IELSG30研究：原发睾丸淋巴瘤的中枢神经系统强化预防具有可行性疗效前景可期

繁花似锦6666 · 发表于 2021-7-1 21:18:57

Abstract 048
INTENSIFIED (INTRAVENOUS AND INTRATHECAL) CNS PROPHYLAXIS IN PRIMARY TESTICULAR DIFFUSE LARGE B-CELL LYMPHOMA：5-YEAR RESULTS OF THE IELSG30 TRIAL

研究背景

原发睾丸弥漫大B细胞淋巴瘤（PTL）患者具有较高的对侧睾丸以及中枢神经系统（CNS）长期复发风险。IELSG10研究表明，免疫化疗联合鞘内注射进行CNS预防+对侧睾丸放疗能显著降低对侧睾丸和CNS复发风险，改善患者预后。多中心、Ⅱ期IELSG30研究旨在评估CNS强化预防方案联合免疫化疗和放疗的疗效以及可行性。

图片

研究方法

研究纳入的是Ⅰ-Ⅱ期PTL患者，治疗包括6个周期标准R-CHOP21方案（利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松，每周期21天）、4剂脂质体阿糖胞苷鞘内注射、2疗程中剂量甲氨蝶呤静脉输注（1.5g/m2）以及对侧睾丸放疗（25-30Gy）。研究旨在证实10年PFS率由67%提高至82%（80% power, a=0.05）（主要终点）。

研究结果

54例Ⅰ期（n=32）和Ⅱ期（n=22）PTL初治患者（中位年龄66岁，范围：37-79岁）接受了R-CHOP21方案治疗，53例接受了至少3剂鞘内注射进行CNS预防，48例至少接受了1剂甲氨蝶呤静脉输注，50例接受了预防性放疗。研究未观察到预期外副作用。中位随访5年，7例患者疾病进展，7例死亡，5年PFS率88%（95%CI，74-94%），5年OS率92%（95%CI，79%-97%）。无患者CNS复发；4例同时发生淋巴结与结外复发，后者包括1例患者同时胃肠道和胸膜复发，各有1例患者肾脏、椎管和对侧睾丸（放疗后9年）复发；2例患者仅有结外复发（皮肤和肾上腺）；1例患者仅有淋巴结复发。值得关注的是，7例治疗失败的患者中，4例是治疗结束后6-10年期间的晚期复发。患者死亡原因包括淋巴瘤（n=4）、继发性肿瘤（n=1）、脑血管病和未知疾病（n=1）。

结论

仍需更长时间随访才能对主要终点进行评估。IELSG30与IELSG10研究数据（5年PFS率：88%和74%；5年OS率：92%和85%；5年CNS复发率：0和6%）的比较表明，PTL患者采用R-CHOP21+CNS强化预防+局部放疗的联合治疗具有可行性，有望杜绝CNS复发，显著提高治疗结果，但晚期复发（主要为结外部位复发）仍是临床治疗的一大挑战。

专家点评

　
IELSG30研究主要是探讨PTL的CNS强化预防综合治疗方案的疗效和可行性，这次ICML报告了5年随访结果。众所周知，PTL与原发乳腺、纵隔、肾上腺和肾脏的弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）相似，治疗具有一定难度，尤其是CNS的预防治疗。IELSG一直致力于淋巴瘤研究，之前的IELSG10研究表明，免疫化学治疗联合鞘内注射以及对侧睾丸放疗，能够减少PTL的CNS侵犯和对侧睾丸复发风险，而IELSG30研究则是在此基础上进一步探索强化全身化疗和CNS预防是否可进一步改善PTL的治疗结果，即进一步减少CNS受累几率，改善10年PFS率。研究中I-II期的PTL患者在6个周期R-CHOP21免疫化疗基础上，增加了2个疗程中剂量甲氨蝶呤治疗，鞘内注射脂质体阿糖胞苷共4次，对侧睾丸放疗无明显调整。54例患者接受了6个周期R-CHOP21方案，53例接受了至少3剂鞘内注射脂质体阿糖胞苷，48例至少完成1次静脉输注甲氨喋呤，50例接受了预防性放疗，这些结果表明，IELSG30治疗方案的接受度很好。中位随访5年，只有7例患者疾病进展，5年PFS率达到了预定设计，5年OS率达到92%，无CNS受累。这些结果表明，目前呈现出的IELSG30治疗方案的疗效符合预期，对于高度CNS复发风险的疾病，如高龄、乳腺和肾上腺DLBCL、高IPI评分等，在综合治疗基础上通过进一步强化治疗，如静脉注射中剂量甲氨喋呤、鞘内注射脂质体阿糖胞苷等综合作用，可能会进一步减少CNS复发。临床实践中，我们要进一步结合中国实际，探索更适合中国患者的治疗方案。

https://mp.weixin.qq.com/s/A8RBuAknnzQXAqorbm8wFQ