在由淋巴瘤之家携手广州市红棉肿瘤和罕见病公益基金会主办的“传新声 达新愿——2021 ASH精选传达会”慢淋专场上，哈尔滨血液病肿瘤研究所马军教授进行了开场致辞。南京医科大学第一附属医院李建勇教授、徐卫教授以及中国医学科学院血液病医院淋巴瘤诊疗中心邱录贵教授在会上介绍了慢淋治疗的新药研究最新进展以及基因检测的研究进展，慢淋病友波叔及家属小文也分享了与慢淋的故事。欢迎关注治疗前沿信息的病友和家属朋友们观看回顾，通过专家解读和病友分享获得启发。
慢淋是近年来研究最充分，新药研究最成功的一个病种，很多病友通过治疗取得了长期的无病生存。希望随着更多的新药和研究探索，慢淋患者在不远的将来能够通过有限的治疗获得高质量的长期生存，迎来真正意义上的治愈。
议程 慢淋新药最新进展——李建勇教授 慢淋基因检测研究进展——徐卫教授 阿卡替尼最新进展——邱录贵教授
回顾视频&摘要 01 慢淋新药最新进展 李建勇教授
建议在wifi下观看本视频
1. BTK抑制剂新进展 与免疫化疗比，BTK抑制剂（泽布替尼，伊布替尼等）单药持续治疗显著延长无进展生存。慢淋的治疗逐渐进入靶向时代，并成为指南推荐的首选治疗方案。 伊布替尼的房颤和高血压等不良事件的发生率随着治疗时间的推移而逐渐增加，第一代BTK抑制剂治疗慢淋的安全性有待提高。● 一项泽布替尼单药用于伊布替尼/acalabrutinib不耐受的复发/难治B细胞恶性肿瘤的II期研究证实，伊布替尼不耐受换用泽布替尼后，70.4%的不良事件未再发生；且患者治疗持续获益。2021 NCCN CLL/SLL指南推荐使用泽布替尼治疗CLL/SLL，对其它BTKi不耐受或有禁忌证的患者可选择泽布替尼治疗。● ALPINE研究：一项全球、随机、的3期临床头对头研究证实了对比伊布替尼，泽布替尼治疗慢淋患者的缓解率更高，疾病进展风险降低60%，12个月无进展生存更长、整体安全性更好，尤其是房颤的发生率，因不良反应停药低于伊布替尼。
2. BCL-2抑制剂新进展 BCL-2抑制剂联合BTK抑制剂的有限治疗探索可达到更深的MRD缓解，但还需要大样本和长期随访结果验证。 ● 固定疗程伊布替尼+维奈克拉一线治疗CLL，2年DFS率维持在95%，总人群3年OS率为99% (各随机治疗组: 97%-100%)。 ● 维奈克拉+泽布替尼治疗伴del(17p) 初治 CLL/SLL，ORR高达97.2%，且耐受性良好。 ● 维奈克拉+奥托珠单抗+泽布替尼固定疗程治疗初治慢淋患者的II期研究，达到BM uMRD的中位时间是8个月；89%同时达到PB和BM uMRD患者的中位治疗时间是10个月。
3. 其他新药 LOXO-305和CAR-T对于BTK抑制剂治疗后进展的CLL患者提供了治疗选择。 ● BRUIN试验：LOXO-305治疗既往BTKi治疗进展或不耐受CLL/SLL依然有效。中位随访6个月时，ORR为63%；在BTKi经治患者中ORR为62%；缓解率不受既往BTKi治疗进展及BTK C481S突变的影响。 ● CD19 CAR-T单用或联合伊布替尼治疗R/R CLL/SLL均快速获得较高的缓解率： Liso-cel单药组ORR 82%（CR/CRi 46%），既往BTKi和venetoclax均难治的患者CR率为60%； Liso-cel+伊布替尼组ORR 95%（CR/CRi 63%）。
提问：一位病友阿姨2009年确诊慢淋，一直观察了13年，期间有过贫血和血小板减少，观察一段时间又自己恢复了。慢淋患者中这样的情况多吗？ 李建勇教授答疑：这样的患者很多，有的患者观察等待期间白细胞长得很快，后来又慢下来，也有患者由于缺铁性贫血导致轻微贫血，补铁后又好了。在新药时代，即使有TP53基因异常，如果没有达到治疗指征，也可以观察等待而无需治疗。
02 慢淋基因检测研究进展 徐卫教授
建议在wifi下观看本视频
慢淋患者为什么要做基因检测？ 在慢淋中，不同的患者，存在很多不同的染色体异常和基因突变，可能对预后和疾病的治疗产生重要的影响。慢淋患者做基因检测主要是为了判断预后并指导治疗方案的选择。
TP53有无缺失或突变以及IGHV有无突变等变量影响慢淋患者的预后，低危与极高危患者的5年生存率相差数倍。
免疫化疗时代，IGHV无突变患者使用BR或FCR方案预后差，BTK抑制剂或BCL-2抑制剂治疗可以克服IGHV无突变带来的不良预后。
免疫化疗时代，p53基因异常患者预后差；BTK抑制剂或BCL-2抑制剂能够部分克服p53基因异常对预后的影响。
如果患者使用BTK抑制剂或BCL-2抑制剂的过程中发生耐药，进行基因检测可以发现患者的耐药机制。BTK C481S突变可导致BTK抑制剂耐药；BCL2 G101V突变可导致维奈克拉耐药。
提问：一位23岁的慢淋患者，IGHV突变，TP53低频率突变，还能否应用FCR方案，通过有限期的治疗获得缓解？徐卫教授答疑：年轻患者对化疗方案的耐受性更好，可以在FCR基础上联合BTK抑制剂治疗，提升治疗效果。
03 阿卡替尼最新进展 邱录贵教授
建议在wifi下观看本视频
1. CLL 疾病及治疗进展概述 随着BTK抑制剂、BCL2等新型靶向药物的出现，慢淋的治疗格局发生了里程碑式的改变，进入无化疗靶向时代，BTK抑制剂已成为慢淋治疗的优先推荐。
研究显示阿卡替尼单药或阿卡替尼联合奥妥珠单抗均为慢淋患者带来长期生存获益，且毒性较一代BTK抑制剂更低。
无论del(17p)、del(11q)、IGHV状态如何，含阿卡替尼的治疗组无进展生存均明显优于O+Clb；4年无进展生存率估计值 A+O (87%) 显著高于A单药组 (78%)（p=0.0296）。
● ELEVATE RR研究：阿卡替尼治疗慢淋患者房颤/房扑、高血压、出血发生率较伊布替尼更低。且阿卡替尼组在常见不良事件、≥3级不良事件、严重不良事件和由于不良事件导致的治疗中断（阿卡替尼14.7% vs 伊布替尼 21.3%）的发生率均低于伊布替尼。 ● Q-TWiST分析：在复发/难治性慢淋患者中，与IdR/BR相比，阿卡替尼具有更优的安全性和生存获益；与伊布替尼单药相比，阿卡替尼具有更优的安全性和生存获益。
3. CLL治疗的未来研究方向 固定疗程的新药联合方案在慢淋治疗中也显示出了良好的疗效及安全性，但目前阿卡替尼持续治疗的无进展生存和总生存比固定疗程的更长，长期疾病控制更佳。慢淋患者能否实现停药仍需要更多探索。
篇幅所限，波叔和小文的分享及部分专家答疑内容没有放在摘要里，点击 这里可观看完整的回顾视频和全部答疑内容。
| 
[复制链接]
/1 
窥视卡
雷达卡
发表于 2022-8-16 20:23:20
提升卡
置顶卡
沉默卡
喧嚣卡
变色卡
抢沙发
显身卡