分享转载：套细胞淋巴瘤BTK抑制剂耐药患者新希望！FDA批准新药Jaypirca

妈早日康复 · 发表于 2023-2-15 12:10:56

目前复发性套细胞淋巴瘤（MCL）的治疗选择有限，患者可能会接受化学免疫疗法、免疫调节剂、布鲁顿氏酪氨酸激酶(BTK)抑制剂、B细胞淋巴瘤2(BCL-2)抑制剂和细胞疗法的治疗。而对BTK抑制剂产生耐药性突变的患者，预后不良，几乎没有其他治疗选择。现在，这部分患者迎来了一种新的治疗选择—Jaypirca。

1月27日，礼来公司宣布其非共价BTK抑制剂Jaypirca(pirtobrutinib,100mg和50mg片剂)获得了美国FDA的加速批准，用于治疗至少两种全身治疗（包括BTK抑制剂）后复发或难治性套细胞淋巴瘤成年患者。

这是第一种被FDA批准的非共价或可逆BTK药物。预计将在未来几周内推出。

据香港济民药业了解到，其作用机制靶向BTK蛋白的不同结合位点，能够在先前接受共价BTK抑制剂(如acalabrutinib、ibrutinib、zanubrutinib)治疗的患者中重新建立BTK抑制作用。因此，可以做到持续靶向BTK途径。该加速批准是基于1/2期BRUIN试验（NCT03740529）的数据，这是一项非盲的单臂研究，包括120名先前接受过BTK抑制剂治疗的套细胞淋巴瘤患者。

平均而言，参与者之前接受过三种治疗，其中大多数(92%)接受过两种或更多种治疗。最常见的是，患者之前接受过Calquence(acalabrutinib)治疗，83%的患者因为疾病恶化而停止了之前的治疗方案。

研究参与者每日一次服用pirtobrutinib 200mg，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。疗效指标包括总体应答率(ORR)和应答持续时间(DOR)。

结果显示ORR为50%(95%CI，41-59)；13%的患者完全缓解，38%的患者部分缓解。中位应答时间为1.8个月(范围，0.8-4.2个月)，中位DOR为8.3个月(95%CI，5.7，未确定)。6个月时DOR率的Kaplan-Meier估计值为65.3%(95%CI，49.8-77.1)。

在安全性方面，报告的最常见不良反应是疲劳、肌肉骨骼疼痛、腹泻、水肿、呼吸困难、肺炎和瘀伤。3级或4级实验室检查异常包括中性粒细胞计数减少、淋巴细胞计数减少和血小板计数减少。

套细胞淋巴瘤很罕见，但FDA的首次批准提高了人们的期望，即礼来还可能在其他适应症如慢性淋巴细胞性白血病(CLL)和小淋巴细胞性白血病(CLL)中对Jaypirca获得批准，这两种疾病覆盖着更大的患者群体。

在去年的ASH大会上，BRUIN队列研究的结果显示，Jaypirca在先前接受过BTK药物治疗的患者中达到了超过82%的显著ORR，在先前接受过套细胞淋巴瘤的另一种重要治疗方法——艾伯维BCL-2抑制剂Venclexta(ventoclax)治疗的患者中达到了79%。

与此同时，在套细胞淋巴瘤中持续获得批准可能取决于确认性临床试验的结果。礼来正在进行一项名为BRUIN MCL-321的3期试验（NCT04662255），该试验将Jaypirca与医生选择的BTK抑制剂在接受过一种或多种先前治疗并且未接受BTK抑制剂治疗的套细胞淋巴瘤患者中进行比较。

总的来说，到目前为止，不能再接受BTK抑制剂治疗的套细胞淋巴瘤患者几乎没有其他选择。Jaypirca的批准不仅是带来了新的治疗选择，同时也为复发或难治性套细胞淋巴瘤患者带来了新希望。

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