《淋巴瘤的中西医结合治疗》读书笔记11

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三、微环境的改变
        淋巴细胞生存微环境对细胞的增殖和死亡过程也起到重要的调控作用、环境中的因素主要包括淋巴细胞外的其他细胞、细胞因子、淋巴因子、胞外基质等。本文主要通过列举JAK/STAT和核转录因子kB(nuclear transcription factor kB,NF一kB)通路来说明受体介导的信号转导和细胞增殖、凋亡的紧密关联。
        许多淋巴因子如IL-3、IL-7等通过活化JAK /STAT通路传递增殖和存活信号。一方面，转录因子STAT活化后可以上调调亡抑制基因如BCL-XL的表达；另一方面，JAK激酶能够刺激PI3K的活性，进而活化AKT激酶家族。AKT可以磷酸化多种调亡核心蛋白。例如AKT可以磷酸化促调亡蛋白BAD,导致BAD被14-3-3蛋白扣留，从而抑制BAD与BCL-XL的异二聚化。AKT还可以磷酸化Caspases9,从而阻止线粒体下游的调亡通路。
        NF-kB是一类能与多种基因启动子或增强子部位kB位点发生特异性结合并促进其转录的蛋白质。在未激活的细胞中，NF一kB存在于细胞质中，由于被IkB结合而处于失活状态。当受到外界一些因素的刺激时（如DNA损伤、感染、炎性因子），IkB被磷酸化并发生降解，释放的NF-kB可以转位进人细胞核中启动靶基因的表达。NF一kB能调节多种细胞周期和细胞存活相关蛋白（包括抗调亡蛋白IAP、Cyclin D、C-MYC等）。在霍奇金淋巴瘤和多种非霍奇金淋巴瘤中，由于上游一些信号分子的改变（如MYD88突变、黏膜相关淋巴组织过表达)，导致NF-kB持续激活，从而促进细胞的存活。NF-kB被认为是重要的抗淋巴瘤作用靶点。蛋白酶体抑制剂硼替唑米可以通过抑制NF一kB诱导肿瘤细胞凋亡。

笔记：
1，名词解释：
a，JAK/STAT信号通路
        JAK-STAT由三个部分组成：接收信号的酪氨酸激酶相关受体、传递信号的酪氨酸激酶JAK和产生效应的转录因子STAT。
其中，磷酸化的JAK和STAT蛋白表达都是重要的Biomarker。当多种细胞因子/生长因子与受体结合后可以磷酸化激活JAK，可磷酸化下游靶蛋白的酪氨酸残基，招募并磷酸化转录因子STAT，使其以二聚体的形式进入细胞核内与靶基因结合，调控下游基因的转录，调节细胞的增殖、分化、凋亡过程。

b，凋亡抑制基因BCL-XL
        Bcl-2是一个进化相关蛋白家族。这些蛋白质控制线粒体外膜通透性（MOMP），可以是促凋亡（Bax、Bad、Bak和Bok等）或抗凋亡（包括Bcl-2 proper、Bcl-xl和Bcl-w等）。

c，磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)信号通路
        磷脂酰肌醇3-激酶(PI3Ks)蛋白家族参与细胞存活、生长、代谢和血糖稳态等多种细胞功能的调控。 PI3K激酶活性升高通常与多种癌症相关。顾名思义，PI3Ks磷酸化磷脂酰肌醇PI（一种膜磷脂）肌醇环的第3位碳原子。PI在细胞膜组分中所占比例较小，比磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺和磷脂酰丝氨酸含量少, 但在脑细胞膜中，含量较为丰富，达磷脂总量的10%。

d，AKT激酶
        一般来说生物学的缩写词有很清晰的全称（full name），但有个缩写词却是个例外，这就是汇丝氨酸/苏氨酸激酶——AKT，又名蛋白激酶B (Protein Kinase B, PKB)。

e，PI3K-AKT信号通路
        PI3K-AKT途径是一种细胞内信号转导途径，响应细胞外信号，促进代谢、增殖、细胞存活、生长和血管生成。这一过程是通过一系列下游底物的丝氨酸或苏氨酸磷酸化介导的，涉及的关键基因是磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)和AKT/蛋白激酶b，所以这一通路直接用这两个基因命名。

2，  淋巴细胞生存微环境对细胞的增殖和死亡过程也起到重要的调控作用、环境中的因素主要包括淋巴细胞外的其他细胞、细胞因子、淋巴因子、胞外基质等。

3，    NF-kB是一类能与多种基因启动子或增强子部位kB位点发生特异性结合并促进其转录的蛋白质。在未激活的细胞中，NF一kB存在于细胞质中，由于被IkB结合而处于失活状态。当受到外界一些因素的刺激时（如DNA损伤、感染、炎性因子），IkB被磷酸化并发生降解，释放的NF-kB可以转位进人细胞核中启动靶基因的表达。NF一kB能调节多种细胞周期和细胞存活相关蛋白（包括抗调亡蛋白IAP、Cyclin D、C-MYC等）。
4，    在霍奇金淋巴瘤和多种非霍奇金淋巴瘤中，由于上游一些信号分子的改变（如MYD88突变、黏膜相关淋巴组织过表达)，导致NF-kB持续激活，从而促进细胞的存活。NF-kB被认为是重要的抗淋巴瘤作用靶点。蛋白酶体抑制剂硼替唑米（商品名：万珂）可以通过抑制NF一kB诱导肿瘤细胞凋亡。

滤泡初治后維持

這类相當於進級版的患教材料，寫的太有水平。用心了，謝謝

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