遗传易感基因BTK突变，DCBCL，需要二次移植吗？

wxy云朵

本人再障，骨髓库供者，移植一年，半年时查出ebv+，弥漫大b，肺上，肾上腺，肝脏，用过单独的三次美罗华，后又三次r-chop，ct显示肺上还有，目前吃上了伊布替尼20几天，还未做ct

吃伊布四天去了北京博仁医院，咨询吴彤主任意见，那里让我做了遗传易感基因检测，说是，看下供者是不是基因存在问题，如果是供者的免疫基因有问题，我这种情况就得二次移植，如果没有问题，还可以考虑用自己的血做cart，因为供者是库里的，年龄大，不能再次捐献，加上我与供者现在完全嵌和，就用我的血检查供者的遗传易感基因，而用我的指甲对比。

结果出来，有一个BTK基因完全突变，还说与弥漫大b相关，是不是说供者的基因出现问题，导致了淋巴瘤，我只能换供者再次移植吗？请之家老师先帮忙看看！谢谢







@橙色雨丝  @洪飞 求教两位大神

wxy云朵

橙色雨丝

基因易感性只是易感性而已，环境因素（内部及外部）也起很大作用，否则供者自己为什么没有发生淋巴瘤？EBV+PTLD的发生主要是因为失去EBV特异性T细胞的免疫监视，被EB病毒感染并转化的B细胞逐渐发展成淋巴瘤，经美罗华单药以及联合化疗后未能完全缓解，接下去有几种做法：1）挽救性化疗，即采用二线方案，之后二次移植；2）CAR-T疗法；3）试验性疗法，如供者淋巴细胞回输，EBV特异性CTL回输，PD-1单抗治疗等。第一个是标准治疗，但二次移植风险很大，如果二线方案治疗后效果很好，免疫重建比较正常，或许不需要二次移植。第二个的问题在于，目前CAR-T用的是自体的T细胞，如果供者的T细胞活性不好（存在基因缺陷），那么CAR-T的效果恐怕不好。第三个当中在目前情况下只有PD-1单抗治疗可行，不过目前国际上正在进行当中的II期临床试验还没有结果，不知道效果如何，我个人认为可以征求一下主治医生的意见，探讨这种可能性，毕竟相对于二次移植来说风险要小很多。

橙色雨丝

BTK突变不是弥漫大B细胞淋巴瘤重现性和驱动性基因突变，基因易感性不等于必感性。EBV+PTLD的诱因是移植所带来的EBV特异性CTL的缺乏。可以与医生探讨一下用PD-1单抗治疗的可能性。

wxy云朵

橙色雨丝 发表于 2019-7-26 17:17
BTK突变不是弥漫大B细胞淋巴瘤重现性和驱动性基因突变，基因易感性不等于必感性。EBV+PTLD的诱因是移植所带 ...

噢噢，谢谢雨丝大神，非常感谢。我问过主治，空总这里都不做这个遗传易感基因检测，但博仁那边有。这个在移植前测有没有意义呢？

您的意思是，我淋巴瘤并不是因为这个供者基因突变导致的，不到二次移植的地步，可以试用其他方法挽回？

现在吃伊布，今天看到研究说，伊布耐药与btk突变有关。因为供者的细胞得不到，也想过Cart，就是博仁那边说，要是免疫基因有问题，cart也不能做，今天看到这个突变，真是心情down到谷底

橙色雨丝

wxy云朵 发表于 2019-7-26 18:28
噢噢，谢谢雨丝大神，非常感谢。我问过主治，空总这里都不做这个遗传易感基因检测，但博仁那边有。这个在 ...

移植前对供者做基因测序，是在有几个供者可供选择的前提下做的，选其中那个基因风险因素最低的当然很好，可是如果合适的供者只有一个，那就意义不大了。到目前为止，全世界CAR-T做了几千例，没有听说哪位患者在做之前必须通过基因测序来明确是否可以从CAR-T中获益。所有的淋巴瘤患者，肯定在基因上存在一定的易感性，只不过程度不一而已，否则为什么发病率十万分之几的疾病不发生别人身上，而发生在你身上？如果说存在基因易感性的患者就不能做CAR-T，那么世界上就不应该有自体的CAR-T存在了，只能有异体的CAR-T，然而我们都知道，这不是事实。

wxy云朵

橙色雨丝 发表于 2019-7-27 06:48
移植前对供者做基因测序，是在有几个供者可供选择的前提下做的，选其中那个基因风险因素最低的当然很好， ...

非常感谢老师百忙之中为我解答。博仁那几个主任还是道培过去的，我以为他们很严谨呢做这个检测，可能是觉得存在基因缺陷，做cart后，基因还在，cart并不能从根本上解决肿瘤？

老师，BTK突变，是不是伊布替尼效果也不好，耐药的意思是，没有作用了，肿瘤还会新发，变大是吗？

我下周二ct，出结果了还想再次麻烦您，帮忙看看，真的很打扰了，对不起

先前医生提到过pd1，说对于移植了人，排斥会很大，还不敢用，那cart也会有反应吧，哪个会有更大的收益？

橙色雨丝

wxy云朵 发表于 2019-7-27 08:51
非常感谢老师百忙之中为我解答。博仁那几个主任还是道培过去的，我以为他们很严谨呢做这个检测，可能是觉 ...

如果淋巴瘤的发生单独取决于基因，那么所有人都不用治了，因为“并不能从根本上解决肿瘤”。BTK突变有很多种，测序发现的突变是否影响伊布替尼的效果，没有见到相关研究。PD-1单抗的使用确实会增大GvHD的风险，不过仍然比二次移植的风险小很多倍。

wxy云朵

橙色雨丝 发表于 2019-7-27 09:30
如果淋巴瘤的发生单独取决于基因，那么所有人都不用治了，因为“并不能从根本上解决肿瘤”。BTK突变有很 ...

谢谢，谢谢您，不知道说什么话好，无比感激

wxy云朵

橙色雨丝 发表于 2019-7-26 15:25
基因易感性只是易感性而已，环境因素（内部及外部）也起很大作用，否则供者自己为什么没有发生淋巴瘤？EBV+ ...

不知道为啥，前几天没看到这条回复。伊布服用27天，昨天ct出来了，还是没好转，从第一次化疗后的ct，到现在共4次，均没有变化。这其中2，3疗以及伊布到底有没有起到作用呢？

上午去博仁看吴彤童春容，说基因确实有点缺陷。不建议cart，说cart打的就是b细胞，而我b细胞比例已经是0了。老师，我不懂，血里b细胞0，但肺上还有b细胞，有ebv吧？如果说b细胞0就不能cart，那我病灶不是有b细胞吗？并建议我输丙球

pd1单抗，医生们都说风险大，说我目前这几个月维持原样，还是不要冒险，就让我继续吃伊布替尼，她们担心，不吃，万一进展。吴彤还建议我加上来那度胺，每天一粒，也是试试。

橙色雨丝

wxy云朵 发表于 2019-8-1 18:00
不知道为啥，前几天没看到这条回复。伊布服用27天，昨天ct出来了，还是没好转，从第一次化疗后的ct，到现 ...

B细胞淋巴瘤患者，在经过美罗华联合化疗后，外周血中的B细胞多数人都会变为零，但是这与是否完全缓解没有任何关系，也与是否可以做CAR-T没有任何关系，因为这是淋巴瘤，不是白血病，否则大家都不用做PET了，检查一下外周血就行，那该多简单啊。如果目前疾病稳定，也可以不做风险较大的治疗，试一试来那度胺+伊布替尼也是一种办法，异体移植后的免疫重建需要较长的时间，也许免疫系统完全恢复了以后能够最终把EB病毒控制住。

wxy云朵

橙色雨丝 发表于 2019-8-2 08:16
B细胞淋巴瘤患者，在经过美罗华联合化疗后，外周血中的B细胞多数人都会变为零，但是这与是否完全缓解没有 ...

谢谢雨丝老师，现在主任就是期望我自己的免疫力，让我再坚持吃下药。老师，您之前说的二线方案是指什么？还有这两种药结合，伊布替尼一天3粒420mg，来那度胺10mg一天，副作用会不会很大啊，对血象有没有影响？我目前血也不高，血上次才上100，板60，白3.7～我之前看到您的帖子，来那度胺治疗弥漫大b研究结果出来没有效果

橙色雨丝

wxy云朵 发表于 2019-8-2 10:18
谢谢雨丝老师，现在主任就是期望我自己的免疫力，让我再坚持吃下药。老师，您之前说的二线方案是指什么？ ...

口服药的好处就是可以根据耐受的情况随时调整。

wxy云朵

橙色雨丝 发表于 2019-8-2 10:22
口服药的好处就是可以根据耐受的情况随时调整。

嗯嗯，谢谢

sumei

楼主可以加个微信吗？我们也是移植后吴彤让查基因。meisu612