显著升高和症状表现相关的病灶快速进展
13、对于 tFL 患者是否应该考虑维持利妥昔单抗？大量数据表明，与弥漫大b类似，tFL 进行维持没有任何益处
14、先前接受过 FL 化学免疫治疗然后发生HT的患者在临床上难以管理且预后不佳，同时既往接受过蒽环类药物化疗的预后会更差。NCCN的数据显示，如果蒽环类药物治疗后发生了转化的患者两年os仅为35%
15、对于自体干细胞移植后复发或患有化疗耐药性疾病而无法进行造血干细胞移植的 tFL 患者，应考虑使用 CAR-T
16、来那度胺可能在 tFL 中发挥作用。在一项小型前瞻性试验中，来那度胺单药治疗复发性和难治性 tFL 的总体缓解率为 57%，中位缓解持续时间为 12.8 个月。
17、如上所述，惰性淋巴瘤的转化并不总是 DLBCL（弥漫大b），也可能转化为更高级别的双打击或三打击淋巴瘤，这类患者普通的r-chop强度是不够的

如果再凝练一点：
1、组织学转化的发生率正在下降，但是一旦发生风险较高，且预后较差
2、疑似转化的患者活检至关重要
3、既往未接触过蒽环类药物的患者，R-CHOP 或其他基于蒽环类药物的治疗是必要的
4、哪些人适合做自体移植是个难题：大量数据表明，自体移植适用于既往接受过蒽环类药物治疗后出现 HT 的患者，或接受过既往化学免疫治疗后出现疾病早期进展并发生转化的患者。
5、CAR-T为转化淋巴瘤患者提供了新的选择
6、总体而言，转化淋巴瘤患者的结果仍然非常不令人满意，特别是在造血干细胞移植或细胞治疗方法不可用或无效的情况下。目前，参加临床试验应该是最优先考虑的事情。

原文：https://ashpublications.org/hematology/article/2020/1/306/474282/Transformed-lymphoma-what-should-I-do-now

鹏鹏的白月光 · 发表于 2023-12-27 01:15:30

你如此废寝深夜发帖功德无量，但记大过一次。注意身体不要熬夜才会更加高产，令更多人受益。下不为例！

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土豪gold · 发表于 2023-12-27 00:25:46

坏消息是：发生了转化依旧预后不佳，且处理手段有限，且转化机制尚不明确
好消息是：靶向药时代，转化的发生率越来越低（可以理解为小概率事件了），且cart等疗法为转化带来了新的希望
总体策略：无法决定的小概率事件无需“过分担忧”（有数据表明，每年每个人发生交通事故的概率大约为：1.4%。这么想，还觉得担心么？）