ATM(11q22)缺失意味着什么？

Patty · 发表于 2021-10-29 07:13:28

ATM(11q22)缺失意味着什么？

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Patty · 发表于 2021-10-29 07:16:53

ATM(11q22)缺失意味着什么？

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Patty · 发表于 2021-10-29 07:21:44

@洪飞 @之家小编

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是否合格大秦 · 发表于 2021-10-29 08:05:56

ATM（共济失调毛细血管扩张症突变）是一个重要抑癌基因，属于PI3K家族。是TP53的靶基
ATM基因杂合性缺失和核苷酸突变，其功能失活与散发性淋系肿瘤的发病有关。该基因编码的蛋
因的突变引起共济失调毛细血管扩张症，患者有很强的患癌倾向；约30％的患者发生肿瘤，特
因，其编码的蛋白主要参与DNA的损伤识别和修复、细胞周期调控等。ATM基因在乳腺癌发生
发展过程中起重要作用，与多种肿瘤尤其是乳腺癌的患病风险相关。散发性淋系肿瘤如T幼淋巴
白是细胞周期中磷酸化的重要激酶。调控多种下游蛋白，包括肿瘤抑制蛋白p53和BRCA1。该基
细胞白血病（T-PLL）、套细胞淋巴瘤(MCL)和慢性淋巴细胞白血病（B-CLL）可出现高频率的
别是淋巴瘤和白血病；而且该类患者患乳腺癌的风险也有所增加。

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Patty · 发表于 2021-10-29 09:02:05

非常感谢大咖的详解，非常专业

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橙色雨丝 · 发表于 2021-10-29 13:27:38

ATM基因，是DNA修复的总导演（Master regulator of DNA repair）；ATM的双等位基因失活（biallelic inactivation），在B细胞淋巴瘤中是一个负面的预后因子；FISH检查出来的11q-，或者说AMT基因缺失，通常指的是一个等位基因的缺失，总的来说意义不明确，但如果同时通过基因测序发现另一个等位基因发生了突变，这就是等于是发生了双等位基因失活，对预后有负面影响。

Patty · 发表于 2021-10-29 14:26:47

非常感谢大咖的详解

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ynj918 · 发表于 2021-11-21 19:49:55

橙色雨丝发表于 2021-10-29 13:27
ATM基因，是DNA修复的总导演（Master regulator of DNA repair）；ATM的双等位基因失活（biallelic inactivation），在B细胞淋巴瘤中是一个负面的预后因子；FISH检查出来的11q-，或者说AMT基因缺失，通常指的是一个等位基因的缺失，总的来说意义不明确，但如果同时通过基因测序发现另一个等位基因发生了突变，这就是等于是发生了双等位基因失活，对预后有负面影响。

大神：套细胞淋巴瘤11q22缺失是不是对伊布替尼不敏感，不能单药维持或治疗，有没有这个说法。

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橙色雨丝 · 发表于 2021-11-22 08:12:39

ynj918 发表于 2021-11-21 19:49
大神：套细胞淋巴瘤11q22缺失是不是对伊布替尼不敏感，不能单药维持或治疗，有没有这个说法。 ...

没有听说。

ynj918 · 发表于 2021-11-22 08:42:01

橙色雨丝发表于 2021-11-22 08:12
没有听说。

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ynj918 · 发表于 2021-11-22 08:43:38

医生说也没听说过，基因公司的说用伊布替尼效果不好，需要联合用药

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橙色雨丝 · 发表于 2021-11-22 09:34:15

ynj918 发表于 2021-11-22 08:43
医生说也没听说过，基因公司的说用伊布替尼效果不好，需要联合用药

“由于10–15%的套细胞淋巴瘤（MCL）患者是BIRC3突变，并且涉及ATM和BIRC3的缺失（11q21-q23）很常见，因此MCL中的BIRC3畸变“可能”导致对伊布替尼的反应降低。这是由于未能抑制MAP3K14介导的选择性NF-kB途径所致。事实上，这被提议作为BIRC3突变淋巴瘤的治疗靶点，目前正在研究[54]。”

目前还只是一种理论上的猜测，未经临床试验证实。原则上说，复发的套细胞淋巴瘤，不管有没有BIRC3缺失等有可能引起对BTK抑制剂耐药的细胞遗传学异常，尽量选择联合用药，因为BTK抑制剂治疗后再复发非常难治。鉴于伊布替尼与CD20单抗没有协同作用，推荐泽布替尼或奥布替尼联合CD20单抗。

ynj918 · 发表于 2021-11-22 09:48:36

橙色雨丝发表于 2021-11-22 09:34
“由于10–15%的套细胞淋巴瘤（MCL）患者是BIRC3突变，并且涉及ATM和BIRC3的缺失（11q21-q23）很常见，因此MCL中的BIRC3畸变“可能”导致对伊布替尼的反应降低。这是由于未能抑制MAP3K14介导的选择性NF-kB途径所致。事实上，这被提议作为BIRC3突变淋巴瘤的治疗靶点，目前正在研究[54]。”

目前还只是一种理论上的猜测，未经临床试验证实。原则上说，复发的套细胞淋巴瘤，不管有没有BIRC3缺失等有可能引起对BTK抑制剂耐药的细胞遗传学异常，尽量选择联合用药，因为BTK抑制剂治疗后再复发非常难治。鉴于伊布替尼与CD20单抗没有协同作用，推荐泽布替尼或奥布替尼联合CD20单抗。

明白了，谢谢雨丝大神的答疑解惑。万分感谢

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