CD58和CarT效果

JuliaZhou821

  上次和医生聊了一下为什么我CD19 CarT后会复发的原因，医生说不能确定，但是他们有一个猜测，就是CarT失败可能和病人的CD58分子表达程度低有关。在他们已知的有CD58基因突变的20个淋巴瘤患者中，18个对CarT没有反应或者有反应但之后复发。我上网查了一些文献，发现CD58分子的高表达确实很重要。根据文献：
        “CD58是健康人体内的免疫级联反应中非常重要的调节因子，在健康人体细胞内高表达，是除了主要组织相容性复合物（MHC）以外的另一类免疫分子，主要以膜型和可溶性两种形式构成调节网络，参与抗原信息传递、免疫应答的启发、免疫应答类型及效应。CD58抗原在肿瘤细胞异常低表达，提示其可能参与了肿瘤的发生、发展及免疫逃逸，导致病情复发难治。”
        “CD58抗原广泛表达与非造血细胞和造血细胞表面，它是T细胞和NK细胞表面标志物CD2分子的配体，两者的细胞外结构域具有很高的同源性，都属于免疫球蛋白超家族成员。CD58与CD2分子相互作用后还能促进TCR-多肽-MHC三联复合物的形成，进一步增强抗原呈递作用。T淋巴细胞和NK细胞活化后可分泌IL-2和TNF-@等细胞因子，刺激B细胞分泌免疫球蛋白，并且促进免疫效应细胞和靶细胞之间的黏附，从而最大限度地发挥细胞杀伤作用。若CD58分子表达缺失，则无法有效激活NK细胞和T细胞，出现免疫低应答状态，导致肿瘤免疫逃逸的发生。”
“
        “在细胞凋亡实验中，NK细胞对CD58分子高表达的DLBCL细胞系杀伤效果优于CD58分子低表达组，进一步说明了CD58分子在弥漫大B细胞淋巴瘤的发病机制和病情进展中发挥了重要作用。”      
       所以根据这个信息，是不是有CD58基因突变的患者，B细胞上的CD58表达变低，从而与Car T细胞上CD2分子亲和力变低，导致Car T细胞的靶向作用变低，不能消灭全部的肿瘤B细胞？想请教一下大神怎么看这个问题？@橙色雨丝 还有就是有CD58基因突变的DLBCL患者能不能从针对PD-L1分子的免疫抑制阻断剂中获益？

     另，关于CD58基因突变在DLBCL患者中的比例，有一些相关数据：
      “在DLBCL患者中，Challa-Malladi等发现，6.8%的患者存在CD58基因突变，19.8%的患者存在双等位基因或者单等位基因缺失，综合两个数据，共有21.2%的DLBCL患者存在CD58基因损伤的情况。”

橙色雨丝

确实有相关研究（https://doi.org/10.1182/blood-2020-139605），至于PD-1免疫检查点阻断是否对CD58异常有帮助，目前还未见到临床研究，不过，我其实有点奇怪你的医生在CAR-T复发后没有立即试一下PD-1单抗或来那度胺，What do you have to lose ?

JuliaZhou821

橙色雨丝 发表于 2020-11-18 10:08
确实有相关研究（https://doi.org/10.1182/blood-2020-139605），不过，至于PD-1免疫检查点阻断是否对CD58 ...

哎，这就是美国医疗让人讨厌的地方…我的医生觉得没有明确写进治疗指南里的方案，都风险很大，出于不伤害原则，先不考虑。我上次做CarT 19之前就提出能不能和来那度胺一起用，因为对非生发大B有效，他拒绝了，说两个一起用，风险大，收益不明确，不让我用来那度胺。我后来有后悔没有去找一下CarT加来那度胺的临床试验。这次复发他觉得还有CarT 22这条路可以走，他说他有一个CD58突变的病人，也是CarT19以后复发，现在做了CarT 22以后缓解9个月了。我感觉他好像对CarT疗法特别有信心，其他的药都要放在后面来用。对了，方便问一下大神，为什么一直以来大家都很关注TP53突变对大B的预后影响，而没有人讨论CD58突变的预后呢？我上网查了一下，有CD58突变的大B预后好像和TP53差不多，甚至更差一点…

JuliaZhou821

橙色雨丝 发表于 2020-11-18 10:08
确实有相关研究（https://doi.org/10.1182/blood-2020-139605），不过，至于PD-1免疫检查点阻断是否对CD58 ...

晒晒棉花朵

同样cd58剪接子突变，8次化疗没有cr，采T后医生尝试用了一次pd1，能感觉到肿块变小。

JuliaZhou821

晒晒棉花朵 发表于 2020-11-18 11:58
同样cd58剪接子突变，8次化疗没有cr，采T后医生尝试用了一次pd1，能感觉到肿块变小。
...

谢谢告知！看来PD1对CD58突变的病人还是有效果。希望你们后面治疗一切顺利，一起加油

橙色雨丝

JuliaZhou821 发表于 2020-11-18 11:30
哎，这就是美国医疗让人讨厌的地方…我的医生觉得没有明确写进治疗指南里的方案，都风险很大，出于不伤害 ...

问题在于，即使知道了这样或那样的代表不良预后的突变，并没有很好的办法解决。

langc

JuliaZhou821 发表于 2020-11-18 11:30
哎，这就是美国医疗让人讨厌的地方…我的医生觉得没有明确写进治疗指南里的方案，都风险很大，出于不伤害 ...

因为p53研究的人比较多吧，而且也最多出现。我就是tp53突变

hll勇敢的心

JuliaZhou821 发表于 2020-11-18 11:30
哎，这就是美国医疗让人讨厌的地方…我的医生觉得没有明确写进治疗指南里的方案，都风险很大，出于不伤害 ...

天哪，看到你说的我又开始惶恐了，我CD58突变

JuliaZhou821

有一些病友联系我关于CD58的事情，我想说明一下，我发这个帖子并不是因为我确定有CD58突变的患者CarT效果就一定不好，从而引起大家的恐慌。我的本意只是想和雨丝大神讨论一下我的疑惑。目前我咨询过的无论是中国还是美国的医生都没有说过有明确研究结果表明CD58突变对CarT耐药，我相信一定也有很多有CD58突变的病友做CarT成功并且长期缓解了的。大家不要因为自己有CD58突变就恐惧害怕，还是要相信医学。有时候塞翁失马焉知非福，就像有些TP53突变的病友，可以通过CarT治愈，有MYD88和CD79B突变的病友可以用ibrutinib。每个人的情况都不一样，最关键的是找到对自己最合适的治疗方式，而了解自己的情况是找到这种治疗方式的基础，也是我发这个帖子的初衷。最后希望大家都治疗顺利，永不复发！

17707400870

如果二代测序里没有CD58突变就表明CB58没突变，还是需要另外做的？

JuliaZhou821

17707400870 发表于 2021-1-1 18:21
如果二代测序里没有CD58突变就表明CB58没突变，还是需要另外做的？

应该就是没有吧，你问问大神

林lin

橙色雨丝 发表于 2020-11-18 10:07
确实有相关研究（https://doi.org/10.1182/blood-2020-139605），至于PD-1免疫检查点阻断是否对CD58异常有 ...

雨丝大大，这篇文章链接失效了

林lin

橙色雨丝 发表于 2020-11-18 10:08
确实有相关研究（https://doi.org/10.1182/blood-2020-139605），不过，至于PD-1免疫检查点阻断是否对CD58 ...

雨丝大大，这篇文章的链接失效了能重新发下吗，我们也是CD58失效