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【病例分析】替雷利珠单抗联合R使难治性纵隔弥漫大B.....

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发表于 2020-11-25 12:26:57 | 显示全部楼层 |阅读模式 来自: 中国北京
                                                                                                   




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原发纵隔(胸腺)大B细胞淋巴瘤(Primary mediastinal large B-cell lymphoma, PMBCL)是一种临床、组织病理学及遗传学特征均不同于DLBCL的非霍奇金淋巴瘤,好发于青壮年,女性略多于男性,中位发病年龄30~35岁。PMBCL起源于胸腺髓质B细胞,并局部蔓延至锁骨上、颈部、肺门淋巴结并扩散转移至纵隔和肺。主要表现为前上纵隔巨大肿块。
由于PMBCL发病率低,缺乏前瞻性随机临床研究,因此目前尚无标准的治疗方案。一线治疗临床推荐含蒽环类药物的免疫化疗为主。其中尤以R-DA-EPOCH方案效果较好,文献报道R-DA-EPOCH治疗PMBCL 5年EFS为93%,5年OS率为97%。遗憾的是本例患者经6个周期R-DA-EPOCH治疗后仍未达到CR,属于难治性PMBCL。由于缺乏有效的治疗方法,既往的历史数据显示复发或难治性PMBCL患者中位生存期仅数月。研究显示PMBCL和霍奇金淋巴瘤有相似的基因表达谱,9p24.1基因扩增、基因断裂比例较其他病理类型淋巴瘤明显增高,常用PD-L1/2表达上调。KEYNOTE 013和KEYNOTE 170试验显示,帕博利珠单抗单药治疗复发/难治性PMBCL ORR分别为48%和45%,CR率分别为33%和13%。而纳武利尤单抗联合维布妥昔单抗(Brentuximab Vedotin)治疗复发/难治性PMBCL的ORR高达73%,CR率37%。基于此,PD-1单抗也被NCCN指南推荐用于复发/难治性PMBCL。本例患者采用了替雷利珠单抗联合利妥昔单抗,治疗4周期后获得了PR的疗效。目前正准备行自体造血干细胞移植支持下的大剂量化疗巩固,以期获得长期缓解。以PD-1单抗为基础的联合治疗对复发/难治性PMBCL可能具有协同抗肿瘤作用,有望进一步提高疗效,未来需要更多前瞻性临床研究证实这类联合方案的优势。


               

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