复发难治的原发纵隔大B

橙色雨丝 · 发表于 2019-11-4 11:26:21

纳武单抗联合本妥昔单抗治疗复发/难治原发纵隔大B细胞淋巴瘤的安全性和有效性：CheckMate 436 II期研究

Pier Luigi Zinzani, Armando Santoro, Giuseppe Gritti, Pauline Brice, Paul M. Barr, John Kuruvilla, David Cunningham, Justin Kline, Nathalie A. Johnson, Neha Mehta-Shah, Thomas Manley, Stephen Francis, Manish Sharma, and Alison J. Moskowitz

目的：

原发纵隔大B细胞淋巴瘤（PMBL）是一个罕见和高侵袭性的非霍奇金淋巴瘤，复发/耐药患者的预后不良。PMBL高表达PD-L1，并不同程度的表达CD30。纳武单抗是一个抗PD-1免疫检查点的抑制剂，本妥昔单抗是一个抗CD30的抗体-药物偶联物，在复发难治的PMBL中可能有协同作用。

方法：

开放式、I/II期CheckMate 436临床研究的扩展队列入组的是自体移植后或经过二到三线治疗后不适合于移植的复发/难治PMBL患者。患者接受每三周一次纳武单抗（240mg静脉滴注）和本妥昔单抗（1.8mg/kg静脉滴注）的治疗，直到疾病进展或副作用无法接受。主要终点包括研究者依据卢加诺2014标准评估的客观缓解率（ORR）以及安全性。

结果：

30例PMBL患者接受了治疗并可以进行评估。在中位随访11.1个月时，研究者评估的ORR(95% CI)为73% (54%到88%)，完全缓解率为37%，独立评估的ORR为 70% (51% to 85%)，完全代谢缓解率为43%。中位应答时间，中位无进展生存，和中位总生存都尚未达到。11例应答的患者分别通过自体干细胞移植（5例）和异体干细胞移植（6例）进行了巩固。25例患者（83%）出现治疗相关不良反应。16例患者（53%）出现3-4级治疗相关不良反应。最常见的是中性粒减少（9例），血小板减少（3例）和外周神经毒性（3例）。没有发生治疗相关的死亡。

结论：

在复发难治PMBL中，纳武单抗与本妥昔单抗联合是一个很有希望的治疗选择，具有较高的抗肿瘤活性并且安全性可控。

橙色雨丝 · 发表于 2019-11-4 11:30:33

解读：

原发纵隔大B细胞淋巴瘤（PMBL）是一个特点鲜明的淋巴瘤，在基因表达谱上更接近于经典霍奇金淋巴瘤而不是弥漫大B细胞淋巴瘤。在治疗上，主要的诀窍就是确保治疗强度。总的来说，一线治疗的缓解率很高，复发率不高。

但是，对于复发难治的患者来说，有效的治疗手段就比较少了，挽救性化疗的ORR只有25%左右，CR率则更低，不能够令人满意。大约有50%的患者的肿瘤细胞和经典霍奇金淋巴瘤一样存在9p24.1的扩增，因此高表达PD-L1，所以，近年来开始尝试将PD-1单抗用于复发难治的患者，不过，虽然单药治疗的ORR不算低，约在50%左右，但是和经典霍奇金一样，完全缓解率并不高，在20%以下，因此，仍然需要考虑与其它药物进行联合治疗。

考虑到PMBL的细胞在不同程度上表达CD30，因此也有临床试验来验证CD30抗体偶联药物布妥昔单抗的效果，但是初步研究发现，缓解率很低，试验被迫提前终止。

在这里所报告的临床研究中，PD-1单抗+布妥昔单抗的完全缓解率达到了40%左右，显著的高于PD-1单抗单药治疗或者是传统的挽救性化疗，说明两者之间存在着协同作用，而且在安全性上可以接受，如果今后在更大样本的临床研究中能够得到进一步的证实，那么，PD-1单抗+布妥昔单抗有望成为复发难治的PMBL患者优先考虑的方案

橙色雨丝 · 发表于 2019-11-4 11:28:02

解读：

原发纵隔大B细胞淋巴瘤（PMBL）是一个特点鲜明的淋巴瘤，在基因表达谱上更接近于经典霍奇金淋巴瘤而不是弥漫大B细胞淋巴瘤。在治疗上，主要的诀窍就是确保治疗强度。总的来说，一线治疗的缓解率很高，复发率不高。

但是，对于复发难治的患者来说，有效的治疗手段就比较少了，挽救性化疗的ORR只有25%左右，CR率则更低，不能够令人满意。大约有50%的患者的肿瘤细胞和经典霍奇金淋巴瘤一样存在9p24.1的扩增，因此高表达PD-L1，所以，近年来开始尝试将PD-1单抗用于复发难治的患者，不过，虽然单药治疗的ORR不算低，约在50%左右，但是和经典霍奇金一样，完全缓解率并不高，在20%以下，因此，仍然需要考虑与其它药物进行联合治疗。

考虑到PMBL的细胞在不同程度上表达CD30，因此也有临床试验来验证CD30抗体偶联药物布妥昔单抗的效果，但是初步研究发现，缓解率很低，试验被迫提前终止。

在这里所报告的临床研究中，PD-1单抗+布妥昔单抗的完全缓解率达到了40%左右，显著的高于PD-1单抗单药治疗或者是传统的挽救性化疗，说明两者之间存在着协同作用，而且在安全性上可以接受，如果今后在更大样本的临床研究中能够得到进一步的证实，那么，PD-1单抗+布妥昔单抗有望成为复发难治的PMBL患者优先考虑的方案

橙色雨丝 · 发表于 2019-11-4 11:27:47

解读：

原发纵隔大B细胞淋巴瘤（PMBL）是一个特点鲜明的淋巴瘤，在基因表达谱上更接近于经典霍奇金淋巴瘤而不是弥漫大B细胞淋巴瘤。在治疗上，主要的诀窍就是确保治疗强度。总的来说，一线治疗的缓解率很高，复发率不高。

但是，对于复发难治的患者来说，有效的治疗手段就比较少了，挽救性化疗的ORR只有25%左右，CR率则更低，不能够令人满意。大约有50%的患者的肿瘤细胞和经典霍奇金淋巴瘤一样存在9p24.1的扩增，因此高表达PD-L1，所以，近年来开始尝试将PD-1单抗用于复发难治的患者，不过，虽然单药治疗的ORR不算低，约在50%左右，但是和经典霍奇金一样，完全缓解率并不高，在20%以下，因此，仍然需要考虑与其它药物进行联合治疗。

考虑到PMBL的细胞在不同程度上表达CD30，因此也有临床试验来验证CD30抗体偶联药物布妥昔单抗的效果，但是初步研究发现，缓解率很低，试验被迫提前终止。

在这里所报告的临床研究中，PD-1单抗+布妥昔单抗的完全缓解率达到了40%左右，显著的高于PD-1单抗单药治疗或者是传统的挽救性化疗，说明两者之间存在着协同作用，而且在安全性上可以接受，如果今后在更大样本的临床研究中能够得到进一步的证实，那么，PD-1单抗+布妥昔单抗有望成为复发难治的PMBL患者优先考虑的方案

依木木 · 发表于 2019-11-4 20:23:23

请问大神这个联合一般是要用几个疗程呢？？

橙色雨丝 · 发表于 2019-11-5 08:16:32

依木木发表于 2019-11-4 20:23
请问大神这个联合一般是要用几个疗程呢？？

这个试验中是直到疾病进展或副作用无法接受，中位随访时间约一年，所以一半以上的人已经治疗了一年。

依木木 · 发表于 2019-11-12 20:20:28

橙色雨丝发表于 2019-11-5 08:16
这个试验中是直到疾病进展或副作用无法接受，中位随访时间约一年，所以一半以上的人已经治疗了一年。 ...

不好意思大神在请问完全缓解是指什么？没有suv值了？还是没有肿物了？？

橙色雨丝 · 发表于 2019-11-13 08:41:39

依木木发表于 2019-11-12 20:20
不好意思大神在请问完全缓解是指什么？没有suv值了？还是没有肿物了？？
...

“基础知识”上有。

祈愿平安2022 · 发表于 2022-10-25 19:06:30

雨丝大神，复发难治原发纵隔4次rchop进展，2次repoch+泽布替尼，肿块缩小，活性仍为22，现刚上repoch+泽布替尼+pd1，尺寸为7.7x3.5，主治说要等继续化疗两次到肿块缩小到可以放疗的范围，然后放疗，想问下大神，现在活性这么高，你觉得我们要不要下一个疗程就换BV+pd1呢？

来自苹果APP客户端

橙色雨丝 · 发表于 2022-10-26 08:46:42

祈愿平安2022 发表于 2022-10-25 19:06
雨丝大神，复发难治原发纵隔4次rchop进展，2次repoch+泽布替尼，肿块缩小，活性仍为22，现刚上repoch+泽布替尼+pd1，尺寸为7.7x3.5，主治说要等继续化疗两次到肿块缩小到可以放疗的范围，然后放疗，想问下大神，现在活性这么高，你觉得我们要不要下一个疗程就换BV+pd1呢？

不知道泽布替尼在这里面做什么，从未有临床试验证明对原发纵隔大B有效，CD30表达率这么高，用BV有更数据支持。

来自安卓APP客户端