童心协例No.8|千里求医，ALK+间变大细胞淋巴瘤复发仅靠口服药物就能痊愈？

王小轩

撰稿：黄俊廷

审核：张翼鷟  


病例简介 

患者李X，男，11岁（籍贯新疆）

主诉：ALK+间变大细胞淋巴瘤复发。

病史：患儿2017年在外院诊断纵膈ALK+间变大细胞淋巴瘤。 

2017-12-12开始行P-A/BB交替方案化疗6程后CR，定期复查。

停治疗2年后2019年12月发现颈部淋巴结肿大，并迅速增大。 

我院2019-12-2行PET/CT示右颈II~V区多个淋巴结代谢活跃，考虑肿瘤复发。经病理会诊确诊ALK+间变大细胞淋巴瘤。

 

2019-12-13经过严格筛选检查，发现病人符合参加TQ-B3101-II-02临床试验的入组条件，遂向患者介绍该项临床试验，病人母亲及病人本人详细阅读TQ-B3101对复发/难治性间变大细胞淋巴瘤患者的安全性和有效性的单臂、开放临床研究，药代动力学研究知情同意书，家属及病人就药物安全性和有效性，风险及随访流程等问题提出疑问，医生给予详细回答，家属和病人表示理解病配合，同意参加本研究，予口服TQ-B3101 200mg bid。



2019.12.2入组时



2020.2.9服药2个月时评估好，获得CR


 

后续随访：

   自2019年12月口服药物至今（2021年6月），患者定期从新疆坐火车至广州复查，未见肿瘤，交通费用及复查费用均由临床试验申办方正大天晴公司支付。

 

点评

   本例是复发ALK+间变大细胞淋巴瘤加入TQ-B3101对复发/难治性间变性大细胞淋巴瘤患者的安全性和有效性的单臂、开放临床研究（研究编号TQ-B3101-II-02）治愈的成功案例，该研究是中山大学附属肿瘤医院的黄慧强教授和张翼鷟教授担任PI的一项开放、单臂探索性临床研究。

TQ-B3101是由正大天晴药业集团股份有限公司自主研发的酪氨酸激酶ALK/c-Met小分子抑制剂Crizotinib的前药，可选择性地抑制ALK和c-Met阳性肿瘤细胞的体外增殖，与Crizotinib作用相当，抑制ALK及其下游AKT和ERK 1/2的磷酸化水平，诱导细胞周期阻滞在G1期，并诱导其凋亡。

儿童及青少年间变大细胞淋巴瘤大多有ALK基因突变阳性，本研究药物TQ-B3101胶囊为小分子抗肿瘤靶向ALK抑制剂，可选择性地抑制ALK阳性细胞的生长，引起肿瘤消退，从而达到抗肿瘤作用。目前此研究已通过国家药品监督管理局和中山大学肿瘤防治中心伦理委员会批准，并在中山大学肿瘤防治中心进行受试者招募入组。本例患者是最早参加临床试验的一批患者，为200mg bid剂量组。在所有剂量组，发生率最高的与药物有关AE主要为中性粒细胞计数降低、白细胞数降低及胃肠道反应（恶心、呕吐、腹泻）等；相关AE在对症处理或停药处理，基本上都能缓解或恢复至1级，毒性可耐受；期间未出现SAE及DLT；截止2021年6月7日，已入组的8例受试者中，仍有6例受试者在研，最长用药时长已达18个月，希望患者能长期获益。

 

附：中山大学肿瘤防治中心儿童肿瘤科正在开展一项“TQ-B3101对复发/难治性间变大细胞淋巴瘤患者的安全性和有效性的单臂、开放临床研究”，该研究药物TQ-B3101胶囊为小分子抗肿瘤靶向ALK抑制剂，可选择性地抑制ALK阳性细胞的生长，引起肿瘤消退，从而达到抗肿瘤作用。目前此研究已通过国家药品监督管理局和中山大学肿瘤防治中心伦理委员会批准，并在中山大学肿瘤防治中心进行受试者招募入组。

主要筛选标准（包括但不限于）

1. 10岁≤年龄≤18岁，性别不限。

2. 既往或目前可以提供病理学或细胞学报告，经免疫组化或任何其他适合的分子手段（如FISH或RT-PCR或直接测序），证实存在ALK基因易位或倒位的间变大细胞淋巴瘤（ALCL）。

3. 复发或进展（最近治疗后确认出现疾病进展）或难治性（最近治疗后未能获得完全缓解或部分缓解）的ALCL。

4.  按照2014版Lugano会议修订的评效标准评估，至少有1个可测量的靶病灶。

5.  既往未接受过ALK抑制剂治疗或异体干细胞移植。

注：以上为主要筛选标准，最终入组由研究医生按方案把握。

研究期间与研究相关的检查和研究药物均免费提供，并保护您的隐私。

本研究为自愿参加，如果您有意向参加，欢迎您来中山大学肿瘤防治中心儿童肿瘤科门诊，进一步了解本临床研究的明细情况，医生会进一步评估您是否适合参加本次临床研究。


联系方式：020-87342460

联系地址：广州市东风东路651号 中山大学肿瘤防治中心



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王小轩

这个是真的吗

ALK+ALCL

这个对克唑替尼耐药的有效果吗，小分子是不是可以突破血脑屏障了…